진행성 고형 종양 환자 치료에서의 Sonidegib 및 Pembrolizumab

포함 기준:

• RECIST 기준으로 측정 가능한 질병.
• 0 또는 1의 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태(PS).
• 헤모글로빈 >= 9.0 g/dL(획득 =< 등록 28일 전).
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1000/mm^3(획득 =< 등록 28일 전).
• 혈소판 수 >= 100,000/mm^3(획득 =< 등록 28일 전).
• 총 빌리루빈 =< 1.5 x 정상 상한(ULN) 또는 직접 빌리루빈 =< ULN(획득 =< 등록 28일 전).
• ALT(Alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate transaminase) =< 2.5 x ULN(=< 5 x ULN 간 침범 환자의 경우)(획득 =< 등록 28일 전).
• 크레아티닌 포스포키나아제(CK) = < 2.5 x ULN(획득 = < 등록 28일 전).
• 혈청 크레아티닌 = < 1.5 x ULN 또는 Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 계산된 크레아티닌 청소율 >= 50 ml/min(얻음 = < 등록 28일 전).
• 임신 가능성이 있는 사람에 한해 등록 전 7일 미만에 수행된 음성 혈청 임신 검사.
• 가임 환자는 연구 약물을 복용하는 동안과 연구 약물의 마지막 투여 후 20개월 동안 두 가지 형태의 의학적으로 승인된 피임법을 사용하는 데 동의합니다. 가임 파트너가 있는 환자는 정관 절제술 이후에도 연구 약물 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 8개월 동안 파트너에 대한 잠재적 약물 노출을 피하기 위해 콘돔을 사용하는 데 동의합니다.
• 후속 조치를 위해 등록 기관으로 돌아갈 의향이 있습니다(연구의 활성 모니터링 단계 동안).
• 상관 연구 목적으로 혈액 샘플을 기꺼이 제공합니다.
• 캡슐을 삼킬 수 있어야 하며 위장 흡수에 심각한 장애가 없어야 합니다.
• 정보에 입각한 동의를 제공할 의지와 능력.

• 파트 A(용량 증량): 환자는 다음 중 하나의 하위 집합을 모두 충족해야 합니다.

  • NSCLC 환자.

    • 병리학적으로 확인된 전이성 비소세포 폐암(NSCLC).
    • EGFR, ALK 또는 BRAF 게놈 이상이 있는 환자는 이전에 식품의약국(FDA)에서 승인한 표적 요법을 받고 진행해야 합니다.

  • 흑색종.

    • 절제 불가능하거나 전이성 흑색종.

      • 참고: PD-1/PD-L1 체크포인트 억제제를 사용한 이전 치료는 허용됩니다.

  • 두경부 편평세포암(HNSCC):

    • 이전 백금 함유 화학요법 중 또는 이후에 질병이 진행된 재발성 또는 전이성 HNSCC.

      • 참고: PD-1/PD-L1 체크포인트 억제제를 사용한 이전 치료는 허용됩니다.

  • 요로상피암(국소 진행성 또는 전이성).

    • 새로 진단된 시스플라틴 부적격 환자. 또는
    • 백금 함유 제제로 치료하는 동안 또는 12개월 이내에 진행.

  • MSI-H(Microsatellite instability-High) 암.

    • 이전 치료에서 진행되고 MSI-H 또는 불일치 복구 결함인 절제 불가능하거나 전이성 고형 종양.
    • 만족스러운 대체 치료 옵션이 없습니다. 결장직장암의 경우, 플루오로피라미딘, 옥살리플라틴 및 이리노테칸으로 치료한 후 진행되어야 합니다.

  • 위 또는 위식도 접합부 선암종

    • PD-L1 면역조직화학(IHC) 223C pharmDx 테스트(Dako)를 사용하여 결합된 양성 점수(>= 1)로 입증된 바와 같이 PD-L1을 발현하는 국소 진행성 또는 전이성 종양.
    • 2가지 이상의 이전 전신 요법에 대한 질병 진행.

• 파트 B(용량 확장) 코호트 A: 재발성 또는 전이성 HNSCC

  • 병리학적으로 확인된 재발성 또는 전이성 HNSCC

  • 백금 함유 화학 요법 중 또는 이후의 질병 진행

    • 참고: PD-1/PD-L1 체크포인트 억제제를 사용한 이전 치료는 허용됩니다.

• 파트 B(용량 확장) 코호트 B: 난치성 NSCLC.

  • 병리학적으로 확인된 전이성 비소세포 폐암(NSCLC).

  • 전신 요법의 이전 라인 >= 1개에서 질병 진행.

    • 참고: PD-1/PD-L1 체크포인트 억제제를 사용한 이전 치료는 허용됩니다.
  • EGFR, ALK 또는 BRAF 게놈 이상이 있는 환자는 이전에 FDA 승인을 받은 표적 요법을 받고 진행해야 합니다.

제외 기준:

• 이 연구가 유전독성, 돌연변이 유발 및 기형 유발 효과가 있는 것으로 알려진 제제를 포함하기 때문에 다음 중 하나:

  • 임산부.
  • 간호인.
  • 적절한 피임을 원하지 않는 가임기 및 가임기 파트너와 함께 있는 사람.
• CTCAE >= 이전 체크포인트 억제제에 대한 3등급 치료 응급 부작용(TEAE), 전신 코르티코스테로이드가 필요한 TEAE 또는 독성으로 인한 영구적인 치료 중단.
• 신경근 장애(예: 염증성 근병증, 근이영양증, 근위축성 측삭 경화증 및 척수성 근육 위축), 또는 횡문근 융해증의 병력.

• 스타틴을 포함하여 횡문근 융해증을 유발하는 것으로 알려진 약물과의 병용 치료.

  • 참고: 이러한 약물을 복용하는 환자는 소니데깁 치료를 시작하기 최소 2주 전에 중단해야 합니다. 지질 조절제가 필요한 경우 프라바스타틴을 주의해서 투여할 수 있습니다.
• CYP3A4/5의 강력한 억제제 또는 유도제, CYP3A4의 중등도 유도제 및/또는 소니데깁으로 치료를 시작하기 전에 중단할 수 없는 자몽/자몽 주스 또는 스타프루트 제품을 받고 있습니다.

참고: 강력한 CYP3A4/5 억제제 또는 유도제, 중등도의 CYP3A4 유도제, 자몽/자몽 주스/스타프루트 제품은 소니데깁으로 치료를 시작하기 최소 4주 전에 중단해야 합니다.

• 지난 3개월 이내에 전신 치료 수정이 필요했거나 만성 전신 스테로이드 또는 면역억제제가 필요한 활동성 자가면역 질환.
• 전신 코르티코스테로이드(> 10 mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제제에 대한 요구사항 = < 등록 전 14일.

참고: 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 스테로이드 용량 >10 mg 일일 프레드니손 등가물은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다.

• 기대 수명 < 3개월.
• 치료되지 않거나 증상이 있거나 스테로이드가 필요한 중추신경계 전이.

참고: 안정적인 치료를 받은 뇌 전이 병력이 있는 환자는 자격이 있습니다. 안정적인 치료 전이는 다음과 같이 정의됩니다.

• 뇌 영상(자기공명영상[MRI] 또는 컴퓨터 단층촬영[CT] 스캔)에서 >= 8주 동안 진행의 증거가 없습니다.
• 무작위화 전 >= 2주 동안 뇌 전이에 대한 코르티코스테로이드 사용 없음.

• >= 뇌 전이에 대한 최종 치료 완료 후 8주.

  • 다음과 같은 선행 요법:
• 대수술 =< 등록 4주 전.
• 임의의 실험적 약물 또는 항신생물 요법을 받음 = 연구 치료제의 첫 용량을 받기 전 < 4주

• 생백신 접종 =< 등록 30일 전

  • 연구자의 판단에 따라 환자를 본 연구에 참여하기에 부적절하게 만들거나 처방된 요법의 안전성 및 독성에 대한 적절한 평가를 상당히 방해할 동반이환 전신 질환 또는 기타 심각한 동시 질환.
  • 임상적으로 중요하지 않고/않거나 지지 요법으로 안정적인 경우가 아니면 CTCAE 또는 기준선에 따라 =< 등급 1로 회복되지 않은 선행 치료로 인한 진행 중인 AE