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Wiederholen Sie die Transplantation peripherer Blutstammzellen bei Patienten mit Sichelzellenanämie und sinkenden myeloiden Chimärismuswerten des Spenders

1. März 2024 aktualisiert von: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Wiederholte Transplantation peripherer Blutstammzellen bei Patienten mit Sichelzellanämie oder Beta-Thalassämie und sinkenden myeloiden Chimärismuswerten des Spenders

Hintergrund:

Die Sichelzellkrankheit kann oft mit Blutstammzelltransplantationen behandelt werden. Aber bei manchen Menschen kehrt die Krankheit zurück. Diese Studie wird Menschen, deren Krankheit zurückgekehrt ist, aber noch einige Spenderzellen in ihrem Körper haben, eine zweite Transplantation geben.

Zielsetzung:

Heilung der Sichelzellanämie durch eine zweite Behandlung, die im Knochenmark mehr Platz für Spenderzellen schafft.

Teilnahmeberechtigung:

Personen ab 4 Jahren mit Sichelzellenanämie, die eine Transplantation hatten, aber die Krankheit zurückkehrte, und ihre Spenderverwandten. Spender können 2 Jahre oder älter sein.

Design:

Die Teilnehmer werden mit Anamnese, körperlicher Untersuchung und Bluttests untersucht.

Die Empfänger werden außerdem mit Herz- und Atemtests, Röntgenaufnahmen, einer Knochenmarkprobe sowie Zahn- und Augenuntersuchungen untersucht. Sie müssen eine Bezugsperson haben.

Spender haben 7-8 Besuche. Sie werden 5-6 Tage lang ein Medikament einnehmen, um sich auf die Spende vorzubereiten. Für die Spende wird Blut aus einer Arm- oder Leistenvene entnommen. Die Stammzellen werden gesammelt. Der Rest des Blutes wird zurückgeführt. Dies kann wiederholt werden.

Die Empfänger erhalten für etwa 1-2 Monate einen langen Infusionsschlauch in ihrem Arm oder ihrer Brust. Sie nehmen Medikamente, um ihrem Körper zu helfen, die Spenderzellen aufzunehmen. Sie erhalten die Spenderzellen und Transfusionen der roten Blutkörperchen durch die Leitung. Sie bleiben etwa 30 Tage nach der Transfusion von Spenderzellen im Krankenhaus.

In den ersten 3 Monaten nach der Infusion haben die Empfänger viele Besuche. Dann werden sie 5 Jahre lang alle 6 Monate bis 1 Jahr zu Besuch kommen. Während dieser Besuche werden sie einige der Screening-Tests wiederholen....

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Transplantationen von nichtmyeloablativen allogenen peripheren Blutstammzellen (PBSC) werden derzeit in Phase-I/II-Studien untersucht, in denen die Transplantation, Wirksamkeit und Toxizität in einer Reihe von Transplantationszentren bewertet werden. Unser laufendes Protokoll für Patienten mit schwerer angeborener Anämie, insbesondere Sichelzellenanämie (SCD), und einem HLA-passenden Geschwisterspender hat hervorragende vorläufige Ergebnisse erzielt. Keiner der transplantierten Patienten hatte sichelbedingte Ereignisse oder Anzeichen einer Graft-versus-Host-Reaktion (GVHD). Es gab keine signifikante Toxizität im Zusammenhang mit dem Konditionierungsschema. Ein zusätzliches Protokoll für Patienten mit hohem Risiko einer Transplantatabstoßung ist im Gange, das Pentostatin und orales Cyclophosphamid (PC) vor der Transplantation einsetzt, um die Lymphozyten des Empfängers weiter zu depletieren, um die Rate der Transplantatabstoßung zu verringern, und bis heute hat sich die Transplantationsrate erheblich verbessert . Unser erstes haploidentisches Transplantationsprotokoll zeigte eine Verbesserung der Transplantations- und Erfolgsraten durch die Zugabe von Cyclophosphamid nach der Transplantation, aber bei einer medianen Nachbeobachtungszeit von 5 Jahren betrug das krankheitsfreie Überleben bestenfalls 50 %. Unser neues haploidentisches Transplantationsprotokoll hat einige ermutigende frühe Ergebnisse bei den ersten 5 transplantierten Patienten erzielt.

Basierend auf 67 Patienten, die sich am NIH HLA-übereinstimmenden Geschwister- oder haploidentischen PBSC-Transplantationen unterzogen, versuchten wir zu bestimmen, welches Spender-Chimärismus-Niveau notwendig ist, um SCD umzukehren. Drei der Patienten hatten sinkende Werte des myeloischen Spenderchimärismus (DMC), und als der DMC-Wert unter 20 % fiel, kehrte bei allen 3 Patienten ihr SCD zurück. Unser mathematisches Modell zeigte, dass nur 20 % DMC (das mit dem erythroiden Chimärismus des Spenders übereinstimmt) aufgrund der großen Unterschiede im Überleben der roten Blutkörperchen (RBC) von Spender und Empfänger erforderlich sind. Da alle 3 Patienten anhaltende, aber unzureichende Werte des Spenderchimärismus aufwiesen, führten wir eine PBSC-Auffrischung mit demselben Spender und derselben Busulfan/Alemtuzumab-Konditionierung durch. Haploidentische Patienten erhielten CD34-selektierte PBSCs und HLA-übereinstimmende Geschwisterpatienten erhielten unmanipulierte PBSCs. Alle 3 Patienten bleiben nun frei von SCD mit DMC-Werten von 100 % 1, 2,5 und 3,5 Jahre nach der Transplantation. Da derselbe Spender verwendet wurde und bei keinem Patienten eine Transplantatabstoßung auftrat, war das Scheitern der ursprünglichen Protokolle wahrscheinlich auf eine unzureichende Myelosuppression und nicht auf eine unzureichende Immunsuppression zurückzuführen. Daher schlagen wir in diesem Protokoll wiederholte PBSC-Transplantationen mit erhöhter Myelosuppression und CD34-selektierten PBSCs bei Patienten mit einem haploidentischen Spender und nicht manipulierten PBSCs bei Patienten mit einem HLA-übereinstimmenden Geschwisterspender desselben Spenders in einer Population von Patienten mit fallendem DMC vor und Rückkehr von SCD.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

32

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
        • Rekrutierung
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Kontakt:
          • For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
          • Telefonnummer: TTY8664111010 800-411-1222
          • E-Mail: prpl@cc.nih.gov

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

2 Jahre bis 80 Jahre (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Beschreibung

  • EINSCHLUSSKRITERIEN:

Einschlusskriterien - Empfänger

  1. Patient mit SCD oder Beta-Thalassämie in der Vorgeschichte, der sich zuvor einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HSCT) unterzogen hat
  2. Patient mit rezidivierendem SCD, definiert als HbS größer oder gleich 50 % bei Spendern mit Sichelzellanzeichen und größer als oder gleich 10 % bei Spendern mit HbAA mit wiederkehrenden klinischen Manifestationen (z. B., aber nicht beschränkt auf wiederkehrende schmerzhafte Krisen, akutes Thoraxsyndrom). , Priapismus oder schwere Anämie) oder Patienten mit rezidivierender Beta-Thalassämie, definiert als klinische Manifestationen wie Transfusionsabhängigkeit oder Hinweise auf extramedulläre Hämatopoese. Auf die HbS-Anforderung kann der PI oder der Beauftragte aus Gründen verzichten, beispielsweise wenn der Patient eine chronische Transfusionstherapie benötigt oder anderweitig die klinischen Kriterien für die Rückkehr von SCD erfüllt.
  3. Anhaltender Donor-Chimärismus
  4. Alter größer oder gleich 4 Jahre
  5. Negatives Beta-HCG
  6. Auswurffraktion größer oder gleich 35 %
  7. DLCO größer oder gleich 35 %

Inklusionsspender

Verwandter Spender aus der ursprünglichen Transplantation, der gemäß klinischer Bewertungen als geeignet und förderfähig gilt und zur Spende bereit ist und zusätzlich bereit ist, Blut für Forschungszwecke zu spenden. Verwandte Spender werden gemäß den bestehenden Standard-NIH-Richtlinien und -Verfahren zur Bestimmung der Eignung und Eignung für eine klinische Spende bewertet. Alter (Bullet) 2 Jahre <80 Jahre alt

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Ausschlusskriterien – Empfänger

  1. ECOG-Leistungsstatus von 3 oder mehr oder bei <16 Jahren Lansky-Score von 50 oder niedriger.
  2. Nachweis unkontrollierter bakterieller, viraler oder Pilzinfektionen (aktuelle Einnahme von Medikamenten und Fortschreiten der klinischen Symptome) innerhalb eines Monats vor Unterzeichnung der Einwilligung
  3. Patienten mit Fieber oder Verdacht auf eine leichte Infektion sollten das Abklingen der Symptome abwarten, bevor sie die Einwilligung unterzeichnen
  4. Schwerwiegende erwartete Krankheit oder Organversagen, die mit dem Überleben nach PBSC-Transplantation nicht vereinbar sind
  5. Schwanger oder stillend
  6. Vorgeschichte von sekundären Malignomen (außer lokalisiertem Hautkrebs)
  7. Spenderspezifische HLA-Antikörper mit mittlerer Fluoreszenzintensität >2.000

Ausschluss-Spender

Keiner

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Sonstiges: 1
Patienten mit HLA-übereinstimmenden Geschwisterspendern
Gerät: CliniMACS CD34-Reagenz
Haploidentische Empfänger erhalten CD34-selektierte Zellen unter Verwendung von Miltenyi CliniMACS CD34+-Zellselektionskits. Die Zieldosis an CD34+-Zellen beträgt mindestens 10 x 106/kg und die Mindestdosis an CD34+-Zellen beträgt 5 x 106/kg. Alle während des Aphereseverfahrens gesammelten Zellen werden gegeben. Die Zellen werden kryokonserviert und bis zum Tag der Transplantation gelagert.
Sonstiges: 2
Patienten mit haploidentischen Spendern
Gerät: CliniMACS CD34-Reagenz
Haploidentische Empfänger erhalten CD34-selektierte Zellen unter Verwendung von Miltenyi CliniMACS CD34+-Zellselektionskits. Die Zieldosis an CD34+-Zellen beträgt mindestens 10 x 106/kg und die Mindestdosis an CD34+-Zellen beträgt 5 x 106/kg. Alle während des Aphereseverfahrens gesammelten Zellen werden gegeben. Die Zellen werden kryokonserviert und bis zum Tag der Transplantation gelagert.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
dichotomes positives/negatives Ergebnis, wobei eine positive Reaktion durch das Fehlen einer Transplantatabstoßung definiert wird
Zeitfenster: 5 Jahre
Der primäre Endpunkt für jede Person ist ein dichotomes positives/negatives Ergebnis, wobei eine positive Reaktion durch das Fehlen einer Transplantatabstoßung und das Fehlen einer schweren akuten GVHD (Grad 3 und höher) oder einer mittelschweren bis schweren chronischen GVHD definiert ist, die 100 Tage nach der Transplantation bewertet wurde .
5 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Inzidenz einer Transplantatabstoßung, definiert als HbS > 10 %, wenn Spender HbAA haben, und HbS > 50 %, wenn Spender Sichelzellmerkmale aufweisen
Zeitfenster: 5 Jahre
1) Inzidenz von Transplantatabstoßung definiert als HbS > 10 %, wenn Spender HbAA haben, und HbS > 50 %, wenn Spender Sichelzellenmerkmale aufweisen. 2) Inzidenz von akuter und chronischer GVHD hämatologische Normalität. 4) Auftreten von Hämoglobin vom Spendertyp 1 Jahr nach der Transplantation bei SCD-Patienten, die in den letzten 3 Monaten keine Transfusion erhalten haben. 5) Inzidenz viraler Reaktivierung und Krankheit 6) Krankheitsfreies Überleben und Gesamtüberleben 7) Rückfallrate und Transplantatabstoßungsrate 8) Transplantationsbedingte Mortalität 9) Auswirkungen der Transplantation auf die Organfunktion 10) Mit Toleranzinduktion assoziierte Biomarker
5 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Emily M Limerick, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

24. Oktober 2019

Primärer Abschluss (Geschätzt)

30. Dezember 2024

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Januar 2030

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

3. Juli 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

3. Juli 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

5. Juli 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

4. März 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

1. März 2024

Zuletzt verifiziert

29. Februar 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 190118
  • 19-H-0118

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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