Esfingosina-1-fosfato e pneumonia (SOPN)

As infecções do trato respiratório inferior são a causa infecciosa de morte mais frequente em todo o mundo[1] e impõem uma carga considerável aos recursos de saúde. A esfingosina-1-fosfato (S1P) é um esfingolipídio bioativo e tem efeitos extracelulares e intracelulares em células de mamíferos [2-5]. A S1P está envolvida em muitos processos fisiológicos, incluindo respostas imunes e integridade da barreira endotelial [6-9]. No contexto da integridade da barreira endotelial, S1P desempenha um papel crucial na proteção dos pulmões do vazamento pulmonar e lesão pulmonar. [10-13] Pesquisas anteriores sugerem que, em baixas concentrações, a sinalização de S1P por meio de S1PR1 é crucial para melhorar a função de barreira endotelial. [13,14] A S1P induz a polimerização da actina e resulta no espalhamento das células endoteliais, que preenchem as lacunas intercelulares. Além disso, a sinalização S1P pode estabilizar as junções célula-célula endoteliais, como junção aderente e junção apertada. [15-17] Tanto o espalhamento externo dependente de actina das células endoteliais quanto a estabilização da junção celular aumentam a função de barreira endotelial. No entanto, S1P em concentração mais elevada (> 5 µM) causa ruptura da barreira endotelial através da ligação de S1PR2[13]. Assim, a manutenção exata das concentrações fisiológicas de S1P e a homeostase de S1PRs e síntese e degradação de S1P parecem ser cruciais para a preservação da integridade da barreira endotelial pulmonar, particularmente em doenças pulmonares inflamatórias.

Devido ao envolvimento na lesão pulmonar e na função da barreira endotelial, a S1P pode ser um potencial biomarcador de pneumonia. Além disso, um estudo recente propôs que direcionar a via de sinalização do receptor S1P/S1P 2 no pulmão pode fornecer uma nova perspectiva terapêutica na pneumonia para a prevenção de lesão pulmonar aguda [18]. Recentemente, nosso estudo piloto sugere que os pacientes com PAC (N= 137) têm níveis plasmáticos de S1P significativamente mais elevados do que os controles (N= 78). Além disso, os níveis de S1P, mas não a PCR, foram inversamente correlacionados com o escore PSI, o escore CURB-65 e o tempo de permanência hospitalar (LOS) em pacientes com PAC. Nossos achados iniciais sugerem que a S1P plasmática é um potencial biomarcador para prever o prognóstico na PAC.

Embora a terapia adjuvante com corticosteroides para PAC ainda seja controversa, um recente estudo de meta-análise mostrou que a terapia adjuvante com corticosteroides em pacientes com PAC grave pode reduzir a taxa de mortalidade intra-hospitalar e reduzir o tempo de internação [19]. Recentemente, o antigo dogma da repressão das citocinas pelo glicocorticóide foi questionado. Vettorazzi et ai. propuseram um novo mecanismo de ação dos glicocorticóides. Eles sugeriram que o aumento dos níveis circulantes de esfingosina 1-fosfato resultante da indução de esfingosina quinase 1 (SphK1) por glicocorticoides era essencial para a inibição da inflamação pulmonar [20]. Curiosamente, nosso estudo observacional também mostrou níveis de S1P significativamente elevados em pacientes tratados com metilprednisolona durante a internação.

Vários estudos sugeriram que S1P pode melhorar a função de barreira das células endoteliais pulmonares, sugerindo que níveis mais altos de S1P podem ser potencialmente benéficos. Assim, os pacientes, incapazes de produzir S1P suficiente, podem ter um prognóstico ruim. No entanto, na maioria dos estudos, o CAP não foi considerado um modelo de doença, e esses resultados foram baseados em linhagens celulares e modelos de camundongos. Portanto, são necessários mais estudos clínicos com foco no papel da S1P na fisiopatologia da pneumonia.