Répétez la greffe de cellules souches du sang périphérique pour les patients atteints de drépanocytose et dont les niveaux de chimérisme myéloïde des donneurs sont en baisse

Les greffes allogéniques de cellules souches du sang périphérique (PBSC) non myéloablatives sont actuellement étudiées dans des essais de phase I/II évaluant la prise de greffe, l'efficacité et la toxicité dans un certain nombre de centres de greffe. Notre protocole en cours pour les patients atteints d'anémies congénitales sévères, en particulier la drépanocytose (SCD), et un donneur frère/sœur HLA compatible a eu d'excellents résultats préliminaires. Aucun des patients qui ont reçu une greffe n'a présenté d'événement lié à la drépanocytose ni aucun signe de maladie du greffon contre l'hôte (GVHD). Il n'y avait pas de toxicité significative associée au régime de conditionnement. Un protocole supplémentaire est en cours pour les patients présentant un risque élevé de rejet de greffe, qui utilise de la pentostatine et du cyclophosphamide (PC) oral avant la greffe pour épuiser davantage les lymphocytes receveurs dans le but de réduire le taux de rejet de greffe, et à ce jour, le taux de prise de greffe s'est considérablement amélioré. . Notre premier protocole de greffe haplo-identique a montré une amélioration des taux de prise de greffe et de réussite avec l'ajout de cyclophosphamide post-greffe, mais avec un suivi médian de 5 ans, la survie sans maladie était au mieux de 50 %. Notre nouveau protocole de greffe haplo-identique a eu des premiers résultats encourageants chez les 5 premiers patients transplantés.

Sur la base de 67 patients subissant des greffes de frères et sœurs HLA compatibles ou de PBSC haploidentiques au NIH, nous avons cherché à déterminer quel niveau de chimérisme du donneur est nécessaire pour inverser la SCD. Trois des patients avaient des niveaux de chimérisme myéloïde donneur (DMC) en baisse, et lorsque le niveau de DMC est tombé en dessous de 20%, les 3 patients ont eu un retour de leur SCD. Notre modèle mathématique a montré que seulement 20 % de DMC (qui suit le chimérisme érythroïde du donneur) sont nécessaires en raison des grandes différences de survie des globules rouges (RBC) du donneur et du receveur. Comme les 3 patients présentaient des niveaux de chimérisme du donneur persistants mais insuffisants, nous avons effectué un rappel PBSC en utilisant le même donneur et le même conditionnement au busulfan/alemtuzumab. Les patients haploidentiques ont reçu des PBSC sélectionnés par CD34 et les patients frères et sœurs HLA appariés ont reçu des PBSC non manipulés. Les 3 patients restent maintenant exempts de SCD avec des niveaux de DMC de 100 % à 1, 2,5 et 3,5 ans après la greffe. Étant donné que le même donneur a été utilisé et qu'aucun patient n'a subi de rejet de greffe, l'échec des protocoles originaux était probablement dû à une myélosuppression insuffisante et non à une immunosuppression insuffisante. Par conséquent, dans ce protocole, nous proposons des greffes répétées de PBSC utilisant une myélosuppression accrue et des PBSC sélectionnés par CD34 chez des patients avec un donneur haploidentique et des PBSC non manipulés chez des patients avec un donneur de frère et sœur HLA compatible du même donneur dans une population de patients qui ont une chute de DMC et retour de SCD.