镰状细胞病和供体骨髓嵌合体水平下降患者的重复外周血干细胞移植
镰状细胞病或β-地中海贫血和供体骨髓嵌合体水平下降患者的重复外周血干细胞移植
背景：
镰状细胞病通常可以通过血液干细胞移植来治疗。 但对于某些人来说，这种疾病会复发。 这项研究将为疾病复发但体内仍有一些供体细胞的人进行第二次移植。
客观的：
通过第二次治疗来治愈人们的镰状细胞病，在他们的骨髓中为供体细胞腾出更多空间。
合格：
接受过移植但疾病复发的 4 岁及以上患有镰状细胞病的人，以及他们的捐赠者亲属。 捐赠者可以年满 2 岁或以上。
设计：
参与者将接受病史、体格检查和血液检查的筛查。
收件人还将接受心脏和呼吸测试、X 光检查、骨髓样本以及牙齿和眼睛检查。 他们必须有照顾者。
捐赠者将进行 7-8 次访问。 他们将服药 5-6 天，为捐赠做准备。 对于捐赠，血液是从手臂或腹股沟的静脉中提取的。 收集干细胞。 剩余的血液被返回。 这可能会重复。
接受者将在他们的手臂或胸部放置一条长长的静脉输液管，持续约 1-2 个月。 他们将服用药物来帮助他们的身体接受供体细胞。 他们将通过生产线获得供体细胞和红细胞输血。 他们将在输注供体细胞后约 30 天留在医院。
在输液后的前 3 个月内，接受者会进行多次访问。 然后他们将每 6 个月到 1 年进行一次访问，持续 5 年。 在这些访问期间，他们将重复一些筛选测试......
研究概览
详细说明
非清髓性同种异体外周血干细胞 (PBSC) 移植目前正在 I/II 期试验中进行研究，以评估多个移植中心的植入、疗效和毒性。 我们针对严重先天性贫血患者，特别是镰状细胞病 (SCD) 患者和 HLA 匹配的同胞供体的持续方案取得了出色的初步结果。 移植的患者均未发生镰刀相关事件或任何移植物抗宿主病 (GVHD) 的证据。 没有与预处理方案相关的显着毒性。 一项针对移植物排斥高风险患者的附加方案正在进行中，该方案在移植前使用喷司他丁和口服环磷酰胺 (PC) 来进一步耗尽受体淋巴细胞，以试图降低移植物排斥率，迄今为止，植入率已大幅提高. 我们的第一个半相合移植方案显示，通过添加移植后环磷酰胺可提高植入率和成功率，但中位随访 5 年时，无病生存率最多为 50%。 我们新的半相合移植方案在前 5 名移植患者中取得了一些令人鼓舞的早期结果。
基于在 NIH 接受 HLA 匹配的同胞或半相合 PBSC 移植的 67 名患者，我们试图确定逆转 SCD 所必需的供体嵌合水平。 其中三名患者的供体骨髓嵌合体 (DMC) 水平下降，当 DMC 水平降至 20% 以下时，所有 3 名患者的 SCD 都恢复了。 我们的数学模型表明，由于供体和受体红细胞 (RBC) 存活率存在巨大差异，因此仅需要 20% DMC（跟踪供体红细胞嵌合体）。 由于所有 3 名患者都有持续但不足的供体嵌合水平，我们使用相同的供体和白消安/阿仑单抗调节进行了 PBSC 加强。 单倍体相同的患者接受了 CD34 选择的 PBSCs，HLA 匹配的同胞患者接受了未经处理的 PBSCs。 所有 3 名患者现在都没有 SCD，移植后 1、2.5 和 3.5 年的 DMC 水平均为 100%。 因为使用了相同的供体并且没有患者经历移植排斥反应，所以原始方案的失败可能是由于骨髓抑制不足而不是免疫抑制不足。 因此，在本协议中，我们建议在具有半相合供体的患者中使用增加的骨髓抑制和 CD34 选择的 PBSC 进行重复 PBSC 移植，并在具有下降 DMC 的患者群体中使用来自同一供体的 HLA 匹配同胞供体的患者进行未操作的 PBSC和 SCD 的返回。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Courtney F Joseph, M.D.
- 电话号码：(301) 402-6496
- 邮箱：courtney.fitzhugh@nih.gov
研究联系人备份
- 姓名：Julia M Varga, R.N.
- 电话号码：(301) 402-3595
- 邮箱：julia.varga@nih.gov
学习地点
-
-
Maryland
-
Bethesda、Maryland、美国、20892
- 招聘中
- National Institutes of Health Clinical Center
-
接触：
- For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
- 电话号码：TTY8664111010 800-411-1222
- 邮箱：prpl@cc.nih.gov
-
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
- 纳入标准：
纳入标准-收件人
- 有 SCD 或 β 地中海贫血病史且曾接受过同种异体造血干细胞移植 (HSCT) 的患者
- 复发性 SCD 患者定义为具有镰状细胞性状的供体 HbS 大于或等于 50%，对于具有复发性临床表现（例如但不限于复发性疼痛危象、急性胸部综合征）的 HbAA 供体大于或等于 10% 、异常勃起或严重贫血）或复发性 β 地中海贫血患者定义为临床表现，如输血依赖或髓外造血的证据。 HbS 要求可以由 PI 或指定人员出于诸如患者需要长期输血治疗或以其他方式满足 SCD 恢复的临床标准等原因而放弃。
- 持续的供体嵌合体水平
- 年龄大于或等于 4 岁
- 阴性 β-HCG
- 射血分数大于或等于 35%
- DLCO 大于或等于 35%
包容性捐助者
来自原始移植的相关供体，根据临床评估被认为合适且符合条件并愿意献血，并且愿意献血用于研究。 相关捐赠者将根据现有的标准 NIH 政策和程序进行评估，以确定临床捐赠的资格和适用性。 年龄 (Bullet) 2 岁 <80 岁
排除标准：
排除标准 - 收件人
- ECOG 体能状态为 3 分或以上，或者如果 <16 岁，Lansky 评分为 50 分或更低。
- 签署同意书前一个月内有不受控制的细菌、病毒或真菌感染的证据（目前正在服药且临床症状有进展）
- 发热或疑似轻微感染的患者应等待症状消失后再签署同意书
- 与 PBSC 移植存活不相容的主要预期疾病或器官衰竭
- 怀孕或哺乳
- 继发性恶性肿瘤病史（局限性皮肤癌除外）
- 平均荧光强度 >2,000 的供体特异性 HLA 抗体
排斥供体
没有任何
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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其他：1个
HLA匹配的同胞供体患者
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单倍体相合受者将使用美天旎CliniMACS(R) CD34+细胞分选试剂盒接受CD34分选细胞。
目标CD34+细胞剂量至少为10×10^6/kg，最低CD34+细胞剂量为5×10^6/kg。
单采过程中收集的所有细胞都将被输注。
细胞将被冷冻保存并储存至移植当天。
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其他：2个
具有单倍体供体的患者
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单倍体相合受者将使用美天旎CliniMACS(R) CD34+细胞分选试剂盒接受CD34分选细胞。
目标CD34+细胞剂量至少为10×10^6/kg，最低CD34+细胞剂量为5×10^6/kg。
单采过程中收集的所有细胞都将被输注。
细胞将被冷冻保存并储存至移植当天。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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二分阳性/阴性结果，其中阳性反应定义为没有移植物排斥反应
大体时间：5年
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每个人的主要终点是二分阳性/阴性结果，其中阳性反应定义为没有移植排斥反应，没有严重急性 GVHD（3 级及更高），或移植后 100 天评估的中度至重度慢性 GVHD .
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5年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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当供体具有 HbAA 时，移植物排斥的发生率定义为 HbS >10%，当供体具有镰状细胞性状时，HbS >50%
大体时间：5年
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1) 当供体具有 HbAA 时，移植物排斥的发生率定义为 HbS >10%，当供体具有镰状细胞性状时，HbS >50% 2) 急性和慢性 GVHD 的发生率 3) 维持移植物存活和移植物存活所需的嵌合体水平血液学正常。
4) 在过去 3 个月内未输血的 SCD 患者中，移植后 1 年时供体型血红蛋白的发生率。
5) 病毒再激活和疾病的发生率 6) 无病生存率和总生存率 7) 复发率和移植物排斥率 8) 移植相关死亡率 9) 移植对器官功能的影响 10) 与耐受性诱导相关的生物标志物
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5年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Courtney F Joseph, M.D.、National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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