낫적혈구병 및 공여자 골수 키메라증 수치 감소 환자를 위한 말초혈 줄기세포 이식 반복
낫적혈구병 또는 베타-지중해빈혈 및 공여자 골수 키메라증 수치 감소 환자를 위한 말초 혈액 줄기세포 이식 반복
배경:
낫적혈구병은 종종 혈액 조혈모세포 이식으로 치료할 수 있습니다. 그러나 어떤 사람들에게는 질병이 재발합니다. 이 연구는 질병이 재발했지만 몸에 기증자 세포가 아직 남아 있는 사람들에게 두 번째 이식을 제공할 것입니다.
목적:
기증자 세포를 위해 골수에 더 많은 공간을 만드는 두 번째 치료를 제공하여 사람들의 낫적혈구병을 치료합니다.
적임:
이식을 받았지만 질병이 재발한 낫적혈구병이 있는 4세 이상의 사람들과 그들의 기증자 친척. 기증자는 2세 이상일 수 있습니다.
설계:
참가자는 병력, 신체 검사 및 혈액 검사를 통해 선별됩니다.
수혜자는 또한 심장 및 호흡 검사, 엑스레이, 골수 샘플, 치아 및 눈 검사를 통해 선별 검사를 받게 됩니다. 간병인이 있어야 합니다.
기부자는 7-8회 방문합니다. 그들은 기부를 준비하기 위해 5-6일 동안 약을 복용할 것입니다. 기증을 위해 팔이나 사타구니의 정맥에서 혈액을 채취합니다. 줄기 세포가 수집됩니다. 나머지 혈액은 반환됩니다. 이것은 반복될 수 있습니다.
수혜자는 약 1-2개월 동안 팔이나 가슴에 긴 IV 라인을 갖게 됩니다. 그들은 신체가 기증자 세포를 받아들이도록 돕기 위해 약물을 복용할 것입니다. 그들은 라인을 통해 기증자 세포와 적혈구 수혈을 받을 것입니다. 그들은 공여 세포 수혈 후 약 30일 동안 병원에 머물게 됩니다.
주입 후 처음 3개월 동안 수혜자는 많은 방문을 받게 됩니다. 그런 다음 5년 동안 6개월에서 1년마다 방문하게 됩니다. 그 방문 동안 그들은 일부 선별 검사를 반복할 것입니다....
연구 개요
상세 설명
비골수파괴 동종 말초혈액 줄기세포(PBSC) 이식은 현재 여러 이식 센터에서 생착, 효능 및 독성을 평가하는 I/II상 시험에서 조사되고 있습니다. 중증 선천성 빈혈, 특히 낫적혈구병(SCD) 환자와 HLA 일치 형제 기증자를 위한 당사의 진행 중인 프로토콜은 우수한 예비 결과를 보였습니다. 접목한 환자 중 낫 관련 사건이나 이식편대숙주병(GVHD)의 증거가 없었습니다. 컨디셔닝 요법과 관련된 유의한 독성은 없었습니다. 이식 거부 위험이 높은 환자를 위해 펜토스타틴 및 경구 시클로포스파마이드(PC) 이식 전 이식을 사용하여 이식 거부율을 낮추기 위한 시도로 수혜자 림프구를 추가로 고갈시키는 추가 프로토콜이 진행 중이며 현재까지 생착률이 상당히 개선되었습니다. . 우리의 첫 번째 일배체 이식 프로토콜은 이식 후 시클로포스파미드를 추가하여 개선된 생착 및 성공률을 보여주었지만 중앙값 5년 추적 조사에서 무병 생존율은 기껏해야 50%였습니다. 우리의 새로운 일배체 이식 프로토콜은 이식된 첫 5명의 환자에서 고무적인 초기 결과를 보였습니다.
NIH에서 HLA 일치 형제 또는 일배체 PBSC 이식을 받는 67명의 환자를 기반으로 SCD를 역전시키는 데 필요한 기증자 키메라 현상 수준을 결정하려고 했습니다. 환자 중 3명은 기증자 골수 키메라증(DMC) 수치가 떨어졌고, DMC 수치가 20% 미만으로 떨어졌을 때 3명의 환자 모두 SCD가 회복되었습니다. 우리의 수학적 모델은 기증자와 수용자 적혈구(RBC) 생존의 막대한 차이로 인해 20% DMC(기증자 적혈구 키메라 현상으로 추적)만 필요하다는 것을 보여주었습니다. 3명의 환자 모두 공여자 키메라 수준이 지속적이지만 불충분했기 때문에 동일한 공여자와 부설판/알렘투주맙 컨디셔닝을 사용하여 PBSC 부스트를 수행했습니다. Haploidentical 환자는 CD34 선택 PBSC를 받았고 HLA 일치 형제 환자는 조작되지 않은 PBSC를 받았습니다. 3명의 환자 모두 이제 이식 후 1년, 2.5년 및 3.5년에 DMC 수준이 100%인 SCD가 없는 상태를 유지합니다. 동일한 공여자가 사용되었고 이식 거부를 경험한 환자가 없었기 때문에 원래 프로토콜의 실패는 불충분한 골수억제 및 불충분한 면역억제 때문일 가능성이 높습니다. 따라서, 이 프로토콜에서, 우리는 DMC가 떨어지는 환자 집단에서 동일한 기증자로부터 HLA 일치 형제 기증자를 가진 환자에서 일배체 기증자와 조작되지 않은 PBSC를 가진 환자에서 증가된 골수억제 및 CD34 선택 PBSC를 사용하여 반복 PBSC 이식을 제안합니다. 그리고 SCD의 반환.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Courtney F Joseph, M.D.
- 전화번호: (301) 402-6496
- 이메일: courtney.fitzhugh@nih.gov
연구 연락처 백업
- 이름: Julia M Varga, R.N.
- 전화번호: (301) 402-3595
- 이메일: julia.varga@nih.gov
연구 장소
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- 모병
- National Institutes of Health Clinical Center
-
연락하다:
- For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
- 전화번호: TTY8664111010 800-411-1222
- 이메일: prpl@cc.nih.gov
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-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
- 포함 기준:
포함 기준 - 받는 사람
- 이전에 동종이계 조혈모세포이식(HSCT)을 받은 SCD 또는 베타 지중해빈혈 병력이 있는 환자
- 낫적혈구 형질을 가진 기증자의 경우 HbS가 50% 이상이고 HbAA 기증자의 경우 10% 이상으로 정의되는 재발성 SCD 환자(예: 재발성 통증 위기, 급성 흉부 증후군 , 지속발기증 또는 중증 빈혈) 또는 수혈 의존성 또는 골수외 조혈의 증거와 같은 임상 증상으로 정의되는 재발성 베타 지중해빈혈 환자. HbS 요구 사항은 환자가 만성 수혈 요법을 필요로 하거나 SCD 반환에 대한 임상 기준을 충족하는 것과 같은 이유로 PI 또는 지정인에 의해 면제될 수 있습니다.
- 영구 기증자 키메라 수준
- 만 4세 이상
- 네거티브 베타-HCG
- 방출률 35% 이상
- DLCO 35% 이상
포함-기부자
연구를 위해 추가로 혈액을 기증할 의향이 있는 임상 평가에 따라 적합하고 자격이 있으며 기증할 의향이 있는 원래 이식의 관련 기증자. 관련 기증자는 임상 기증에 대한 적격성 및 적합성을 결정하기 위해 기존 표준 NIH 정책 및 절차에 따라 평가됩니다. 연령(Bullet) 2세 <80세
제외 기준:
제외 기준 - 수신자
- ECOG 수행 상태 3 이상 또는 16세 미만인 경우 Lansky 점수 50 이하.
- 동의서 서명 전 1개월 이내에 제어되지 않은 세균, 바이러스 또는 진균 감염의 증거(현재 약물을 복용 중이며 임상 증상의 진행)
- 발열 또는 경미한 감염이 의심되는 환자는 동의서에 서명하기 전에 증상이 해결될 때까지 기다려야 합니다.
- PBSC 이식에서 생존과 양립할 수 없는 주요 예상 질병 또는 장기 부전
- 임신 또는 모유 수유
- 2차 악성 종양의 병력(국소화된 피부암 제외)
- 평균 형광 강도가 >2,000인 기증자 특정 HLA 항체
제외- 기증자
없음
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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다른: 1
HLA가 일치하는 형제 기증자가 있는 환자
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Haploidentical 수혜자는 Miltenyi CliniMACS(R) CD34+ 세포 선별 키트를 사용하여 CD34 선별 세포를 받게 됩니다.
목표 CD34+ 세포 용량은 최소 10 x 106/kg이며, 최소 CD34+ 세포 용량은 5 x 106/kg입니다.
혈액분획술 과정에서 수집된 모든 세포가 투여될 것입니다.
세포는 동결 보존되어 이식 당일까지 저장됩니다.
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다른: 2
일배체 기증자를 가진 환자
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Haploidentical 수혜자는 Miltenyi CliniMACS(R) CD34+ 세포 선별 키트를 사용하여 CD34 선별 세포를 받게 됩니다.
목표 CD34+ 세포 용량은 최소 10 x 106/kg이며, 최소 CD34+ 세포 용량은 5 x 106/kg입니다.
혈액분획술 과정에서 수집된 모든 세포가 투여될 것입니다.
세포는 동결 보존되어 이식 당일까지 저장됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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양성 반응이 이식 거부의 부재로 정의되는 이분법적 양성/음성 결과
기간: 5 년
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각 개인에 대한 1차 종점은 이분법적인 양성/음성 결과이며, 여기서 양성 반응은 이식 거부의 부재, 중증 급성 GVHD(등급 3 이상) 또는 이식 후 100일에 평가된 중등도에서 중증의 만성 GVHD의 부재로 정의됩니다. .
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5 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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기증자가 HbAA를 가진 경우 HbS >10%로 정의된 이식 거부 발생률 및 기증자가 낫적혈구 특성을 가진 경우 HbS >50%
기간: 5 년
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1) 기증자가 HbAA를 가진 경우 HbS >10%로 정의된 이식편 거부의 발생률 및 기증자가 낫적혈구 형질을 가진 경우 HbS >50%로 정의됨 2) 급성 및 만성 GVHD의 발생률 3) 이식편 생존 및 혈액학적 정상.
4) 이전 3개월 동안 수혈을 받지 않은 SCD 환자에서 이식 후 1년에 기증자형 헤모글로빈의 발생률.
5) 바이러스 재활성화 및 질환 발생률 6) 무병생존율 및 전체 생존율 7) 재발률 및 이식 거부율 8) 이식 관련 사망률 9) 이식이 장기 기능에 미치는 영향 10) 내성 유도와 관련된 바이오마커
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5 년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Courtney F Joseph, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
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처음 게시됨 (실제)
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