Sphingosine-1-phosphate et pneumonie (SOPN)

Les infections des voies respiratoires inférieures sont la cause infectieuse de décès la plus fréquente dans le monde[1] et imposent une charge considérable sur les ressources de soins de santé. La sphingosine-1-phosphate (S1P) est un sphingolipide bioactif et a des effets à la fois extracellulaires et intracellulaires dans les cellules de mammifères [2-5]. S1P est impliqué dans de nombreux processus physiologiques, notamment les réponses immunitaires et l'intégrité de la barrière endothéliale [6-9]. Dans le contexte de l'intégrité de la barrière endothéliale, S1P joue un rôle crucial dans la protection des poumons contre la fuite pulmonaire et les lésions pulmonaires. [10-13] Des recherches antérieures suggèrent qu'à de faibles concentrations, la signalisation S1P via S1PR1 est cruciale pour améliorer la fonction de barrière endothéliale. [13,14] Le S1P induit la polymérisation de l'actine et entraîne la propagation des cellules endothéliales, qui comblent les espaces intercellulaires. En outre, la signalisation S1P peut stabiliser les jonctions cellule-cellule endothéliale, telles que la jonction adhérente et la jonction serrée. [15-17] La ​​propagation vers l'extérieur dépendante de l'actine des cellules endothéliales et la stabilisation de la jonction cellulaire améliorent la fonction de barrière endothéliale. Cependant, S1P à une concentration plus élevée (> 5 µM) provoque une perturbation de la barrière endothéliale par la liaison de S1PR2 [13]. Ainsi, le maintien exact des concentrations physiologiques de S1P et l'homéostasie des S1PR et la synthèse et la dégradation de S1P semblent être cruciaux pour la préservation de l'intégrité de la barrière endothéliale pulmonaire, en particulier dans les maladies pulmonaires inflammatoires.

En raison de son implication dans les lésions pulmonaires et la fonction de barrière endothéliale, le S1P peut être un biomarqueur potentiel de la pneumonie. De plus, une étude récente a proposé que le ciblage de la voie de signalisation du récepteur 2 S1P/S1P dans le poumon puisse offrir une nouvelle perspective thérapeutique dans la pneumonie pour la prévention des lésions pulmonaires aiguës [18]. Récemment, notre étude pilote suggère que les patients atteints de PAC (N = 137) ont des taux plasmatiques de S1P significativement plus élevés que les témoins (N = 78). De plus, les niveaux de S1P, mais pas de CRP, se sont avérés inversement corrélés avec le score PSI, le score CURB-65 et la durée du séjour à l'hôpital (LOS) chez les patients atteints de CAP. Nos premiers résultats suggèrent que la S1P plasmatique est un biomarqueur potentiel pour prédire le pronostic de la PAC.

Bien que le traitement adjuvant par les corticostéroïdes de la PAC soit encore controversé, une récente méta-analyse a montré que le traitement adjuvant par les corticostéroïdes chez les patients atteints de PAC sévère pouvait réduire le taux de mortalité hospitalière et réduire la durée d'hospitalisation [19]. Récemment, le dogme de longue date de la répression des cytokines par le glucocorticoïde a été remis en question. Vettorazzi et al. ont proposé un nouveau mécanisme d'action des glucocorticoïdes. Ils ont suggéré que l'augmentation des taux circulants de sphingosine 1-phosphate résultant de l'induction de la sphingosine kinase 1 (SphK1) par les glucocorticoïdes était essentielle pour l'inhibition de l'inflammation pulmonaire [20]. Fait intéressant, notre étude observationnelle a également montré des niveaux de S1P significativement élevés chez les patients traités par la méthylprednisolone pendant leur hospitalisation.

Plusieurs études ont suggéré que le S1P peut améliorer la fonction de barrière des cellules endothéliales pulmonaires, suggérant que des niveaux plus élevés de S1P pourraient être potentiellement bénéfiques. Par conséquent, les patients incapables de produire suffisamment de S1P pourraient avoir un mauvais pronostic. Cependant, dans la plupart des études, la PAC n'était pas considérée comme un modèle de maladie, et ces résultats étaient basés sur des lignées cellulaires et des modèles murins. Par conséquent, d'autres études cliniques portant sur le rôle de S1P dans la physiopathologie de la pneumonie sont nécessaires.