Toista perifeerisen veren kantasolusiirto potilaille, joilla on sirppisolusairaus ja putoavan luovuttajan myeloidikimerismin taso
Toista perifeerisen veren kantasolusiirto potilaille, joilla on sirppisolusairaus tai beetatalassemia ja putoavan luovuttajan myeloidikimerismi
Tausta:
Sirppisolutautia voidaan usein hoitaa veren kantasolusiirroilla. Mutta joillekin ihmisille sairaus palaa. Tämä tutkimus antaa toisen elinsiirron ihmisille, joiden sairaus on palannut, mutta joilla on edelleen joitakin luovuttajasoluja kehossaan.
Tavoite:
Parantaa ihmisten sirppisolutautia antamalla toinen hoito, joka tekee luuytimeen enemmän tilaa luovuttajasoluille.
Kelpoisuus:
4-vuotiaat ja sitä vanhemmat sirppisolutautia sairastavat ihmiset, joille oli tehty siirto, mutta tauti palasi, sekä heidän luovuttajasukulaisensa. Luovuttaja voi olla 2-vuotias tai vanhempi.
Design:
Osallistujat seulotaan sairaushistorialla, fyysisellä kokeella ja verikokeilla.
Vastaanottajat seulotaan myös sydän- ja hengitystesteillä, röntgenkuvauksella, luuydinnäytteellä sekä hampaiden ja silmän tutkimuksilla. Heillä täytyy olla omaishoitaja.
Lahjoittajalla on 7-8 käyntiä. He käyttävät lääkettä 5-6 päivän ajan valmistautuakseen luovutukseen. Luovutusta varten veri otetaan käsivarresta tai nivusista. Kantasolut kerätään. Loput verestä palautetaan. Tämä voidaan toistaa.
Vastaanottajat saavat pitkän IV-linjan käsivarteensa tai rintaan noin 1-2 kuukauden ajan. He ottavat lääkkeitä auttaakseen kehoaan hyväksymään luovuttajasolut. He saavat luovuttajasolut ja punasolujen siirrot linjan kautta. He jäävät sairaalaan noin 30 päivää luovuttajasolujen siirron jälkeen.
Ensimmäisten 3 kuukauden aikana infuusion jälkeen vastaanottajalla on useita käyntejä. Sitten he käyvät 6 kuukauden - 1 vuoden välein 5 vuoden ajan. Näiden käyntien aikana he toistavat joitain seulontatestejä....
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Ei-myeloablatiivisia allogeenisiä perifeerisen veren kantasolusiirtoja (PBSC) tutkitaan parhaillaan vaiheen I/II tutkimuksissa, joissa arvioidaan siirtoa, tehoa ja toksisuutta useissa siirtokeskuksissa. Käynnissä oleva protokollamme potilaille, joilla on vaikea synnynnäinen anemia, erityisesti sirppisolusairaus (SCD), ja HLA-yhteensopiva sisarusluovuttaja on saanut erinomaiset alustavat tulokset. Yhdelläkään siirretyistä potilaista ei ollut sirppiin liittyviä tapahtumia tai todisteita käänteishyljintäsairaudesta (GVHD). Hoito-ohjelmaan ei liittynyt merkittävää toksisuutta. Potilaille, joilla on suuri siirteen hylkimisreaktion riski, on meneillään lisäprotokolla, joka käyttää pentostatiinia ja oraalista syklofosfamidia (PC) ennen siirtoa vähentämään vastaanottajien lymfosyyttejä entisestään yrittäessään vähentää siirteen hylkimisastetta, ja tähän mennessä siirtonopeus on parantunut huomattavasti. . Ensimmäinen haploidenttinen siirtoprotokollamme osoitti parantuvan siirrännäisen ja onnistumisasteen paranevan siirron jälkeisen syklofosfamidin lisäämisellä, mutta 5 vuoden seurannan mediaanijaksolla taudista vapaa eloonjääminen oli parhaimmillaan 50 %. Uudella haploidenttisellä siirtoprotokollallamme on ollut rohkaisevia varhaisia tuloksia viidellä ensimmäisellä siirtopotilaalla.
Perustuen 67 potilaaseen, joille tehtiin HLA-yhteensopivat sisarus- tai haploidenttiset PBSC-siirrot NIH:ssa, pyrimme määrittämään, mikä luovuttajan kimerismin taso on tarpeen SCD:n kääntämiseksi. Kolmella potilaista luovuttajan myeloidikimerismin (DMC) tasot laskivat, ja kun DMC-taso laski alle 20 %, kaikilla kolmella potilaalla SCD oli palannut. Matemaattinen mallimme osoitti, että vain 20 % DMC:tä (joka seuraa luovuttajan erytroidikimeerismiä) tarvitaan, koska luovuttajan ja vastaanottajan punasolujen (RBC) eloonjäämisessä on suuria eroja. Koska kaikilla kolmella potilaalla oli pysyviä, mutta riittämättömiä luovuttajan kimerismin tasoja, suoritimme PBSC-tehosteen käyttämällä samaa luovuttajaa ja busulfaani/alemtutsumabikäsittelyä. Haploidenttiset potilaat saivat CD34-valittuja PBSC:itä ja HLA-yhteensopivat sisarukset saivat manipuloimattomia PBSC:itä. Kaikilla kolmella potilaalla ei ole nyt SCD:tä, ja DMC-tasot ovat 100 % 1, 2,5 ja 3,5 vuoden kuluttua siirrosta. Koska käytettiin samaa luovuttajaa eikä yksikään potilas kokenut siirteen hylkimistä, alkuperäisten protokollien epäonnistuminen johtui todennäköisesti riittämättömästä myelosuppressiosta eikä riittämättömästä immunosuppressiosta. Siksi tässä protokollassa ehdotamme toistuvia PBSC-siirtoja, joissa käytetään lisääntynyttä myelosuppressiota ja CD34-valikoituja PBSC:itä potilailla, joilla on haploidenttinen luovuttaja, ja manipuloimattomia PBSC:itä potilailla, joilla on HLA-sopiva sisarusluovuttaja samalta luovuttajalta potilaspopulaatiossa, jolla on kaatuva DMC. ja SCD:n palauttaminen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Courtney F Joseph, M.D.
- Puhelinnumero: (301) 402-6496
- Sähköposti: courtney.fitzhugh@nih.gov
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Julia M Varga, R.N.
- Puhelinnumero: (301) 402-3595
- Sähköposti: julia.varga@nih.gov
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- Rekrytointi
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Ottaa yhteyttä:
- For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
- Puhelinnumero: TTY8664111010 800-411-1222
- Sähköposti: prpl@cc.nih.gov
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
Osallistumiskriteerit - vastaanottaja
- Potilas, jolla on ollut SCD tai beetatalassemia, jolle on aiemmin tehty allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT)
- Potilas, jolla on toistuva SCD, joka määritellään HbS:ksi vähintään 50 % luovuttajilla, joilla on sirppisoluominaisuus, ja suurempi tai yhtä suuri kuin 10 % luovuttajilla, joilla on HbAA:ta, joilla on toistuvia kliinisiä oireita (esimerkiksi toistuvia kivuliaita kriisejä, akuuttia rintasyndroomaa, mutta ei niihin rajoittuen). , priapismi tai vaikea anemia) tai potilaat, joilla on toistuva beetatalassemia, joka määritellään kliinisiksi oireiksi, kuten verensiirtoriippuvuuteen tai merkkejä ekstramedullaarisesta hematopoieesista. PI-lääkäri tai nimetty henkilö voi luopua HbS-vaatimuksesta esimerkiksi sellaisista syistä, kuten potilas tarvitsee kroonista verensiirtohoitoa tai muuten täyttää kliiniset kriteerit SCD:n palautumiselle.
- Pysyvät luovuttajan kimerismitasot
- Ikä yli tai yhtä suuri kuin 4 vuotta
- Negatiivinen beeta-HCG
- Poistofraktio suurempi tai yhtä suuri kuin 35 %
- DLCO suurempi tai yhtä suuri kuin 35 %
Inkluusio- luovuttaja
Asiaan liittyvä luovuttaja alkuperäisestä siirrosta, jota pidetään sopivana ja kelvollisena ja joka on valmis luovuttamaan kliinisen arvioinnin perusteella ja joka on lisäksi valmis luovuttamaan verta tutkimusta varten. Sukulaiset luovuttajat arvioidaan olemassa olevien NIH:n standardikäytäntöjen ja -menettelyjen mukaisesti kliiniseen luovutukseen kelpaavuuden ja soveltuvuuden määrittämiseksi. Ikä (Luoti) 2 vuotta <80 vuotta vanha
POISTAMISKRITEERIT:
Poissulkemiskriteerit - vastaanottaja
- ECOG-suorituskyky on vähintään 3 tai jos <16-vuotias, Lansky-pistemäärä on 50 tai vähemmän.
- Todisteet hallitsemattomista bakteeri-, virus- tai sieni-infektioista (tällä hetkellä lääkitys ja kliinisten oireiden eteneminen) kuukauden sisällä ennen suostumuksen allekirjoittamista
- Potilaiden, joilla on kuumetta tai epäillään lievää infektiota, tulee odottaa oireiden häviämistä ennen suostumuksen allekirjoittamista
- Suuri odotettu sairaus tai elimen vajaatoiminta, joka ei sovi yhteen PBSC-siirteen selviytymisen kanssa
- Raskaana oleva tai imettävä
- Toissijaiset pahanlaatuiset kasvaimet (muut kuin paikallinen ihosyöpä)
- Luovuttajaspesifiset HLA-vasta-aineet, joiden keskimääräinen fluoresenssiintensiteetti > 2000
Poissulkeminen - luovuttaja
Ei mitään
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: 1
potilailla, joilla on HLA-sopivia sisarusluovuttajia
|
Haploidenttiset vastaanottajat saavat CD34-valitut solut käyttäen Miltenyi CliniMACS(R) CD34+ solunvalintasettejä.
Kohde-CD34+ solumäärä on vähintään 10 x 10⁶/kg, ja minimi-CD34+ solumäärä on 5 x 10⁶/kg.
Kaikki aferesimenettelyn aikana kerätyt solut annetaan.
Solut kriokyllästetään ja säilytetään siirtoa edeltävänä päivänä asti.
|
|
Muut: 2
potilailla, joilla on haploidenttinen luovuttaja
|
Haploidenttiset vastaanottajat saavat CD34-valitut solut käyttäen Miltenyi CliniMACS(R) CD34+ solunvalintasettejä.
Kohde-CD34+ solumäärä on vähintään 10 x 10⁶/kg, ja minimi-CD34+ solumäärä on 5 x 10⁶/kg.
Kaikki aferesimenettelyn aikana kerätyt solut annetaan.
Solut kriokyllästetään ja säilytetään siirtoa edeltävänä päivänä asti.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
dikotominen positiivinen/negatiivinen tulos, jossa positiivinen vaste määritellään siirteen hyljintäreaktion puuttumisena
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Jokaisen yksilön ensisijainen päätetapahtuma on kaksijakoinen positiivinen/negatiivinen lopputulos, jossa positiivinen vaste määritellään siirteen hylkimisreaktion puuttumisena ja vaikean akuutin GVHD:n puuttumisena (aste 3 tai korkeampi) tai keskivaikean tai vaikean kroonisen GVHD:n puuttumisena, joka on arvioitu 100 päivää siirron jälkeen. .
|
5 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Siirteen hylkimisreaktion ilmaantuvuus määritellään HbS:ksi > 10 %, kun luovuttajilla on HbAA ja HbS > 50 %, kun luovuttajilla on sirppisoluominaisuus
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
1) Siirteen hylkimisen ilmaantuvuus, joka määritellään HbS:ksi >10 %, kun luovuttajilla on HbAA ja HbS >50 %, kun luovuttajilla on sirppisoluominaisuus 2) Akuutin ja kroonisen GVHD:n ilmaantuvuus 3) Kimerismin taso, joka vaaditaan sekä siirteen eloonjäämisen että hematologinen normaaliolo.
4) Luovuttajatyypin hemoglobiinin esiintyvyys 1 vuoden kuluttua siirrosta SCD-potilailla, joille ei ole annettu verensiirtoa edellisten 3 kuukauden aikana.
5) Viruksen uudelleenaktivoitumisen ja taudin ilmaantuvuus 6) Taudista vapaa eloonjääminen ja kokonaiseloonjääminen 7) Relapsien määrä ja siirteen hyljintäaste 8) Siirteeseen liittyvä kuolleisuus 9) Elinsiirron vaikutukset elinten toimintaan 10) Toleranssin induktioon liittyvät biomarkkerit
|
5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Courtney F Joseph, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 190118
- 19-H-0118
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .