Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Opakujte transplantaci kmenových buněk periferní krve u pacientů se srpkovitou anémií a klesajícími hladinami myeloidního chimérismu dárců

4. února 2026 aktualizováno: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Opakujte transplantaci kmenových buněk periferní krve u pacientů se srpkovitou anémií nebo beta-talasémií a klesajícími hladinami myeloidního chimérismu dárců

Pozadí:

Srpkovitou anémii lze často léčit transplantací krevních kmenových buněk. Některým lidem se ale nemoc vrací. Tato studie poskytne druhou transplantaci lidem, jejichž nemoc se vrátila, ale stále mají v těle nějaké dárcovské buňky.

Objektivní:

Léčit lidskou srpkovitou anémii poskytnutím druhé léčby, která uvolní v jejich kostní dřeni více místa pro dárcovské buňky.

Způsobilost:

Lidé ve věku 4 let a starší se srpkovitou anémií, kteří podstoupili transplantaci, ale nemoc se vrátila, a jejich příbuzní dárci. Dárci mohou být starší 2 let.

Design:

Účastníci budou podrobeni screeningu s anamnézou, fyzickou prohlídkou a krevními testy.

Příjemci budou také vyšetřeni srdečními a dýchacími testy, rentgenem, vzorkem kostní dřeně a vyšetřením zubů a zraku. Musí mít pečovatele.

Dárci budou mít 7-8 návštěv. Budou užívat lék po dobu 5-6 dnů, aby je připravili na darování. Pro dárcovství se krev odebírá ze žíly na paži nebo v třísle. Sbírají se kmenové buňky. Zbytek krve se vrátí. To se může opakovat.

Příjemci dostanou dlouhou IV linku do paže nebo hrudníku po dobu asi 1-2 měsíců. Budou brát léky, které pomohou jejich tělu přijmout dárcovské buňky. Dostanou dárcovské buňky a transfuze červených krvinek přes linku. V nemocnici zůstanou asi 30 dní po transfuzi dárcovských buněk.

Během prvních 3 měsíců po infuzi budou mít příjemci mnoho návštěv. Poté budou mít návštěvy každých 6 měsíců až 1 rok po dobu 5 let. Během těchto návštěv zopakují některé screeningové testy....

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Nemyeloablativní alogenní transplantace kmenových buněk periferní krve (PBSC) jsou v současné době zkoumány ve studiích fáze I/II hodnotících přihojení, účinnost a toxicitu v řadě transplantačních center. Náš probíhající protokol pro pacienty s těžkou vrozenou anémií, zejména srpkovitou anémií (SCD), a sourozeneckým dárcem odpovídajícím HLA měl vynikající předběžné výsledky. U žádného z pacientů, kteří provedli štěp, se nevyskytly příhody související se srpkem nebo jakékoli známky reakce štěpu proti hostiteli (GVHD). S přípravným režimem nebyla spojena žádná významná toxicita. Pro pacienty s vysokým rizikem rejekce štěpu probíhá další protokol, který využívá pentostatin a perorální cyklofosfamid (PC) před transplantací k dalšímu vyčerpání lymfocytů příjemce ve snaze snížit míru odmítnutí štěpu, a dosud se míra přihojení výrazně zlepšila . Náš první haploidentický transplantační protokol ukázal zlepšení přihojení a úspěšnosti s přidáním potransplantačního cyklofosfamidu, ale s mediánem sledování 5 let bylo přežití bez onemocnění v nejlepším případě 50 %. Náš nový haploidentický transplantační protokol měl některé povzbudivé rané výsledky u prvních 5 transplantovaných pacientů.

Na základě 67 pacientů, kteří podstoupili HLA-shodné sourozenecké nebo haploidentické transplantace PBSC na NIH, jsme se snažili určit, jaká úroveň dárcovského chimérismu je nezbytná pro zvrácení SCD. Tři z pacientů měli klesající hladiny dárcovského myeloidního chimérismu (DMC), a když hladina DMC klesla pod 20 %, všem 3 pacientům se vrátila jejich SCD. Náš matematický model ukázal, že pouze 20 % DMC (které sleduje erytroidní chimérismus dárce) je nezbytných kvůli obrovským rozdílům v přežití dárců a příjemců červených krvinek (RBC). Protože všichni 3 pacienti měli přetrvávající, ale nedostatečné hladiny dárcovského chimérismu, provedli jsme PBSC boost použitím stejného dárce a kondicionování busulfanem/alemtuzumabem. Haploidentičtí pacienti dostávali PBSC selektované CD34 a sourozenečtí pacienti odpovídající HLA dostávali nemanipulované PBSC. Všichni 3 pacienti nyní zůstávají bez SCD s hladinami DMC 100 % 1, 2,5 a 3,5 roku po transplantaci. Protože byl použit stejný dárce a u žádného pacienta nedošlo k odmítnutí štěpu, selhání původních protokolů bylo pravděpodobně způsobeno nedostatečnou myelosupresí a nikoli nedostatečnou imunosupresí. Proto v tomto protokolu navrhujeme opakované transplantace PBSC pomocí zvýšené myelosuprese a CD34-selektovaných PBSC u pacientů s haploidentickým dárcem a nemanipulovaných PBSC u pacientů s HLA shodným sourozeneckým dárcem od stejného dárce v populaci pacientů, kteří mají klesající DMC a návrat SCD.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

32

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
        • Nábor
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Kontakt:
          • For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
          • Telefonní číslo: TTY8664111010 800-411-1222
          • E-mail: prpl@cc.nih.gov

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

2 roky až 80 let (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

  • KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Kritéria zařazení – příjemce

  1. Pacient s SCD nebo beta talasémií v anamnéze, který dříve podstoupil alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT)
  2. Pacient s rekurentním SCD definovaným jako HbS vyšší nebo rovný 50 % u dárců se srpkovitou anémií a vyšší nebo rovný 10 % u dárců s HbAA s recidivujícími klinickými projevy (například, ale bez omezení na opakující se bolestivé krize, akutní hrudní syndrom priapismus nebo těžká anémie) nebo pacienti s recidivující beta thalasémií definovanou jako klinické projevy, jako je závislost na transfuzi nebo průkaz extramedulární hematopoézy. Požadavek HbS může být PI nebo pověřenou osobou prominut z důvodů, jako je potřeba chronické transfuzní terapie pacienta nebo jinak splňující klinická kritéria pro návrat SCD.
  3. Přetrvávající úrovně dárcovského chimérismu
  4. Věk větší nebo rovný 4 letům
  5. Negativní beta-HCG
  6. Ejekční frakce větší nebo rovna 35 %
  7. DLCO větší nebo rovno 35 %

Inkluze- dárce

Příbuzný dárce z původního transplantátu, považovaný za vhodného a způsobilého a ochotný darovat podle klinických hodnocení, který je navíc ochotný darovat krev pro výzkum. Příbuzní dárci budou hodnoceni v souladu se stávajícími standardními politikami a postupy NIH pro stanovení způsobilosti a vhodnosti pro klinické dárcovství. Věk (Bullet) 2 roky <80 let

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Kritéria vyloučení – příjemce

  1. ECOG výkonnostní stav 3 nebo více, nebo pokud je <16 let, Lansky skóre 50 nebo nižší.
  2. Důkaz o nekontrolovaných bakteriálních, virových nebo plísňových infekcích (v současné době užíváte léky a progresi klinických příznaků) do jednoho měsíce před podpisem souhlasu
  3. Pacienti s horečkou nebo s podezřením na mírnou infekci by měli před podpisem souhlasu počkat na vymizení příznaků
  4. Závažné očekávané onemocnění nebo selhání orgánu neslučitelné s přežitím po transplantaci PBSC
  5. Těhotné nebo kojící
  6. Anamnéza sekundárních malignit (jiných než lokalizovaná rakovina kůže)
  7. Protilátky HLA specifické pro dárce s průměrnou intenzitou fluorescence >2 000

Vyloučení- dárce

Žádný

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Jiný: 1
pacientů se sourozeneckými dárci shodnými s HLA
Přístroj: CliniMACS CD34 Reagenz
Haploidentičtí příjemci obdrží CD34+ vybrané buňky pomocí souprav Miltenyi CliniMACS(R) pro selekci CD34+ buněk. Cílová dávka CD34+ buněk je alespoň 10 × 10⁶/kg a minimální dávka CD34+ buněk je 5 × 10⁶/kg. Všechny buňky získané během aferézy budou podány. Buňky budou kryokonzervovány a skladovány až do dne transplantace.
Jiný: 2
pacientů s haploidentickými dárci
Přístroj: CliniMACS CD34 Reagenz
Haploidentičtí příjemci obdrží CD34+ vybrané buňky pomocí souprav Miltenyi CliniMACS(R) pro selekci CD34+ buněk. Cílová dávka CD34+ buněk je alespoň 10 × 10⁶/kg a minimální dávka CD34+ buněk je 5 × 10⁶/kg. Všechny buňky získané během aferézy budou podány. Buňky budou kryokonzervovány a skladovány až do dne transplantace.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
dichotomický pozitivní/negativní výsledek, kde pozitivní odpověď je definována nepřítomností rejekce štěpu
Časové okno: 5 let
Primárním cílovým parametrem pro každého jednotlivce je dichotomický pozitivní/negativní výsledek, kdy pozitivní odpověď je definována nepřítomností rejekce štěpu a nepřítomností těžké akutní GVHD (stupeň 3 a vyšší) nebo středně těžké až těžké chronické GVHD hodnocené 100 dní po transplantaci .
5 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt rejekce štěpu definovaný jako HbS > 10 %, když dárci mají HbAA a HbS > 50 %, když mají dárci srpkovitou anémii
Časové okno: 5 let
1) Výskyt rejekce štěpu definovaný jako HbS >10 %, když dárci mají HbAA a HbS >50 %, když mají dárci srpkovitou anémii 2) Výskyt akutní a chronické GVHD 3) Úroveň chimerismu potřebná k udržení přežití štěpu i hematologická normalita. 4) Výskyt hemoglobinu dárcovského typu 1 rok po transplantaci u pacientů s SCD, kteří nedostali transfuzi v předchozích 3 měsících. 5) Výskyt virové reaktivace a onemocnění 6) Přežití bez onemocnění a celkové přežití 7) Míra relapsů a míra odmítnutí štěpu 8) Mortalita související s transplantací 9) Účinky transplantátu na funkci orgánu 10) Biomarkery spojené s indukcí tolerance
5 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Courtney F Joseph, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

24. října 2019

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. ledna 2030

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2037

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. července 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. července 2019

První zveřejněno (Aktuální)

5. července 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

5. února 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. února 2026

Naposledy ověřeno

2. února 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 190118
  • 19-H-0118

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Myeloidní chimérismus

Klinické studie na CliniMACS CD34 Reagenz

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ethiopia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit