1-磷酸鞘氨醇与肺炎 (SOPN)

下呼吸道感染是全世界最常见的感染性死亡原因[1]，给医疗保健资源带来了相当大的负担。 Sphingosine-1-phosphate (S1P) 是一种具有生物活性的鞘脂，在哺乳动物细胞中具有胞外和胞内作用[2-5]。 S1P 参与许多生理过程，包括免疫反应和内皮屏障完整性[6-9]。 在内皮屏障完整性的背景下，S1P 在保护肺部免受肺漏和肺损伤方面起着至关重要的作用。 [10-13] 先前的研究表明，在低浓度下，通过 S1PR1 的 S1P 信号对于增强内皮屏障功能至关重要。 [13,14] S1P 诱导肌动蛋白聚合并导致内皮细胞扩散，从而填充细胞间隙。 此外，S1P 信号可以稳定内皮细胞-细胞连接，例如粘附连接和紧密连接。 [15-17] 肌动蛋白依赖性内皮细胞向外扩散和细胞连接稳定都增强了内皮屏障功能。 然而，较高浓度 (> 5 µM) 的 S1P 通过与 S1PR2 的结合导致内皮屏障破坏 [13]。 因此，生理 S1P 浓度的精确维持以及 S1PR 和 S1P 合成和降解的稳态似乎对于保持肺内皮屏障的完整性至关重要，尤其是在炎症性肺病中。

由于参与肺损伤和内皮屏障功能，S1P可能是肺炎的潜在生物标志物。 此外，最近的一项研究提出，靶向肺中的 S1P/S1P 受体 2 信号通路可能为预防急性肺损伤的肺炎提供新的治疗视角 [18]。 最近，我们的初步研究表明，CAP 患者 (N= 137) 的血浆 S1P 水平明显高于对照组 (N= 78)。 此外，发现 S1P 水平而非 CRP 水平与 CAP 患者的 PSI 评分、CURB-65 评分和住院时间 (LOS) 呈负相关。 我们的初步研究结果表明，血浆 S1P 是预测 CAP 预后的潜在生物标志物。

尽管糖皮质激素辅助治疗 CAP 仍存在争议,但最近的一项荟萃​​分析研究表明,糖皮质激素辅助治疗重症 CAP 患者可降低院内死亡率并缩短住院时间[19]。 最近，长期存在的糖皮质激素抑制细胞因子的教条受到了挑战。 Vettorazzi 等人。提出了一种新的糖皮质激素作用机制。 他们提出，由糖皮质激素诱导鞘氨醇激酶 1 (SphK1) 引起的循环鞘氨醇 1-磷酸水平升高对于抑制肺部炎症至关重要 [20]。 有趣的是，我们的观察性研究还显示，在住院期间接受甲泼尼龙治疗的患者 S1P 水平显着升高。

多项研究表明，S1P 可以增强肺内皮细胞屏障功能，表明较高的 S1P 水平可能具有潜在益处。 因此，无法产生足够 S1P 的患者预后可能较差。 然而，在大多数研究中，CAP 并未被视为疾病模型，这些结果基于细胞系和小鼠模型。 因此，需要进一步关注 S1P 在肺炎病理生理学中的作用的临床研究。