Ismételje meg a perifériás vér őssejt-transzplantációját sarlósejtes betegségben szenvedő és leeső donor mieloid kimérizmusban szenvedő betegek számára
Ismételje meg a perifériás vér őssejt-transzplantációját sarlósejtes betegségben vagy béta-talaszémiában és leeső donor mieloid kimérizmusban szenvedő betegeknél
Háttér:
A sarlósejtes betegség gyakran kezelhető véres őssejt-transzplantációval. De néhány embernél a betegség visszatér. Ez a tanulmány második transzplantációt ad azoknak az embereknek, akiknek a betegsége visszatért, de még mindig vannak donorsejtek a szervezetükben.
Célkitűzés:
Az emberek sarlósejtes betegségének gyógyítása egy második kezeléssel, amely több helyet biztosít a csontvelőjükben a donorsejtek számára.
Jogosultság:
A sarlósejtes betegségben szenvedő 4 éves és idősebb emberek, akiknek átültetésen esett át, de a betegség visszatért, valamint donor rokonaik. A donorok lehetnek 2 évesek vagy idősebbek.
Tervezés:
A résztvevőket kórtörténettel, fizikális vizsgálattal és vérvizsgálattal szűrik.
Szív- és légzésvizsgálattal, röntgennel, csontvelő-mintával, valamint fog- és szemvizsgálattal is szűrik a befogadókat. Biztos van gondozójuk.
Az adományozóknak 7-8 látogatásuk lesz. 5-6 napig szednek gyógyszert, hogy felkészítsék őket az adományozásra. Az adományozáshoz a kar vagy az ágyék vénájából vesznek vért. Az őssejteket összegyűjtik. A többi vér visszakerül. Ez megismétlődhet.
A címzettek hosszú IV-vonalat kapnak a karjukban vagy a mellkasukban, körülbelül 1-2 hónapig. Gyógyszereket fognak szedni, hogy segítsenek a szervezetükben elfogadni a donorsejteket. A donorsejteket és a vörösvértest-transzfúziókat a vonalon keresztül kapják. A donorsejtek transzfúziója után körülbelül 30 napig a kórházban maradnak.
Az infúzió beadását követő első 3 hónapban a recipiensek sok látogatást tesznek majd. Ezután 5 éven keresztül 6 havonta 1 évenként látogatnak. A látogatások során megismétlik néhány szűrővizsgálatot.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A nem myeloablatív allogén perifériás vér őssejt (PBSC) transzplantációit jelenleg I/II fázisú vizsgálatokban vizsgálják, amelyek számos transzplantációs központban értékelik a beágyazódást, a hatékonyságot és a toxicitást. A súlyos veleszületett vérszegénységben, különösen a sarlósejtes anaemiában (SCD) szenvedő betegek és a HLA-egyeztetett testvérdonorok számára kidolgozott protokollunk kiváló előzetes eredményeket hozott. A beültetett betegek egyikében sem fordult elő sarlóval kapcsolatos események, vagy a graft versus host betegség (GVHD) bizonyítéka. Nem volt jelentős toxicitás a kondicionáló kezeléssel kapcsolatban. Folyamatban van egy további protokoll a graft kilökődésének magas kockázatával rendelkező betegek számára, amely pentosztatint és orális ciklofoszfamidot (PC) alkalmaz a transzplantáció előtt a recipiens limfociták kimerítésére a graft kilökődésének csökkentése érdekében, és a beültetési arány mára jelentősen javult. . Az első haploidentikus transzplantációs protokollunk a transzplantáció utáni ciklofoszfamid hozzáadásával javuló beágyazódási és sikerességi arányt mutatott, de 5 éves medián követési idővel a betegségmentes túlélés legfeljebb 50% volt. Az új haploidentikus transzplantációs protokollunk biztató korai eredményeket hozott az első 5 átültetett betegnél.
Az NIH-ban HLA-egyeztethető testvér- vagy haploidentikus PBSC-transzplantáción átesett 67 beteg alapján arra törekedtünk, hogy meghatározzuk, milyen donor kiméra szükséges az SCD visszafordításához. A betegek közül háromnál csökkent a donor mieloid kimérizmus (DMC) szintje, és amikor a DMC szint 20% alá esett, mindhárom betegnél visszatért az SCD. Matematikai modellünk azt mutatta, hogy csak 20% DMC (amely a donor eritroid kimérizmusát követi) szükséges a donor és a recipiens vörösvértestek (RBC) túlélése közötti óriási különbségek miatt. Mivel mind a 3 betegnél tartós, de elégtelen donor kiméraszint volt, PBSC boostot hajtottunk végre ugyanazzal a donorral és buszulfán/alemtuzumab kondicionálással. A haploidentikus betegek CD34-szelektált PBSC-ket, a HLA-egyeztethető testvérpárok pedig nem manipulált PBSC-ket kaptak. A transzplantáció után 1, 2,5 és 3,5 évvel most mind a 3 beteg mentes marad az SCD-től, és a DMC szintje 100%. Mivel ugyanazt a donort használták, és egyetlen beteg sem tapasztalt graftkilökődést, az eredeti protokollok kudarca valószínűleg az elégtelen mieloszuppresszió és nem az elégtelen immunszuppresszió miatt volt. Ezért ebben a protokollban ismételt PBSC-transzplantációt javasolunk fokozott mieloszuppresszió és CD34-szelektált PBSC-k alkalmazásával haploidentikus donorral rendelkező betegeknél, illetve nem manipulált PBSC-k esetén olyan betegeknél, akiknek HLA-egyeztethető testvérdonoruk van ugyanattól a donortól olyan betegek populációjában, akiknek DMC-je leesik. és az SCD visszaadása.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Courtney F Joseph, M.D.
- Telefonszám: (301) 402-6496
- E-mail: courtney.fitzhugh@nih.gov
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Julia M Varga, R.N.
- Telefonszám: (301) 402-3595
- E-mail: julia.varga@nih.gov
Tanulmányi helyek
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
- Toborzás
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Kapcsolatba lépni:
- For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
- Telefonszám: TTY8664111010 800-411-1222
- E-mail: prpl@cc.nih.gov
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
- BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:
Felvételi feltételek- címzett
- Olyan beteg, akinek a kórelőzményében SCD vagy béta-talaszémia szerepel, aki korábban allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáción (HSCT) esett át
- Olyan visszatérő SCD-ben szenvedő beteg, aki sarlósejtes vonásokkal rendelkező donorok esetében 50%-nál nagyobb vagy egyenlő HbS-ként, és visszatérő klinikai megnyilvánulásokkal (például, de nem kizárólagosan ismétlődő fájdalmas krízisekkel, akut mellkasi szindrómával) rendelkező donorok esetében 10%-nál nagyobb vagy egyenlő. priapizmus vagy súlyos vérszegénység) vagy visszatérő béta-talaszémiában szenvedő betegek, akiket olyan klinikai megnyilvánulásként határoznak meg, mint például a transzfúziós függőség vagy az extramedulláris hematopoiesis bizonyítéka. A HbS követelményét a PI vagy a megbízott eltekintheti olyan okok miatt, mint például a beteg krónikus transzfúziós terápiára szorul, vagy más módon megfelel az SCD visszatérésének klinikai kritériumainak.
- Állandó donor kimérizmus szintjei
- 4 évnél nagyobb vagy azzal egyenlő életkor
- Negatív béta-HCG
- 35%-nál nagyobb vagy egyenlő kilökési frakció
- DLCO nagyobb vagy egyenlő, mint 35%
Befogadás- donor
Az eredeti transzplantációból származó rokon donor, akit alkalmasnak és jogosultnak ítélnek, és hajlandónak kell adni a klinikai értékelések alapján, és hajlandóak vért adni kutatási célokra. A kapcsolódó donorokat a klinikai adományozásra való alkalmasság és alkalmasság megállapítására vonatkozó, meglévő szabványos NIH szabályzatokkal és eljárásokkal összhangban értékelik. Életkor (Lövedék) 2 év <80 év
KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:
Kizárási kritériumok – címzett
- ECOG-teljesítmény státusz 3 vagy több, vagy 16 év alatti Lansky pontszám 50 vagy alacsonyabb.
- Kontrollálatlan bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzések (jelenleg gyógyszeres kezelés és a klinikai tünetek előrehaladása) bizonyítéka a hozzájárulás aláírását megelőző egy hónapon belül
- Lázas vagy enyhe fertőzésgyanús betegeknek meg kell várniuk a tünetek megszűnését, mielőtt aláírják a beleegyezésüket
- Súlyos várható betegség vagy szervi elégtelenség, amely összeegyeztethetetlen a PBSC-transzplantáció túlélésével
- Terhes vagy szoptató
- Másodlagos rosszindulatú daganatok anamnézisében (kivéve a lokalizált bőrrákot)
- Donor-specifikus HLA antitestek átlagos fluoreszcens intenzitással >2000
Kizárás- donor
Egyik sem
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Egyéb: 1
HLA-egyeztetett testvérdonorral rendelkező betegek
|
A haploidentikus recipiensek a CD34-szelektált sejteket a Miltenyi CliniMACS(R) CD34+ sejtszelekciós készleteivel fogják megkapni.
A cél CD34+ sejtdózis legalább 10 x 106/kg, a minimális CD34+ sejtdózis pedig 5 x 106/kg.
Az aferézis eljárás során gyűjtött összes sejtet beadásra kerül.
A sejteket kriókonszerválják és tárolják a transzplantáció napjáig.
|
|
Egyéb: 2
haploidentikus donorral rendelkező betegek
|
A haploidentikus recipiensek a CD34-szelektált sejteket a Miltenyi CliniMACS(R) CD34+ sejtszelekciós készleteivel fogják megkapni.
A cél CD34+ sejtdózis legalább 10 x 106/kg, a minimális CD34+ sejtdózis pedig 5 x 106/kg.
Az aferézis eljárás során gyűjtött összes sejtet beadásra kerül.
A sejteket kriókonszerválják és tárolják a transzplantáció napjáig.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
dichotóm pozitív/negatív kimenetel, ahol a pozitív választ a graft kilökődésének hiánya határozza meg
Időkeret: 5 év
|
Az elsődleges végpont minden egyén esetében egy dichotóm pozitív/negatív kimenetel, ahol a pozitív választ a graft kilökődésének hiánya és a súlyos akut GVHD hiánya (3. és magasabb fokozat), vagy a közepesen súlyos vagy súlyos krónikus GVHD hiánya határozza meg, amelyet 100 nappal a transzplantáció után értékeltek. .
|
5 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A graft kilökődés előfordulási gyakorisága HbS >10%, ha a donor HbAA és HbS >50%, ha a donorok sarlósejtes tulajdonságokkal rendelkeznek
Időkeret: 5 év
|
1) A graftkilökődés előfordulási gyakorisága: HbS >10%, ha a donorok HbAA és HbS >50%, ha a donorok sarlósejtes tulajdonsággal rendelkeznek 2) Akut és krónikus GVHD előfordulása 3) A kimérizmus szintje, amely a graft túlélésének, valamint hematológiai normalitás.
4) A donor típusú hemoglobin incidenciája 1 évvel a transzplantáció után olyan SCD-s betegeknél, akik nem kaptak transzfúziót az előző 3 hónapban.
5) A vírus reaktivációja és a betegség előfordulása 6) Betegségmentes túlélés és teljes túlélés 7) Relapszusok aránya és graftkilökődési arány 8) Transzplantációval kapcsolatos mortalitás 9) A transzplantáció hatása a szervműködésre 10) A tolerancia indukciójával kapcsolatos biomarkerek
|
5 év
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Courtney F Joseph, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Publikációk és hasznos linkek
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 190118
- 19-H-0118
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .