Herhaal perifere bloedstamceltransplantatie voor patiënten met sikkelcelziekte en dalende donor myeloïde chimerisme-niveaus
Herhaal perifere bloedstamceltransplantatie voor patiënten met sikkelcelziekte of bèta-thalassemie en dalende donor myeloïde chimerisme-niveaus
Achtergrond:
Sikkelcelziekte kan vaak worden behandeld met bloedstamceltransplantaties. Maar bij sommige mensen keert de ziekte terug. Deze studie zal een tweede transplantatie geven aan mensen van wie de ziekte is teruggekeerd, maar die nog enkele donorcellen in hun lichaam hebben.
Objectief:
De sikkelcelziekte van mensen genezen door een tweede behandeling te geven die meer ruimte in het beenmerg maakt voor donorcellen.
Geschiktheid:
Mensen van 4 jaar en ouder met sikkelcelziekte die een transplantatie hebben ondergaan maar de ziekte terugkeerde, en hun donorfamilieleden. Donoren kunnen 2 jaar of ouder zijn.
Ontwerp:
Deelnemers worden gescreend met medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en bloedonderzoek.
Ontvangers worden ook gescreend met hart- en ademhalingstests, röntgenfoto's, een beenmergmonster en tanden- en oogonderzoeken. Ze moeten een verzorger hebben.
Donoren krijgen 7-8 bezoeken. Ze zullen gedurende 5-6 dagen een medicijn nemen om ze voor te bereiden op de donatie. Voor de donatie wordt bloed afgenomen uit een ader in de arm of lies. De stamcellen worden verzameld. De rest van het bloed wordt teruggegeven. Dit kan herhaald worden.
Ontvangers krijgen gedurende ongeveer 1-2 maanden een lange infuuslijn in hun arm of borst. Ze zullen medicijnen gebruiken om hun lichaam te helpen de donorcellen te accepteren. Zij zullen de donorcellen en rode bloedceltransfusies door de lijn krijgen. Ze blijven ongeveer 30 dagen na de transfusie van donorcellen in het ziekenhuis.
In de eerste 3 maanden na de infusie zullen ontvangers veel bezoeken krijgen. Daarna krijgen ze gedurende 5 jaar elke 6 maanden tot 1 jaar bezoek. Tijdens die bezoeken zullen ze enkele screeningstests herhalen....
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Transplantaties van niet-myeloablatieve allogene perifere bloedstamcellen (PBSC's) worden momenteel onderzocht in fase I/II-onderzoeken ter beoordeling van de inplanting, werkzaamheid en toxiciteit in een aantal transplantatiecentra. Ons doorlopend protocol voor patiënten met ernstige aangeboren anemieën, met name sikkelcelziekte (SCD), en een HLA-gematchte broer of zus heeft uitstekende voorlopige resultaten opgeleverd. Geen van de geënte patiënten had sikkelgerelateerde voorvallen of enig bewijs van graft-versus-host-ziekte (GVHD). Er was geen significante toxiciteit geassocieerd met het conditioneringsregime. Er is een aanvullend protocol aan de gang voor patiënten met een hoog risico op transplantaatafstoting waarbij pentostatine en oraal cyclofosfamide (PC) vóór transplantatie worden gebruikt om ontvangende lymfocyten verder uit te putten in een poging het aantal transplantaatafstoting te verminderen, en tot op heden is het implantatiepercentage aanzienlijk verbeterd . Ons eerste haplo-identieke transplantatieprotocol toonde verbetering van de implantatie en slagingspercentages met de toevoeging van post-transplantatie cyclofosfamide, maar met een mediane follow-up van 5 jaar was de ziektevrije overleving op zijn best 50%. Ons nieuwe haplo-identieke transplantatieprotocol heeft bemoedigende vroege resultaten opgeleverd bij de eerste 5 getransplanteerde patiënten.
Op basis van 67 patiënten die HLA-gematchte broer of zus of haplo-identieke PBSC-transplantaties ondergingen bij de NIH, probeerden we te bepalen welk donorchimerismeniveau nodig is om SCD om te keren. Drie van de patiënten hadden dalende niveaus van donormyeloïde chimerisme (DMC), en toen het DMC-niveau onder de 20% zakte, hadden alle 3 de patiënten terugkeer van hun SCD. Ons wiskundige model toonde aan dat slechts 20% DMC (die volgt met chimerisme van erytroïde donor) nodig is vanwege de enorme verschillen in overleving van rode bloedcellen (RBC) van donor en ontvanger. Omdat alle 3 de patiënten aanhoudende maar onvoldoende niveaus van donorchimerisme hadden, voerden we een PBSC-boost uit met dezelfde donor en busulfan/alemtuzumab-conditionering. Haplo-identieke patiënten ontvingen CD34-geselecteerde PBSC's en HLA-gematchte broers en zussen ontvingen niet-gemanipuleerde PBSC's. Alle 3 patiënten blijven nu vrij van SCD met DMC-niveaus van 100% op 1, 2,5 en 3,5 jaar na transplantatie. Omdat dezelfde donor werd gebruikt en geen enkele patiënt een transplantaatafstoting ondervond, was het mislukken van de oorspronkelijke protocollen waarschijnlijk te wijten aan onvoldoende myelosuppressie en niet aan onvoldoende immunosuppressie. Daarom stellen we in dit protocol herhaalde PBSC-transplantaties voor met behulp van verhoogde myelosuppressie en CD34-geselecteerde PBSC's bij patiënten met een haploidentieke donor en niet-gemanipuleerde PBSC's bij patiënten met een HLA-gematchte broer of zus van dezelfde donor in een populatie van patiënten met dalende DMC en terugkeer van SCD.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Courtney F Joseph, M.D.
- Telefoonnummer: (301) 402-6496
- E-mail: courtney.fitzhugh@nih.gov
Studie Contact Back-up
- Naam: Julia M Varga, R.N.
- Telefoonnummer: (301) 402-3595
- E-mail: julia.varga@nih.gov
Studie Locaties
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
- Werving
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Contact:
- For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
- Telefoonnummer: TTY8664111010 800-411-1222
- E-mail: prpl@cc.nih.gov
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
- INSLUITINGSCRITERIA:
Inclusiecriteria - ontvanger
- Patiënt met een voorgeschiedenis van SCD of bèta-thalassemie die eerder een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) heeft ondergaan
- Patiënt met recidiverende SCD gedefinieerd als HbS groter dan of gelijk aan 50% voor donoren met sikkelcelkenmerk en groter dan of gelijk aan 10% voor donoren met HbAA met terugkerende klinische manifestaties (bijvoorbeeld maar niet beperkt tot terugkerende pijnlijke crises, acute chest syndroom , priapisme of ernstige bloedarmoede) of patiënten met recidiverende bèta-thalassemie gedefinieerd als klinische manifestaties zoals transfusieafhankelijkheid of tekenen van extramedullaire hematopoëse. De HbS-vereiste kan door de PI of aangewezen persoon worden opgeheven om redenen zoals de patiënt die chronische transfusietherapie nodig heeft of anderszins voldoet aan klinische criteria voor terugkeer van SCD.
- Aanhoudende niveaus van donorchimerisme
- Leeftijd groter dan of gelijk aan 4 jaar
- Negatieve bèta-HCG
- Ejectiefractie groter dan of gelijk aan 35%
- DLCO groter dan of gelijk aan 35%
Inclusie-donor
Verwante donor van oorspronkelijke transplantatie, geschikt geacht en in aanmerking komend, en bereid om te doneren, volgens klinische evaluaties die bovendien bereid zijn om bloed te doneren voor onderzoek. Gerelateerde donoren zullen worden beoordeeld in overeenstemming met de bestaande standaard NIH-beleidslijnen en -procedures voor het bepalen van geschiktheid en geschiktheid voor klinische donatie. Leeftijd (Bullet) 2 jaar <80 jaar oud
UITSLUITINGSCRITERIA:
Uitsluitingscriteria - ontvanger
- ECOG-prestatiestatus van 3 of meer of als <16 jaar Lansky-score van 50 of lager.
- Bewijs van ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfecties (momenteel medicijngebruik en progressie van klinische symptomen) binnen een maand voorafgaand aan het ondertekenen van de toestemming
- Patiënten met koorts of een vermoedelijke lichte infectie moeten wachten tot de symptomen zijn verdwenen voordat ze de toestemming ondertekenen
- Ernstige verwachte ziekte of orgaanfalen onverenigbaar met overleving van PBSC-transplantatie
- Zwanger of borstvoeding
- Geschiedenis van secundaire maligniteiten (anders dan gelokaliseerde huidkanker)
- Donorspecifieke HLA-antilichamen met gemiddelde fluorescentie-intensiteit >2.000
Uitsluiting - donor
Geen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Ander: 1
patiënten met HLA-gematchte broers en zussen
|
Haplo-identieke ontvangers zullen CD34-geselecteerde cellen ontvangen met behulp van Miltenyi CliniMACS(R) CD34+ celselectiekits.
De doel-CD34+ celdosis is minimaal 10 x 106/kg, en de minimale CD34+ celdosis is 5 x 106/kg.
Alle cellen die tijdens de afereseprocedure worden verzameld, zullen worden toegediend.
De cellen worden gekryopreserveerd en opgeslagen tot de dag van transplantatie.
|
|
Ander: 2
patiënten met haploidentieke donoren
|
Haplo-identieke ontvangers zullen CD34-geselecteerde cellen ontvangen met behulp van Miltenyi CliniMACS(R) CD34+ celselectiekits.
De doel-CD34+ celdosis is minimaal 10 x 106/kg, en de minimale CD34+ celdosis is 5 x 106/kg.
Alle cellen die tijdens de afereseprocedure worden verzameld, zullen worden toegediend.
De cellen worden gekryopreserveerd en opgeslagen tot de dag van transplantatie.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
dichotome positieve/negatieve uitkomst waarbij een positieve respons wordt bepaald door de afwezigheid van transplantaatafstoting
Tijdsspanne: 5 jaar
|
Het primaire eindpunt voor elk individu is een dichotome positieve/negatieve uitkomst waarbij een positieve respons wordt bepaald door afwezigheid van transplantaatafstoting en afwezigheid van ernstige acute GVHD (graad 3 en hoger), of matige tot ernstige chronische GVHD, geëvalueerd 100 dagen na transplantatie .
|
5 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van transplantaatafstoting gedefinieerd als HbS >10% wanneer donoren HbAA hebben en HbS >50% wanneer donoren sikkelcelkenmerk hebben
Tijdsspanne: 5 jaar
|
1) Incidentie van transplantaatafstoting gedefinieerd als HbS >10% wanneer donoren HbAA hebben en HbS >50% wanneer donoren sikkelcelkenmerk hebben 2) Incidentie van acute en chronische GVHD 3) Het niveau van chimerisme dat nodig is om zowel transplantaatoverleving als hematologische normaliteit.
4) Incidentie van hemoglobine van het donortype 1 jaar na transplantatie bij SCD-patiënten die in de voorgaande 3 maanden geen transfusie hebben ondergaan.
5) Incidentie van virale reactivering en ziekte 6) Ziektevrije overleving en totale overleving 7) Terugvalpercentage en transplantaatafstotingspercentage 8) Transplantatiegerelateerde mortaliteit 9) Effecten van transplantatie op orgaanfunctie 10) Biomarkers geassocieerd met tolerantie-inductie
|
5 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Courtney F Joseph, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 190118
- 19-H-0118
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .