Sonidegibi ja pembrolitsumabi potilaiden hoidossa, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

• Mitattavissa oleva sairaus RECIST-kriteereillä.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) on 0 tai 1.
• Hemoglobiini >= 9,0 g/dl (saatu =< 28 päivää ennen rekisteröintiä).
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1000/mm^3 (saatu = < 28 päivää ennen rekisteröintiä).
• Verihiutaleiden määrä >= 100 000/mm^3 (saatu = < 28 päivää ennen rekisteröintiä).
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) TAI suora bilirubiini = < ULN (saatu = < 28 päivää ennen rekisteröintiä).
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattitransaminaasi (ASAT) = < 2,5 x ULN (= < 5 x ULN potilailla, joilla on maksahäiriö) (saatu = < 28 päivää ennen rekisteröintiä).
• Kreatiniinifosfokinaasi (CK) = < 2,5 x ULN (saatu = < 28 päivää ennen rekisteröintiä).
• Seerumin kreatiniini = < 1,5 x ULN tai laskettu kreatiniinipuhdistuma >= 50 ml/min käyttämällä Cockcroft-Gault-kaavaa (saatu = < 28 päivää ennen rekisteröintiä).
• Negatiivinen seerumin raskaustesti =< 7 päivää ennen ilmoittautumista, vain hedelmällisessä iässä oleville henkilöille.
• Hedelmällisessä iässä olevat potilaat suostuvat käyttämään kahta lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymuotoa tutkimuslääkkeen käytön aikana ja 20 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Potilaat, joiden kumppanit voivat tulla raskaaksi, suostuvat käyttämään kondomia myös vasektomian jälkeen välttääkseen mahdollisen lääkealtistuksen kumppanille tutkimuslääkkeen aikana ja 8 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
• Valmis palaamaan ilmoittautuvaan laitokseen seurantaa varten (tutkimuksen aktiivisen seurantavaiheen aikana).
• Valmis antamaan verinäytteitä korrelatiivisiin tutkimuksiin.
• On kyettävä nielemään kapseleita, eikä heillä ole merkittävää heikkenemistä ruoansulatuskanavan imeytymisessä.
• Haluaa ja pystyä antamaan tietoisen suostumuksen.

• OSA A (ANNOKSEN LISÄÄMINEN): Potilaan on täytettävä kaikki alaryhmät jossakin seuraavista:

  • Potilaat, joilla on NSCLC.

    • Patologisesti vahvistettu metastaattinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC).
    • Potilaiden, joilla on EGFR-, ALK- tai BRAF-genomipoikkeavuuksia, on myös täytynyt saada FDA:n (FDA) hyväksymiä kohdennettuja hoitoja ja olla niissä edennyt.

  • Melanooma.

    • Leikkauskelvoton tai metastaattinen melanooma.

      • HUOMAA: Aiempi hoito PD-1/PD-L1-tarkistuspisteestäjillä on sallittu.

  • Pään ja kaulan okasolusyöpä (HNSCC):

    • Toistuva tai metastaattinen HNSCC, jossa sairaus etenee aikaisemman platinaa sisältävän kemoterapian aikana tai sen jälkeen.

      • HUOMAA: Aiempi hoito PD-1/PD-L1-tarkistuspisteestäjillä on sallittu.

  • Uroteelinen karsinooma (paikallisesti edennyt tai metastaattinen).

    • Äskettäin diagnosoidut sisplatiinipotilaat, jotka eivät ole tukikelpoisia. TAI
    • Eteneminen platinaa sisältävän hoidon aikana tai 12 kuukauden sisällä sen jälkeen.

  • Mikrosatelliittien epävakauden korkea (MSI-H) syöpä.

    • Leikkauskelvottomat tai metastaattiset kiinteät kasvaimet, jotka etenivät aikaisemmassa hoidossa ja joilla on MSI-H tai epäsopivuuskorjauspuutos.
    • Ei ole saatavilla tyydyttäviä vaihtoehtoisia hoitovaihtoehtoja. Kolorektaalisyövän on täytynyt edetä fluoropyramidiini-, oksaliplatiini- ja irinotekaanihoidon jälkeen.

  • Mahalaukun tai gastroesofageaalisen liitoksen adenokarsinooma

    • Paikallisesti edenneet tai metastaattiset kasvaimet, jotka ilmentävät PD-L1:tä, mikä osoitetaan yhdistettynä positiivisena pistemääränä (>= 1) käyttämällä PD-L1-immunohistokemian (IHC) 223C pharmDx -testiä (Dako).
    • Sairauden eteneminen kahdella tai useammalla aikaisemmalla systeemisellä hoidolla.

• OSA B (ANNOKSEN LAAJENTAMINEN) KOHORTTI A: Toistuva tai metastaattinen HNSCC

  • Patologisesti vahvistettu toistuva tai metastaattinen HNSCC

  • Sairauden eteneminen platinaa sisältävän kemoterapian aikana tai sen jälkeen

    • HUOMAA: Aiempi hoito PD-1/PD-L1-tarkistuspisteestäjillä on sallittu.

• OSA B (ANNOKSEN LAAJENTAMINEN) KOHORTTI B: Tulenkestävä NSCLC.

  • Patologisesti vahvistettu metastaattinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC).

  • Sairauden eteneminen >= 1 aikaisemmalla systeemisellä hoidolla.

    • HUOMAA: Aiempi hoito PD-1/PD-L1-tarkistuspisteestäjillä on sallittu.
  • Potilaiden, joilla on EGFR-, ALK- tai BRAF-genomipoikkeavuuksia, on myös täytynyt saada aikaisempia FDA:n hyväksymiä kohdennettuja hoitoja ja ne ovat edenneet niissä.

Poissulkemiskriteerit:

• Mikä tahansa seuraavista, koska tämä tutkimus koskee ainetta, jolla on tunnettuja genotoksisia, mutageenisia ja teratogeenisiä vaikutuksia:

  • Raskaana olevat henkilöt.
  • Hoitavat henkilöt.
  • Hedelmällisessä iässä olevat henkilöt ja hedelmällisessä iässä olevien kumppanien kanssa, jotka eivät ole halukkaita käyttämään asianmukaista ehkäisyä.
• CTCAE >= asteen 3 hoitoon liittyvä haittatapahtuma (TEAE) aikaisempaan tarkistuspisteen estäjään, TEAE, joka vaatii systeemisiä kortikosteroideja tai pysyvä hoidon lopettaminen toksisuuden vuoksi.
• Neuromuskulaariset häiriöt (esim. tulehdukselliset myopatiat, lihasdystrofia, amyotrofinen lateraaliskleroosi ja spinaalinen lihasatrofia) tai aiemmin sairastanut rabdomyolyysi.

• Samanaikainen hoito lääkkeillä, joiden tiedetään aiheuttavan rabdomyolyysiä, mukaan lukien statiinit.

  • HUOMAA: Tällaisia ​​lääkkeitä käyttävien potilaiden käyttö on lopetettava vähintään 2 viikkoa ennen sonidegibihoidon aloittamista. Jos tarvitaan lipidejä säätelevää lääkettä, pravastatiinia voidaan antaa varoen.
• Voimakkaita CYP3A4/5:n estäjiä tai indusoijia, CYP3A4:n kohtalaisia ​​indusoijia ja/tai greippi/greippimehua tai tähtihedelmätuotteita, joita ei voida keskeyttää ennen sonidegibihoidon aloittamista.

HUOMAA: Lääkkeet, jotka ovat vahvoja CYP3A4/5:n estäjiä tai indusoijia, kohtalaisia ​​CYP3A4:n indusoijia ja greippi-/greippimehu-/tähtihedelmävalmisteita, tulee lopettaa vähintään 4 viikkoa ennen sonidegibihoidon aloittamista.

• Aktiiviset autoimmuunisairaudet, jotka ovat vaatineet systeemisiä hoitomuutoksia viimeisen 3 kuukauden aikana tai jotka vaativat kroonisia systeemisiä steroideja tai immunosuppressiivisia aineita.
• Tarve systeemisille kortikosteroideille (> 10 mg prednisonia vuorokaudessa) tai muille immunosuppressiivisille lääkkeille = < 14 päivää ennen ilmoittautumista.

HUOMAA: Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaussteroidiannokset > 10 mg prednisonia vuorokaudessa, ovat sallittuja aktiivisen autoimmuunisairauden puuttuessa.

• Elinajanodote < 3 kuukautta.
• Keskushermoston etäpesäkkeet, jotka ovat hoitamattomia, oireellisia tai vaativat steroideja.

HUOMAA: Potilaat, joilla on ollut stabiileja hoidettuja aivometastaaseja, ovat kelvollisia. Stabiilikäsitellyt metastaasit määritellään seuraavasti:

• Aivojen kuvantamisessa (joko magneettikuvauksessa [MRI] tai tietokonetomografiassa [CT]) ei havaittu etenemistä >= 8 viikkoon.
• Ei kortikosteroidien käyttöä aivometastaaseihin >= 2 viikkoa ennen satunnaistamista.

• >= 8 viikkoa aivometastaasien lopullisen hoidon päättymisestä.

  • Mikä tahansa seuraavista aikaisemmista hoidoista:
• Suuri leikkaus = < 4 viikkoa ennen ilmoittautumista.
• saanut kokeellisia lääkkeitä tai antineoplastista hoitoa = < 4 viikkoa ennen ensimmäisen tutkimushoidon annoksen saamista

• Sai elävän rokotteen = < 30 päivää ennen rekisteröintiä

  • Samanaikaiset systeemiset sairaudet tai muut vakavat samanaikaiset sairaudet, jotka tutkijan arvion mukaan tekisivät potilaasta sopimattoman osallistumaan tähän tutkimukseen tai häiritsevät merkittävästi määrättyjen hoito-ohjelmien turvallisuuden ja toksisuuden asianmukaista arviointia.
  • Jatkuvat aiemmasta hoidosta johtuvat haittavaikutukset, joita ei ole toipunut = < asteeseen 1 per CTCAE tai lähtötaso, ellei se ole kliinisesti merkityksetön ja/tai vakaa tukihoidolla