Gjenta perifer blodstamcelletransplantasjon for pasienter med sigdcellesykdom og fallende donormyeloid chimerismenivåer
Gjenta perifer blodstamcelletransplantasjon for pasienter med sigdcellesykdom eller beta-thalassemi og fallende donormyeloid chimerismenivåer
Bakgrunn:
Sigdcellesykdom kan ofte behandles med blodstamcelletransplantasjoner. Men for noen mennesker kommer sykdommen tilbake. Denne studien vil gi en ny transplantasjon til personer hvis sykdom har kommet tilbake, men som fortsatt har noen donorceller i kroppen.
Objektiv:
Å kurere folks sigdcellesykdom ved å gi en ny behandling som gir mer plass i benmargen deres for donorceller.
Kvalifisering:
Personer i alderen 4 og eldre med sigdcellesykdom som hadde en transplantasjon, men sykdommen kom tilbake, og deres donor-slektninger. Donorer kan være 2 år eller eldre.
Design:
Deltakerne vil bli screenet med medisinsk historie, fysisk undersøkelse og blodprøver.
Mottakerne vil også bli screenet med hjerte- og pustetester, røntgen, en benmargsprøve og tenner og øyeundersøkelser. De må ha en omsorgsperson.
Givere vil ha 7-8 besøk. De vil ta et medikament i 5-6 dager for å forberede dem på donasjonen. For donasjonen tas blod fra en vene i armen eller lysken. Stamcellene samles opp. Resten av blodet returneres. Dette kan gjentas.
Mottakere vil få en lang IV-linje i armen eller brystet i ca. 1-2 måneder. De vil ta medisiner for å hjelpe kroppen med å akseptere donorcellene. De vil få donorcellene og transfusjoner av røde blodlegemer gjennom linjen. De vil bli på sykehuset ca. 30 dager etter transfusjon av donorceller.
I løpet av de første 3 månedene etter infusjonen vil mottakerne ha mange besøk. Deretter vil de ha besøk hver 6. måned til 1 år i 5 år. Under disse besøkene vil de gjenta noen av screeningtestene....
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Ikke-myeloablative allogene stamceller fra perifert blod (PBSC) blir for tiden undersøkt i fase I/II-studier som vurderer engraftment, effekt og toksisitet ved en rekke transplantasjonssentre. Vår pågående protokoll for pasienter med alvorlig medfødt anemi, spesielt sigdcellesykdom (SCD), og en HLA-matchet søskendonor har hatt utmerkede foreløpige resultater. Ingen av pasientene som transplanterte hadde sigd-relaterte hendelser eller noen tegn på graft versus host sykdom (GVHD). Det var ingen signifikant toksisitet assosiert med kondisjoneringsregimet. En tilleggsprotokoll pågår for pasienter med høy risiko for transplantatavstøtning som bruker pentostatin og oral cyklofosfamid (PC) pre-transplantasjon for ytterligere å tømme mottakerlymfocytter i et forsøk på å redusere frekvensen av transplantatavstøtning, og til dags dato har transplantasjonsfrekvensen forbedret seg betydelig. . Vår første haploidentiske transplantasjonsprotokoll viste forbedret transplantasjon og suksessrater med tilsetning av post-transplantasjon cyklofosfamid, men med en median oppfølging på 5 år var den sykdomsfrie overlevelsen i beste fall 50 %. Vår nye haploidentiske transplantasjonsprotokoll har gitt noen oppmuntrende tidlige resultater hos de første 5 pasientene som ble transplantert.
Basert på 67 pasienter som gjennomgikk HLA-matchede søsken- eller haploidentiske PBSC-transplantasjoner ved NIH, forsøkte vi å bestemme hvilket donorkimerismenivå som er nødvendig for å reversere SCD. Tre av pasientene hadde fallende donormyeloid chimerisme (DMC), og når DMC-nivået falt under 20 %, hadde alle 3 pasientene tilbake SCD. Vår matematiske modell viste at bare 20% DMC (som spores med donor erytroid chimerism) er nødvendig på grunn av store forskjeller i overlevelse av røde blodlegemer hos givere og mottakere. Siden alle 3 pasientene hadde vedvarende, men utilstrekkelige donorkimerismenivåer, utførte vi en PBSC-boost ved å bruke samme donor og busulfan/alemtuzumab-kondisjonering. Haploidentiske pasienter mottok CD34-selekterte PBSC-er og HLA-matchede søskenpasienter fikk umanipulerte PBSC-er. Alle 3 pasientene forblir nå fri for SCD med DMC-nivåer på 100 % ved 1, 2,5 og 3,5 år etter transplantasjon. Fordi samme donor ble brukt og ingen pasient opplevde transplantatavstøting, skyldtes svikten i de opprinnelige protokollene sannsynligvis utilstrekkelig myelosuppresjon og ikke utilstrekkelig immunsuppresjon. Derfor foreslår vi i denne protokollen gjentatte PBSC-transplantasjoner ved bruk av økt myelosupresjon og CD34-selekterte PBSCer hos pasienter med en haploidentisk donor og umanipulerte PBSCer hos pasienter med en HLA-matchet søskendonor fra samme donor i en populasjon av pasienter som har fallende DMC og retur av SCD.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Courtney F Joseph, M.D.
- Telefonnummer: (301) 402-6496
- E-post: courtney.fitzhugh@nih.gov
Studer Kontakt Backup
- Navn: Julia M Varga, R.N.
- Telefonnummer: (301) 402-3595
- E-post: julia.varga@nih.gov
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
- Rekruttering
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Ta kontakt med:
- For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
- Telefonnummer: TTY8664111010 800-411-1222
- E-post: prpl@cc.nih.gov
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
- INKLUSJONSKRITERIER:
Inkluderingskriterier- mottaker
- Pasient med historie med SCD eller beta-thalassemi som tidligere har gjennomgått allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT)
- Pasient med tilbakevendende SCD definert som HbS større enn eller lik 50 % for givere med sigdcelletrekk og større enn eller lik 10 % for givere med HbAA med tilbakevendende kliniske manifestasjoner (for eksempel, men ikke begrenset til tilbakevendende smertefulle kriser, akutt brystsyndrom , priapisme eller alvorlig anemi) eller pasienter med tilbakevendende beta-thalassemi definert som kliniske manifestasjoner som transfusjonsavhengighet eller tegn på ekstramedullær hematopoiesis. HbS-kravet kan fravikes av PI eller utpekt av grunner som at pasienten trenger kronisk transfusjonsbehandling eller på annen måte oppfyller kliniske kriterier for retur av SCD.
- Vedvarende donorkimerismenivåer
- Alder over eller lik 4 år
- Negativ beta-HCG
- Utkastingsfraksjon større enn eller lik 35 %
- DLCO større enn eller lik 35 %
Inkludering- donor
Beslektet giver fra original transplantasjon, ansett som passende og kvalifisert, og villig til å donere, i henhold til kliniske evalueringer som i tillegg er villig til å donere blod for forskning. Beslektede givere vil bli evaluert i henhold til eksisterende standard NIH-retningslinjer og prosedyrer for avgjørelse av kvalifisering og egnethet for klinisk donasjon. Alder (Bullet) 2 år <80 år gammel
UTSLUTTELSESKRITERIER:
Eksklusjonskriterier- mottaker
- ECOG-ytelsesstatus på 3 eller mer eller hvis <16 år Lansky-score på 50 eller lavere.
- Bevis på ukontrollerte bakterielle, virale eller soppinfeksjoner (tar for tiden medisiner og progresjon av kliniske symptomer) innen en måned før samtykket ble underskrevet
- Pasienter med feber eller mistenkt mindre infeksjon bør avvente løsning av symptomene før de signerer samtykket
- Større forventet sykdom eller organsvikt uforenlig med overlevelse fra PBSC-transplantasjon
- Gravid eller ammende
- Anamnese med sekundære maligniteter (annet enn lokalisert hudkreft)
- Donorspesifikke HLA-antistoffer med gjennomsnittlig fluorescerende intensitet >2000
Ekskludering- donor
Ingen
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Annen: 1
pasienter med HLA-matchede søskendonorer
|
Haploidentiske mottakere vil motta CD34-selekterte celler ved bruk av Miltenyi CliniMACS(R) CD34+ celleutvalgssett.
Mål-CD34+-celletedosen er minst 10 x 10⁶/kg, og minimum CD34+-celletedose er 5 x 10⁶/kg.
Alle cellene som samles inn under aphereseprosedyren vil bli gitt.
Cellene vil bli kryokonservert og lagret til transplantasjonsdagen.
|
|
Annen: 2
pasienter med haploidentiske donorer
|
Haploidentiske mottakere vil motta CD34-selekterte celler ved bruk av Miltenyi CliniMACS(R) CD34+ celleutvalgssett.
Mål-CD34+-celletedosen er minst 10 x 10⁶/kg, og minimum CD34+-celletedose er 5 x 10⁶/kg.
Alle cellene som samles inn under aphereseprosedyren vil bli gitt.
Cellene vil bli kryokonservert og lagret til transplantasjonsdagen.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
dikotomt positivt/negativt utfall der en positiv respons er definert ved fravær av transplantatavvisning
Tidsramme: 5 år
|
Det primære endepunktet for hvert individ er et dikotomt positivt/negativt utfall der en positiv respons er definert ved fravær av graftavstøtning og fravær av alvorlig akutt GVHD (grad 3 og høyere), eller moderat til alvorlig kronisk GVHD evaluert 100 dager etter transplantasjon .
|
5 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av graftavstøtning definert som HbS >10 % når givere har HbAA og HbS >50 % når givere har sigdcelleegenskap
Tidsramme: 5 år
|
1) Forekomst av graftavstøtning definert som HbS >10 % når givere har HbAA og HbS >50 % når donorer har sigdcelleegenskap 2) Forekomst av akutt og kronisk GVHD 3) Nivået av kimerisme som kreves for å opprettholde både graftoverlevelse og hematologisk normalitet.
4) Forekomst av hemoglobin av donortype 1 år etter transplantasjon hos SCD-pasienter som ikke har blitt transfundert de siste 3 månedene.
5) Forekomst av viral reaktivering og sykdom 6) Sykdomsfri overlevelse og total overlevelse 7) Tilbakefallsrate og graftavstøtingsrate 8) Transplantasjonsrelatert dødelighet 9) Effekter av transplantasjon på organfunksjon 10) Biomarkører assosiert med toleranseinduksjon
|
5 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Courtney F Joseph, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 190118
- 19-H-0118
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .