Upprepad perifert blodstamcellstransplantation för patienter med sicklecellssjukdom och fallande donatormyeloid chimerismnivåer
Upprepad perifert blodstamcellstransplantation för patienter med sicklecellssjukdom eller beta-thalassemi och fallande donatormyeloid chimerismnivåer
Bakgrund:
Sicklecellssjukdom kan ofta behandlas med blodstamcellstransplantationer. Men för vissa människor återkommer sjukdomen. Denna studie kommer att ge en andra transplantation till personer vars sjukdom har återvänt men fortfarande har några donatorceller i kroppen.
Mål:
Att bota människors sicklecell-sjukdom genom att ge en andra behandling som ger mer plats i benmärgen för donatorceller.
Behörighet:
Människor i åldrarna 4 och äldre med sicklecellssjukdom som genomgått en transplantation men sjukdomen återvände, och deras donatorsläktingar. Donatorer kan vara 2 år eller äldre.
Design:
Deltagarna kommer att screenas med medicinsk historia, fysisk undersökning och blodprov.
Mottagarna kommer också att screenas med hjärt- och andningstest, röntgen, ett benmärgsprov och tänder och ögonundersökningar. De måste ha en vårdare.
Givarna kommer att ha 7-8 besök. De kommer att ta ett läkemedel i 5-6 dagar för att förbereda dem för donationen. För donationen tas blod från en ven i armen eller ljumsken. Stamcellerna samlas in. Resten av blodet returneras. Detta kan upprepas.
Mottagarna kommer att få en lång IV-linje i armen eller bröstet i cirka 1-2 månader. De kommer att ta droger för att hjälpa kroppen att acceptera donatorcellerna. De kommer att få donatorcellerna och transfusioner av röda blodkroppar genom linjen. De kommer att stanna på sjukhuset cirka 30 dagar efter transfusionen av donatorceller.
Under de första 3 månaderna efter infusionen kommer mottagarna att ha många besök. Sedan kommer de att ha besök var 6:e månad till 1 år i 5 år. Under dessa besök kommer de att upprepa några av screeningtesten....
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Icke-myeloablativa allogena stamcellstransplantationer från perifert blod (PBSC) undersöks för närvarande i fas I/II-studier som utvärderar engraftment, effektivitet och toxicitet vid ett antal transplantationscentra. Vårt pågående protokoll för patienter med svår medfödd anemi, särskilt sicklecellssjukdom (SCD), och en HLA-matchad syskondonator har haft utmärkta preliminära resultat. Ingen av patienterna som transplanterade hade sickle-relaterade händelser eller några tecken på graft versus host disease (GVHD). Det fanns ingen signifikant toxicitet associerad med konditioneringsregimen. Ett ytterligare protokoll pågår för patienter med hög risk för transplantatavstötning som använder pentostatin och oral cyklofosfamid (PC) förtransplantation för att ytterligare tömma mottagarlymfocyter i ett försök att minska frekvensen av transplantatavstötning, och hittills har transplantationsfrekvensen förbättrats avsevärt. . Vårt första haploidentiska transplantationsprotokoll visade förbättrade implanterings- och framgångsfrekvenser med tillägg av cyklofosfamid efter transplantation, men med en medianuppföljning på 5 år var den sjukdomsfria överlevnaden i bästa fall 50 %. Vårt nya haploidentiska transplantationsprotokoll har haft några uppmuntrande tidiga resultat hos de första 5 transplanterade patienterna.
Baserat på 67 patienter som genomgick HLA-matchade syskon eller haploidentiska PBSC-transplantationer vid NIH, försökte vi bestämma vilken givarchimerismnivå som är nödvändig för att vända SCD. Tre av patienterna hade fallande nivåer av donatormyeloid chimerism (DMC), och när DMC-nivån sjönk under 20 % hade alla tre patienterna återgått till sin SCD. Vår matematiska modell visade att endast 20% DMC (som följer med donatorerytroid chimerism) är nödvändig på grund av stora skillnader i givarens och mottagarens överlevnad av röda blodkroppar (RBC). Eftersom alla tre patienterna hade ihållande men otillräckliga donatorchimerismnivåer, utförde vi en PBSC-boost med samma donator och busulfan/alemtuzumab-konditionering. Haploidentiska patienter fick CD34-selekterade PBSCs och HLA-matchade syskonpatienter fick omanipulerade PBSCs. Alla tre patienterna förblir nu fria från SCD med DMC-nivåer på 100 % 1, 2,5 och 3,5 år efter transplantationen. Eftersom samma donator användes och ingen patient upplevde transplantatavstötning, berodde felet i de ursprungliga protokollen troligen på otillräcklig myelosuppression och inte otillräcklig immunsuppression. Därför föreslår vi i detta protokoll upprepade PBSC-transplantationer med ökad myelosuppression och CD34-selekterade PBSC hos patienter med en haploidentisk givare och omanipulerade PBSC hos patienter med en HLA-matchad syskongivare från samma givare i en population av patienter som har fallande DMC och återkomst av SCD.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Courtney F Joseph, M.D.
- Telefonnummer: (301) 402-6496
- E-post: courtney.fitzhugh@nih.gov
Studera Kontakt Backup
- Namn: Julia M Varga, R.N.
