스핑고신-1-인산과 폐렴 (SOPN)

하기도 감염은 전 세계적으로 가장 흔한 감염성 사망 원인[1]이며 의료 자원에 상당한 부담을 줍니다. 스핑고신-1-포스페이트(S1P)는 생리활성 스핑고지질이며 포유류 세포에서 세포외 및 세포내 효과를 모두 가지고 있습니다[2-5]. S1P는 면역 반응 및 내피 장벽 무결성을 포함한 많은 생리학적 과정에 관여합니다[6-9]. 내피 장벽 무결성의 맥락에서 S1P는 폐 누출 및 폐 손상으로부터 폐를 보호하는 데 중요한 역할을 합니다. 이전 연구는 낮은 농도에서 S1PR1을 통한 S1P 신호 전달이 내피 장벽 기능을 향상시키는 데 중요하다고 제안합니다. S1P는 액틴 중합을 유도하고 세포 간극을 채우는 내피 세포의 확산을 초래합니다. 또한, S1P 신호는 부착 접합 및 밀착 접합과 같은 내피 세포-세포 접합을 안정화시킬 수 있습니다. 내피 세포의 액틴 의존적 외부 확산과 세포 접합 안정화는 모두 내피 장벽 기능을 향상시킵니다. 그러나 더 높은 농도(> 5 μM)의 S1P는 S1PR2의 결합을 통해 내피 장벽 파괴를 일으킵니다[13]. 따라서 생리학적 S1P 농도의 정확한 유지와 S1PR의 항상성 및 S1P 합성 및 분해는 특히 염증성 폐 질환에서 폐 내피 장벽 온전성의 보존에 중요한 것으로 보입니다.

폐 손상 및 내피 장벽 기능에 관여하기 때문에 S1P는 폐렴의 잠재적인 바이오마커일 수 있습니다. 더욱이, 최근 연구는 폐에서 S1P/S1P 수용체 2-신호 경로를 표적으로 하는 것이 급성 폐 손상의 예방을 위한 폐렴에서 새로운 치료 관점을 제공할 수 있다고 제안했습니다[18]. 최근 파일럿 연구에서는 CAP 환자(N= 137)가 대조군(N= 78)보다 혈장 S1P 수치가 상당히 높다고 제안합니다. 또한 CRP가 아닌 S1P 수준은 CAP 환자의 PSI 점수, CURB-65 점수 및 병원 재원 기간(LOS)과 반비례 관계가 있는 것으로 나타났습니다. 우리의 초기 발견은 혈장 S1P가 CAP의 예후를 예측하기 위한 잠재적인 바이오마커임을 시사합니다.

CAP에 대한 코르티코스테로이드 보조 요법은 여전히 ​​논란의 여지가 있지만, 최근의 메타 분석 연구에 따르면 중증 CAP 환자에서 코르티코스테로이드 보조 요법이 병원 내 사망률을 줄이고 입원 기간을 줄일 수 있는 것으로 나타났습니다[19]. 최근에, 글루코코르티코이드에 의한 사이토카인 억제의 오랜 교리가 도전을 받았습니다. Vettorazzi et al. 글루코 코르티코이드 작용의 새로운 메커니즘을 제안했습니다. 그들은 글루코코르티코이드에 의한 스핑고신 키나아제 1(SphK1)의 유도로 인한 증가된 순환 스핑고신 1-포스페이트 수준이 폐 염증 억제에 필수적이라고 제안했습니다[20]. 흥미롭게도 우리의 관찰 연구는 입원 기간 동안 메틸프레드니솔론으로 치료받은 환자의 S1P 수치가 상당히 상승한 것으로 나타났습니다.

여러 연구에서 S1P가 폐 내피 세포 장벽 기능을 향상시킬 수 있다고 제안했으며, 이는 높은 S1P 수준이 잠재적으로 유익할 수 있음을 시사합니다. 따라서 충분한 S1P를 생성할 수 없는 환자는 예후가 좋지 않을 수 있습니다. 그러나 대부분의 연구에서 CAP는 질병 모델로 간주되지 않았으며 그 결과는 세포주와 마우스 모델을 기반으로 했습니다. 따라서 폐렴의 병리생리학에서 S1P의 역할에 초점을 맞춘 추가 임상 연구가 필요하다.