鎌状赤血球症とドナーの骨髄キメリズムレベルが低下している患者に対する末梢血幹細胞移植を繰り返します

非骨髄破壊的同種末梢血幹細胞 (PBSC) 移植は、現在、多くの移植センターで生着、有効性、および毒性を評価する第 I/II 相試験で調査されています。 重度の先天性貧血、特に鎌状赤血球症 (SCD) の患者、および HLA が一致する兄弟ドナーのための進行中のプロトコルは、優れた予備結果を示しています。 移植した患者には、鎌関連のイベントや移植片対宿主病 (GVHD) の証拠はありませんでした。 コンディショニングレジメンに関連する重大な毒性はありませんでした。 移植片拒絶のリスクが高い患者に対しては、移植片拒絶の割合を減少させるためにペントスタチンおよび経口シクロホスファミド（PC）を移植前に使用してレシピエントリンパ球をさらに枯渇させる追加のプロトコルが進行中であり、現在までに生着率は大幅に改善されています。 . 私たちの最初のハプロ同一移植プロトコルは、移植後のシクロホスファミドの追加により生着率と成功率の改善を示しましたが、中央値5年のフォローアップでは、無病生存率はせいぜい50％でした. 私たちの新しいハプロ同一移植プロトコルは、移植された最初の5人の患者で有望な初期結果をもたらしました.

NIH で HLA 一致の兄弟またはハプロ同一の PBSC 移植を受けている 67 人の患者に基づいて、SCD を逆転させるために必要なドナーキメリズムレベルを決定しようとしました。 患者のうち 3 人はドナー骨髄キメリズム (DMC) レベルが低下しており、DMC レベルが 20% を下回ると、3 人の患者全員が SCD に戻りました。 私たちの数学的モデルは、ドナーとレシピエントの赤血球 (RBC) 生存率に大きな違いがあるため、20% の DMC (ドナー赤血球キメリズムを追跡) のみが必要であることを示しました。 3人の患者全員が永続的ではあるが不十分なドナーキメリズムレベルを持っていたため、同じドナーとブスルファン/アレムツズマブコンディショニングを使用してPBSCブーストを実行しました. ハプロ同一性の患者には CD34 選択 PBSC が投与され、HLA が一致した同胞患者には操作されていない PBSC が投与されました。 3 人の患者全員が、移植後 1 年、2.5 年、および 3.5 年で 100% の DMC レベルで SCD のない状態を維持しています。 同じドナーが使用され、移植片拒絶を経験した患者がいなかったため、元のプロトコルの失敗は、免疫抑制が不十分ではなく、骨髄抑制が不十分であったことが原因である可能性があります。 したがって、このプロトコルでは、骨髄抑制の増加と CD34 選択 PBSCs をハプロ同一性ドナーを持つ患者で使用し、DMC が低下している患者の集団で同じドナーからの HLA 一致兄弟ドナーを持つ患者で操作されていない PBSCs を使用して、PBSC 移植を繰り返すことを提案します。そしてSCDの復帰。