- Telefonnummer: (301) 402-3595
- E-post: julia.varga@nih.gov
Studieorter
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
- Rekrytering
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Kontakt:
- For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
- Telefonnummer: TTY8664111010 800-411-1222
- E-post: prpl@cc.nih.gov
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
- INKLUSIONSKRITERIER:
Inklusionskriterier- mottagare
- Patient med anamnes på SCD eller beta-talassemi som tidigare genomgått allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT)
- Patient med återkommande SCD definierad som HbS större än eller lika med 50 % för donatorer med sicklecellsdrag och större än eller lika med 10 % för donatorer med HbAA med återkommande kliniska manifestationer (till exempel men inte begränsat till återkommande smärtsamma kriser, akut bröstsyndrom , priapism eller svår anemi) eller patienter med återkommande beta-talassemi definierad som kliniska manifestationer såsom transfusionsberoende eller tecken på extramedullär hematopoies. HbS-kravet kan frångås av PI eller utsedd av skäl som att patienten behöver kronisk transfusionsbehandling eller på annat sätt uppfyller kliniska kriterier för återkomst av SCD.
- Ihållande donatorchimerismnivåer
- Ålder högre än eller lika med 4 år
- Negativt beta-HCG
- Ejektionsandel större än eller lika med 35 %
- DLCO större än eller lika med 35 %
Inklusions- donator
Relaterad donator från ursprunglig transplantation, bedömd som lämplig och berättigad, och villig att donera, enligt kliniska utvärderingar som dessutom är villig att donera blod för forskning. Relaterade donatorer kommer att utvärderas i enlighet med befintliga NIH-standardpolicyer och -procedurer för fastställande av behörighet och lämplighet för klinisk donation. Ålder (Bullet) 2 år <80 år gammal
EXKLUSIONS KRITERIER:
Uteslutningskriterier- mottagare
- ECOG-prestandastatus på 3 eller mer eller om <16 år Lansky-poäng på 50 eller lägre.
- Bevis på okontrollerade bakteriella, virus- eller svampinfektioner (som för närvarande tar medicin och progression av kliniska symtom) inom en månad före undertecknandet av samtycket
- Patienter med feber eller misstänkt mindre infektion bör invänta symtomen lösta innan de undertecknar samtycket
- Stor förväntad sjukdom eller organsvikt som är oförenlig med överlevnad från PBSC-transplantation
- Gravid eller ammande
- Anamnes med sekundära maligniteter (andra än lokaliserad hudcancer)
- Givarspecifika HLA-antikroppar med genomsnittlig fluorescensintensitet >2 000
Uteslutning- donator
Ingen
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Övrig: 1
patienter med HLA-matchade syskondonatorer
|
Haploidentiska mottagare kommer att få CD34-utvalda celler med hjälp av Miltenyi CliniMACS(R) CD34+ cellselektionskit.
Måldosen för CD34+ celler är minst 10 x 106/kg, och den minsta CD34+ celldosen är 5 x 106/kg.
Alla celler som samlas in under apheresproceduren kommer att ges.
Cellerna kommer att kryokonserveras och förvaras tills transplantationsdagen.
|
|
Övrig: 2
patienter med haploidentiska donatorer
|
Haploidentiska mottagare kommer att få CD34-utvalda celler med hjälp av Miltenyi CliniMACS(R) CD34+ cellselektionskit.
Måldosen för CD34+ celler är minst 10 x 106/kg, och den minsta CD34+ celldosen är 5 x 106/kg.
Alla celler som samlas in under apheresproceduren kommer att ges.
Cellerna kommer att kryokonserveras och förvaras tills transplantationsdagen.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
dikotomt positivt/negativt utfall där ett positivt svar definieras av frånvaro av transplantatavstötning
Tidsram: 5 år
|
Det primära effektmåttet för varje individ är ett dikotomt positivt/negativt utfall där ett positivt svar definieras av frånvaro av transplantatavstötning och frånvaro av allvarlig akut GVHD (grad 3 och högre), eller måttlig till svår kronisk GVHD utvärderad 100 dagar efter transplantation .
|
5 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Incidensen av transplantatavstötning definieras som HbS >10% när donatorer har HbAA och HbS >50% när donatorer har sicklecellegenskaper
Tidsram: 5 år
|
1) Incidensen av transplantatavstötning definierad som HbS >10% när donatorer har HbAA och HbS >50% när donatorer har sicklecell-egenskaper 2) Incidens av akut och kronisk GVHD 3) Nivån av chimerism som krävs för att bibehålla både transplantatöverlevnad och hematologisk normalitet.
4) Incidens av hemoglobin av donatortyp 1 år efter transplantation hos patienter med SCD som inte har fått transfusion under de senaste 3 månaderna.
5) Incidens av viral reaktivering och sjukdom 6) Sjukdomsfri överlevnad och total överlevnad 7) Återfallsfrekvens och transplantatavstötningsfrekvens 8) Transplantationsrelaterad dödlighet 9) Effekter av transplantation på organfunktion 10) Biomarkörer associerade med toleransinduktion
|
5 år
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Courtney F Joseph, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Publikationer och användbara länkar
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 190118
- 19-H-0118
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .