Повторная трансплантация стволовых клеток периферической крови пациентам с серповидно-клеточной анемией и снижением уровня донорского миелоидного химеризма
Повторная трансплантация стволовых клеток периферической крови пациентам с серповидно-клеточной анемией или бета-талассемией и снижением уровня донорского миелоидного химеризма
Задний план:
Серповидноклеточную анемию часто можно лечить с помощью трансплантации стволовых клеток крови. Но у некоторых болезнь возвращается. В рамках этого исследования будет проведена повторная трансплантация людям, чье заболевание вернулось, но в организме все еще есть донорские клетки.
Задача:
Чтобы вылечить людей от серповидно-клеточной анемии, проведя повторный курс лечения, который освободит больше места в их костном мозге для донорских клеток.
Право на участие:
Люди в возрасте 4 лет и старше с серповидно-клеточной анемией, перенесшие трансплантацию, но болезнь вернулась, и их родственники-доноры. Доноры могут быть от 2 лет и старше.
Дизайн:
Участники будут проверены с историей болезни, физическим осмотром и анализами крови.
Получатели также будут проверены с помощью тестов сердца и дыхания, рентгена, образца костного мозга, а также осмотра зубов и глаз. У них должен быть опекун.
Доноры будут иметь 7-8 посещений. Они будут принимать препарат в течение 5-6 дней, чтобы подготовить их к сдаче. Для донорства кровь берут из вены на руке или в паху. Стволовые клетки собираются. Остальную кровь возвращают. Это может повториться.
Реципиенты получат длинную линию внутривенного вливания в руку или грудь примерно на 1-2 месяца. Они будут принимать лекарства, чтобы помочь их телу принять донорские клетки. Они получат донорские клетки и переливание эритроцитарной массы по прямой линии. Они останутся в больнице около 30 дней после переливания донорских клеток.
В первые 3 месяца после инфузии у реципиентов будет много посещений. Затем они будут посещать каждые 6 месяцев до 1 года в течение 5 лет. Во время этих посещений они повторят некоторые скрининговые тесты....
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Немиелоаблативные трансплантаты аллогенных стволовых клеток периферической крови (PBSC) в настоящее время исследуются в ходе испытаний фазы I/II, оценивающих приживление, эффективность и токсичность трансплантата в ряде центров трансплантологии. Наш текущий протокол для пациентов с тяжелыми врожденными анемиями, особенно с серповидно-клеточной анемией (SCD), и HLA-совместимым родственным донором дал превосходные предварительные результаты. Ни у одного из пациентов, перенесших прививку, не было осложнений, связанных с серпом, или каких-либо признаков реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ). Не было никакой значительной токсичности, связанной с режимом кондиционирования. Дополнительный протокол продолжается для пациентов с высоким риском отторжения трансплантата, в котором перед трансплантацией используется пентостатин и пероральный циклофосфамид (ПК) для дальнейшего истощения лимфоцитов реципиента в попытке снизить скорость отторжения трансплантата, и на сегодняшний день скорость приживления значительно улучшилась. . Наш первый гаплоидентичный протокол трансплантации показал улучшение приживления и показатели успеха при добавлении посттрансплантационного циклофосфамида, но при медиане наблюдения 5 лет безрецидивная выживаемость составляла в лучшем случае 50%. Наш новый протокол гаплоидентичной трансплантации показал некоторые обнадеживающие ранние результаты у первых 5 пересаженных пациентов.
Основываясь на данных 67 пациентов, перенесших трансплантацию HLA-совместимых братьев и сестер или гаплоидентичных PBSC в NIH, мы стремились определить, какой уровень донорского химеризма необходим для обращения ВСС. У трех пациентов наблюдалось снижение уровня донорского миелоидного химеризма (ДМК), а когда уровень ДМК падал ниже 20%, у всех 3 пациентов наблюдался возврат ВСС. Наша математическая модель показала, что только 20% DMC (что соответствует донорскому эритроидному химеризму) необходимо из-за огромных различий в выживаемости донорских и реципиентных эритроцитов (эритроцитов). Поскольку у всех 3 пациентов наблюдался стойкий, но недостаточный уровень донорского химеризма, мы провели буст-тест PBSC с использованием того же донора и кондиционированием бусульфаном/алемтузумабом. Гаплоидентичные пациенты получали CD34-селективные PBSC, а HLA-совместимые братья и сестры получали неманипулированные PBSC. Все 3 пациента в настоящее время не страдают ВСС с уровнями DMC 100% через 1, 2,5 и 3,5 года после трансплантации. Поскольку использовался один и тот же донор и ни у одного пациента не было отторжения трансплантата, неудача исходных протоколов, вероятно, была связана с недостаточной миелосупрессией, а не недостаточной иммуносупрессией. Поэтому в этом протоколе мы предлагаем повторные трансплантации PBSC с использованием повышенной миелосупрессии и CD34-селектированных PBSC у пациентов с гаплоидентичным донором и неманипулированных PBSC у пациентов с HLA-совместимым донором-родственником от того же донора в популяции пациентов с падением DMC. и возврат СКД.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Courtney F Joseph, M.D.
- Номер телефона: (301) 402-6496
- Электронная почта: courtney.fitzhugh@nih.gov
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Julia M Varga, R.N.
- Номер телефона: (301) 402-3595
- Электронная почта: julia.varga@nih.gov
Места учебы
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
- Рекрутинг
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Контакт:
- For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
- Номер телефона: TTY8664111010 800-411-1222
- Электронная почта: prpl@cc.nih.gov
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
- КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
Критерии включения - получатель
- Пациенты с ВСС или бета-талассемией в анамнезе, ранее перенесшие аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК)
- Пациент с рецидивирующей ВСС, определяемой как HbS, превышающий или равный 50 % для доноров с серповидно-клеточным признаком и превышающий или равный 10 % для доноров с HbAA с рецидивирующими клиническими проявлениями (например, но не ограничиваясь повторяющимися болезненными кризами, острым грудным синдромом). , приапизм или тяжелая анемия) или пациентов с рецидивирующей бета-талассемией, определяемой как клинические проявления, такие как трансфузионная зависимость или признаки экстрамедуллярного кроветворения. Требование HbS может быть отменено PI или назначенным лицом по таким причинам, как пациенту требуется хроническая трансфузионная терапия или иным образом соответствует клиническим критериям для возврата SCD.
- Уровни стойкого донорского химеризма
- Возраст больше или равен 4 годам
- Отрицательный бета-ХГЧ
- Фракция выброса больше или равна 35%
- DLCO больше или равно 35%
Включение-донор
Родственный донор от оригинального трансплантата, признанный подходящим и подходящим, и готовый стать донором в соответствии с клиническими оценками, который дополнительно готов сдать кровь для исследований. Родственные доноры будут оцениваться в соответствии с существующими стандартными политиками и процедурами NIH для определения права и пригодности для клинического донорства. Возраст (пуля) 2 года <80 лет
КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:
Критерии исключения - получатель
- Состояние работоспособности по шкале ECOG 3 или более или, если возраст <16 лет, оценка по Лански 50 или ниже.
- Доказательства неконтролируемых бактериальных, вирусных или грибковых инфекций (в настоящее время прием лекарств и прогрессирование клинических симптомов) в течение одного месяца до подписания согласия
- Пациенты с лихорадкой или подозрением на легкую инфекцию должны дождаться исчезновения симптомов, прежде чем подписывать согласие.
- Ожидаемое серьезное заболевание или органная недостаточность, несовместимая с выживанием после трансплантации PBSC
- Беременные или кормящие грудью
- Наличие в анамнезе вторичных злокачественных новообразований (кроме локализованного рака кожи)
- Донор-специфические HLA-антитела со средней интенсивностью флуоресценции >2000
Исключение-донор
Никто
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Другой: 1
пациенты с HLA-совместимыми родственными донорами
|
Реципиенты гаплоидентичного донора получат CD34-селектированные клетки с использованием набора для селекции клеток Miltenyi CliniMACS(R) CD34+.
Целевая доза CD34+ клеток составляет не менее 10 × 10⁶/кг, а минимальная доза CD34+ клеток — 5 × 10⁶/кг.
Все клетки, собранные в ходе процедуры афереза, будут введены.
Клетки будут криоконсервированы и храниться до дня трансплантации.
|
|
Другой: 2
пациенты с гаплоидентичными донорами
|
Реципиенты гаплоидентичного донора получат CD34-селектированные клетки с использованием набора для селекции клеток Miltenyi CliniMACS(R) CD34+.
Целевая доза CD34+ клеток составляет не менее 10 × 10⁶/кг, а минимальная доза CD34+ клеток — 5 × 10⁶/кг.
Все клетки, собранные в ходе процедуры афереза, будут введены.
Клетки будут криоконсервированы и храниться до дня трансплантации.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
дихотомический положительный/отрицательный результат, при котором положительный ответ определяется отсутствием отторжения трансплантата
Временное ограничение: 5 лет
|
Первичной конечной точкой для каждого человека является дихотомический положительный/отрицательный результат, где положительный ответ определяется отсутствием отторжения трансплантата и отсутствием тяжелой острой РТПХ (степень 3 и выше) или хронической РТПХ от умеренной до тяжелой, оцененной через 100 дней после трансплантации. .
|
5 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота отторжения трансплантата определяется как HbS> 10%, когда у доноров есть HbAA, и HbS> 50%, когда у доноров есть признак серповидно-клеточной анемии.
Временное ограничение: 5 лет
|
1) Частота отторжения трансплантата определяется как HbS >10%, когда у доноров HbAA и HbS >50%, когда у доноров серповидно-клеточный признак 2) Частота острой и хронической РТПХ 3) Уровень химеризма, необходимый для поддержания как выживания трансплантата, так и гематологическая норма.
4) Частота гемоглобина донорского типа через 1 год после трансплантации у пациентов с внезапной сердечной смертью, которым не переливали кровь в течение предыдущих 3 месяцев.
5) Частота реактивации вируса и заболевания 6) Безрецидивная выживаемость и общая выживаемость 7) Частота рецидивов и частота отторжения трансплантата 8) Смертность, связанная с трансплантацией 9) Влияние трансплантации на функцию органа 10) Биомаркеры, связанные с индукцией толерантности
|
5 лет
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Courtney F Joseph, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 190118
- 19-H-0118
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .