Сфингозин-1-фосфат и пневмония (SOPN)

Инфекции нижних дыхательных путей являются наиболее частой инфекционной причиной смерти во всем мире [1] и ложатся значительным бременем на ресурсы здравоохранения. Сфингозин-1-фосфат (S1P) является биоактивным сфинголипидом и оказывает как внеклеточное, так и внутриклеточное действие в клетках млекопитающих [2-5]. S1P участвует во многих физиологических процессах, включая иммунный ответ и целостность эндотелиального барьера [6-9]. В контексте целостности эндотелиального барьера S1P играет решающую роль в защите легких от легочной утечки и повреждения легких. [10-13] Предыдущие исследования показывают, что при низких концентрациях передача сигналов S1P через S1PR1 имеет решающее значение для усиления барьерной функции эндотелия. [13,14] S1P индуцирует полимеризацию актина и приводит к распространению эндотелиальных клеток, которые заполняют межклеточные промежутки. Кроме того, передача сигналов S1P может стабилизировать межклеточные соединения эндотелия, такие как слипчивые соединения и плотные соединения. [15-17] Как актин-зависимое распространение эндотелиальных клеток наружу, так и стабилизация клеточных соединений усиливают барьерную функцию эндотелия. Однако S1P в более высокой концентрации (> 5 мкМ) вызывает нарушение эндотелиального барьера за счет связывания S1PR2 [13]. Таким образом, точное поддержание физиологических концентраций S1P и гомеостаза S1PR, а также синтеза и деградации S1P, по-видимому, имеет решающее значение для сохранения целостности эндотелиального барьера легких, особенно при воспалительных заболеваниях легких.

Из-за участия в повреждении легких и функции эндотелиального барьера S1P может быть потенциальным биомаркером пневмонии. Более того, недавнее исследование показало, что нацеливание на сигнальный путь рецептора S1P/S1P 2 в легких может обеспечить новую терапевтическую перспективу при пневмонии для предотвращения острого повреждения легких [18]. Недавно наше пилотное исследование показало, что у пациентов с ВП (N = 137) уровень S1P в плазме значительно выше, чем у контрольной группы (N = 78). Кроме того, было обнаружено, что уровни S1P, но не CRP, обратно коррелируют с оценкой PSI, оценкой CURB-65 и продолжительностью пребывания в больнице (LOS) у пациентов с ВП. Наши первоначальные результаты показывают, что S1P в плазме является потенциальным биомаркером для прогнозирования прогноза ВП.

Хотя адъювантная терапия кортикостероидами при ВП все еще вызывает споры, недавнее мета-анализ показало, что адъювантная терапия кортикостероидами у пациентов с тяжелой ВП может снизить уровень внутрибольничной смертности и сократить продолжительность пребывания в стационаре [19]. Недавно была поставлена ​​под сомнение давняя догма о репрессии цитокинов глюкокортикоидами. Ветторацци и др. предложил новый механизм действия глюкокортикоидов. Они предположили, что повышение уровня циркулирующего сфингозин-1-фосфата в результате индукции сфингозинкиназы 1 (SphK1) глюкокортикоидами необходимо для ингибирования воспаления легких [20]. Интересно, что наше обсервационное исследование также показало значительно повышенный уровень S1P у пациентов, получавших метилпреднизолон во время госпитализации.

Несколько исследований показали, что S1P может усиливать барьерную функцию легочных эндотелиальных клеток, предполагая, что более высокие уровни S1P могут быть потенциально полезными. Следовательно, пациенты, которые не могут производить достаточное количество S1P, могут иметь плохой прогноз. Однако в большинстве исследований ВП не рассматривалась как модель заболевания, и эти результаты были основаны на клеточных линиях и мышиных моделях. Поэтому необходимы дальнейшие клинические исследования, посвященные роли S1P в патофизиологии пневмонии.