進行性固形腫瘍患者の治療におけるソニデギブとペムブロリズマブ

包含基準:

• -RECIST基準による測定可能な疾患。
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス（PS）が0または1。
• ヘモグロビン >= 9.0 g/dL (取得 =< 登録の 28 日前)。
• -絶対好中球数（ANC）>= 1000/mm^3（取得=<登録の28日前）。
• 血小板数 >= 100,000/mm^3 (取得 =< 登録の 28 日前)。
• 総ビリルビン =< 1.5 x 正常値の上限 (ULN) または直接ビリルビン =< ULN (取得 =< 登録の 28 日前)。
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）= <2.5 x ULN（肝臓に関与する患者の場合は= < 5 x ULN）（取得= <登録の28日前）。
• -クレアチニンホスホキナーゼ（CK）=<2.5 x ULN（取得=<登録の28日前）。
• -血清クレアチニン=<1.5 x ULNまたは計算されたクレアチニンクリアランス>= コッククロフト・ゴート式を使用した50ml /分（取得=<登録の28日前）。
• -血清妊娠検査が陰性=登録の7日前までに行われた、出産の可能性がある人のみ。
• 出産の可能性のある患者は、治験薬の服用中および治験薬の最後の投与から20か月間、医学的に承認された2つの避妊法を使用することに同意します。 妊娠の可能性のあるパートナーを持つ患者は、精管切除後であってもコンドームを使用して、治験薬中および治験薬の最終投与後8か月間、パートナーへの潜在的な薬物曝露を避けることに同意します。
• -フォローアップのために登録機関に戻ることをいとわない（研究の積極的なモニタリング段階中）。
• 相関研究目的で血液サンプルを提供する意思がある。
• カプセルを飲み込むことができ、胃腸吸収に重大な障害がないこと。
• -インフォームドコンセントを提供する意思と能力がある。

• パート A (用量漸増): 患者は、以下のいずれかのすべてのサブセットを満たさなければなりません:

  • NSCLC患者。

    • 病理学的に確認された転移性非小細胞肺がん (NSCLC)。
    • -EGFR、ALK、またはBRAFのゲノム異常を有する患者は、以前に食品医薬品局（FDA）が承認した標的療法を受け、進行している必要があります

  • 黒色腫。

    • 切除不能または転移性黒色腫。

      • 注: PD-1/PD-L1 チェックポイント阻害剤を使用した以前の治療は許可されます。

  • 頭頸部扁平上皮がん（HNSCC）：

    • -以前のプラチナ含有化学療法中またはその後に疾患の進行を伴う再発または転移性HNSCC。

      • 注: PD-1/PD-L1 チェックポイント阻害剤を使用した以前の治療は許可されます。

  • 尿路上皮がん（局所進行性または転移性）。

    • 新たにシスプラチン不適格と診断された患者。 また
    • -プラチナ含有薬剤による治療中または治療の12か月以内の進行。

  • マイクロサテライト不安定性が高い（MSI-H）がん。

    • -以前の治療で進行し、MSI-Hまたはミスマッチ修復欠損のある切除不能または転移性固形腫瘍。
    • 満足のいく代替治療の選択肢がない。 結腸直腸癌の場合、フルオロピラミジン、オキサリプラチン、およびイリノテカンによる治療後に進行している必要があります。

  • 胃または胃食道接合部腺癌

    • -PD-L1免疫組織化学（IHC）223C pharmDxテスト（Dako）を使用した組み合わせ陽性スコア（> = 1）によって証明される、PD-L1を発現する局所進行性または転移性腫瘍。
    • -2つ以上の以前の全身療法による疾患の進行。

• パート B (用量拡大) コホート A: 再発性または転移性 HNSCC

  • 病理学的に確認された再発または転移性HNSCC

  • プラチナを含む化学療法中またはその後の疾患の進行

    • 注: PD-1/PD-L1 チェックポイント阻害剤を使用した以前の治療は許可されます。

• パート B (用量拡大) コホート B: 難治性 NSCLC。

  • 病理学的に確認された転移性非小細胞肺がん (NSCLC)。

  • -全身療法の1つ以上の前の行での疾患の進行。

    • 注: PD-1/PD-L1 チェックポイント阻害剤を使用した以前の治療は許可されます。
  • EGFR、ALK、または BRAF のゲノム異常を有する患者は、以前に FDA が承認した標的療法を受け、進行している必要があります。

除外基準:

• この研究には、既知の遺伝毒性、変異原性、および催奇形性の影響がある薬剤が含まれているため、次のいずれか:

  • 妊娠中の方。
  • 看護師。
  • 出産の可能性がある人、および出産の可能性のあるパートナーと一緒にいて、適切な避妊をしたくない人。
• CTCAE >= グレード 3 の治療に伴う有害事象 (TEAE) から以前のチェックポイント阻害剤、全身性コルチコステロイドを必要とする TEAE、または毒性による永久的な治療中止。
• 神経筋障害（例： 炎症性ミオパシー、筋ジストロフィー、筋萎縮性側索硬化症および脊髄性筋萎縮症)、または横紋筋融解症の病歴。

• スタチンを含む横紋筋融解症を引き起こすことが認められている薬物による併用治療。

  • 注: そのような薬を服用している患者は、ソニデギブ治療を開始する少なくとも 2 週間前に中止する必要があります。 脂質を制御する薬剤が必要な場合、プラバスタチンは慎重に投与されることがあります。
• CYP3A4/5 の強力な阻害剤または誘導剤、CYP3A4 の中程度の誘導剤、および/またはソニデギブによる治療を開始する前に中止できないグレープフルーツ/グレープフルーツ ジュースまたはスターフルーツ製品の投与を受けている。

注: 強力な CYP3A4/5 阻害剤または誘導剤、CYP3A4 の中程度の誘導剤、およびグレープフルーツ/グレープフルーツ ジュース/スターフルーツ製品である薬は、ソニデギブによる治療を開始する少なくとも 4 週間前に中止する必要があります。

• -過去3か月以内に全身治療の変更を必要とした、または慢性的な全身ステロイドまたは免疫抑制剤を必要とする活動的な自己免疫疾患。
• -全身性コルチコステロイド（> 10 mgの毎日のプレドニゾン相当）またはその他の免疫抑制薬の要件= <登録の14日前。

注: アクティブな自己免疫疾患がない場合、吸入または局所ステロイド、および副腎置換ステロイド用量 > 10 mg の毎日のプレドニゾン相当量が許可されます。

• 平均余命は3ヶ月未満。
• 未治療、症候性、またはステロイドを必要とする中枢神経系転移。

注: 安定した治療を受けた脳転移の病歴を持つ患者は適格です。 安定した治療済み転移は次のように定義されます。

• 脳画像検査（MRIまたはCTスキャン）で8週間以上進行の証拠がない。
• -無作為化前の2週間以上、脳転移に対するコルチコステロイドの使用はありません。

• >= 脳転移の根治的治療が完了してから 8 週間以上。

  • 以下の前治療のいずれか：
• -大手術=登録の4週間前。
• -実験薬または抗腫瘍療法を受けた = < 研究治療の最初の投与を受ける4週間前

• 生ワクチンを接種 =< 登録の 30 日前

  • -併存する全身性疾患または他の重度の併発疾患であると調査員が判断した場合、患者をこの研究への参加に不適切にするか、処方されたレジメンの安全性と毒性の適切な評価を著しく妨げます。
  • -以前の治療による進行中のAEがCTCAEまたはベースラインごとに= <グレード1に回復しない場合、臨床的に有意でないか、支持療法で安定していない限り