Esfingosina-1-fosfato y neumonía (SOPN)

Las infecciones del tracto respiratorio inferior son la causa infecciosa más frecuente de muerte en todo el mundo[1] e imponen una carga considerable a los recursos sanitarios. La esfingosina-1-fosfato (S1P) es un esfingolípido bioactivo y tiene efectos extracelulares e intracelulares en células de mamíferos [2-5]. S1P participa en muchos procesos fisiológicos, incluidas las respuestas inmunitarias y la integridad de la barrera endotelial [6-9]. En el contexto de la integridad de la barrera endotelial, S1P juega un papel crucial en la protección de los pulmones contra la fuga pulmonar y la lesión pulmonar. [10-13] Investigaciones anteriores sugieren que, en bajas concentraciones, la señalización de S1P a través de S1PR1 es crucial para mejorar la función de barrera endotelial. [13,14] La S1P induce la polimerización de actina y da como resultado la propagación de las células endoteliales, que llenan los espacios intercelulares. Además, la señalización de S1P puede estabilizar las uniones célula-célula endotelial, como la unión adherente y la unión estrecha. [15-17] Tanto la propagación hacia el exterior de las células endoteliales dependiente de la actina como la estabilización de las uniones celulares mejoran la función de barrera endotelial. Sin embargo, S1P a mayor concentración (> 5 µM) provoca la ruptura de la barrera endotelial a través de la unión de S1PR2[13]. Por lo tanto, el mantenimiento exacto de las concentraciones fisiológicas de S1P y la homeostasis de S1PR y la síntesis y degradación de S1P parecen ser cruciales para la preservación de la integridad de la barrera endotelial pulmonar, particularmente en enfermedades pulmonares inflamatorias.

Debido a la implicación en la lesión pulmonar y la función de barrera endotelial, S1P puede ser un biomarcador potencial de neumonía. Además, un estudio reciente propuso que dirigirse a la vía de señalización del receptor 2 S1P/S1P en el pulmón puede proporcionar una nueva perspectiva terapéutica en la neumonía para la prevención de la lesión pulmonar aguda [18]. Recientemente, nuestro estudio piloto sugiere que los pacientes con NAC (N= 137) tienen niveles plasmáticos de S1P significativamente más altos que los controles (N= 78). Además, se encontró que los niveles de S1P, pero no de PCR, estaban inversamente correlacionados con la puntuación PSI, la puntuación CURB-65 y la duración de la estancia hospitalaria (LOS) en pacientes con NAC. Nuestros hallazgos iniciales sugieren que la S1P plasmática es un biomarcador potencial para predecir el pronóstico de la NAC.

Aunque la terapia adyuvante con corticosteroides para la NAC todavía es controvertida, un reciente estudio de metanálisis mostró que la terapia adyuvante con corticosteroides en pacientes con NAC grave podría reducir la tasa de mortalidad hospitalaria y reducir la duración de la estancia hospitalaria [19]. Recientemente, se cuestionó el dogma de larga data de la represión de las citoquinas por el glucocorticoide. Vettorazzi et al. propuso un nuevo mecanismo de acción de los glucocorticoides. Sugirieron que el aumento de los niveles circulantes de esfingosina 1-fosfato resultantes de la inducción de la esfingosina quinasa 1 (SphK1) por los glucocorticoides era esencial para la inhibición de la inflamación pulmonar [20]. Curiosamente, nuestro estudio observacional también mostró niveles significativamente elevados de S1P en pacientes que fueron tratados con metilprednisolona durante la hospitalización.

Varios estudios han sugerido que S1P puede mejorar la función de barrera de las células endoteliales pulmonares, lo que sugiere que los niveles más altos de S1P podrían ser potencialmente beneficiosos. Por lo tanto, los pacientes que no pueden producir suficiente S1P pueden tener un mal pronóstico. Sin embargo, en la mayoría de los estudios, CAP no se consideró como un modelo de enfermedad y esos resultados se basaron en líneas celulares y modelos de ratón. Por lo tanto, se necesitan más estudios clínicos centrados en el papel de S1P en la fisiopatología de la neumonía.