新たに診断されたMMの移植不適格患者におけるレナリドマイド/イキサゾミブ/デキサメタゾン/ダラツムマブの研究

包含基準:

1. 患者は18歳以上でなければなりません。

2. -被験者は、CRAB基準を満たす多発性骨髄腫と、次のように定義された測定可能な疾患を記録している必要があります。

   • 10%以上のクローン性骨髄形質細胞または生検で証明された骨または髄外形質細胞腫

   • 以下のCRABの特徴および骨髄腫定義イベント（MDE）のいずれかによって定義される測定可能な疾患：

     • 根底にある形質細胞増殖性疾患に起因する末端器官損傷の証拠、具体的には：

       • 高カルシウム血症：血清カルシウム＞0.25mmol/L（＞1mg/dL）正常上限値（ULN）より高いか、または＞2.75mmol/L（＞11mg/dL）。
       • 腎不全：クレアチニンクリアランス＜40 mL/分または血清クレアチニン＞177 mol/L（＞2 mg/dL）。
       • 貧血：ヘモグロビン値が正常の下限より20g/L以上低い、またはヘモグロビン値が100g/L未満。
       • 骨病変：骨格X線撮影、CT、またはPET / CTでの1つまたは複数の溶骨性病変。 骨髄のクローン性形質細胞が 10% 未満の場合、骨髄への関与が最小限の孤立性形質細胞腫と区別するには、複数の骨病変が必要です。

     • 以下の悪性バイオマーカー（MDE）のいずれか1つ以上：

       • 骨髄検査で60%以上のクローン形質細胞。
       • -関与する軽鎖の絶対レベルが少なくとも100 mg / Lである場合、100以上の血清関与/非関与の遊離軽鎖比（患者の関与する遊離軽鎖、カッパまたはラムダのいずれかは、正常以上のものです参照範囲;関与していない遊離軽鎖は、通常、正常範囲内またはそれ以下にあるものです)。
       • サイズが少なくとも 5 mm 以上の MRI 上の複数の限局性病変。

     • -次のいずれかによって定義される測定可能な疾患：

       • IgG骨髄腫：血清モノクローナルパラプロテイン（Mタンパク）レベル≧1.0g/dLまたは尿Mタンパクレベル≧200mg/24時間；また
       • IgA、IgM、または IgD 多発性骨髄腫：血清 M タンパク質レベル ≥0.5 g/dL または尿 M タンパク質レベル ≥200 mg/24 時間;また
       • 軽鎖多発性骨髄腫：血清免疫グロブリン遊離軽鎖≧10mg/dL;と
       • 異常な血清免疫グロブリンκラムダ遊離軽鎖比

3. -新たに診断され、幹細胞移植を伴う大量化学療法の候補と見なされない理由:

   • 75歳以上、または

   • 75歳未満の患者：幹細胞移植（ASCT）を伴う高用量化学療法の忍容性に悪影響を及ぼす可能性が高い重要な併存疾患の存在および/または急性および長期毒性に関する懸念による治験責任医師の裁量。

     • 機能障害（心臓、肺、肝臓、消化管、腎臓など）および精神/運動機能およびロジスティック機能の制限を含み、ASCTを治療法として安全に使用することを妨げます。
4. -患者のECOGパフォーマンスステータススコアが0、1、または2である必要があります。

5. -患者は、次の基準を満たす適切な治療前の臨床検査値を持っている必要があります 登録日から14日以内：

   • -ヘモグロビン≥7.5 g / dL（以前の赤血球輸血または組換えヒトエリスロポエチンの使用は許可されています）。
   • -絶対好中球数（ANC）≥1.0x109 / L（顆粒球コロニー刺激因子（GCSFの使用は許可されています）。
   • 骨髄有核細胞の 50% 未満が形質細胞である患者では、血小板数が 75x109/L 以上。それ以外の場合、血小板数が 50×109/L を超えている (この最小血小板数を達成するための輸血は許可されていません)。
   • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤3xULN。
   • アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤3xULN。
   • ギルバート症候群（直接ビリルビン≤2.0xULN）などの先天性ビリルビン血症の患者を除く、総ビリルビン≤1.5xULN。
   • クレアチニンクリアランス (CrCl) ≥30 mL/分。 （クレアチニンクリアランスは、補正血清カルシウム≦14mg/dL（≦3.5mmol/L）、または遊離イオン化カルシウム＜6.5mg/dL（＜1.6mmol/L）で提供されるCockcroft-Gault式を使用して計算することができます。
6. 出産の可能性がある女性 (WOCBP) は、異性間の性交を継続的に控えるか、確実な避妊法を 2 つ同時に使用することを約束する必要があります。 これには、1 つの非常に効果的な避妊方法 (卵管結紮、子宮内避妊器具 [IUD]、ホルモン [経口避妊薬、注射、ホルモンパッチ、膣リングまたはインプラント] またはパートナーの精管切除術) と 1 つの追加の効果的な避妊方法 (男性用ラテックスまたは合成コンドーム) が含まれます。 、横隔膜、または頸管キャップ)。 避妊は初回投与の 4 週間前から開始する必要があります。 子宮摘出術または両側卵巣摘出術による場合を除き、不妊の病歴がある場合でも、信頼できる避妊が必要です。
7. WOCBPで性的に活発な男性は、精管切除が成功したとしても、ラテックスまたは合成コンドームを使用することに同意する必要があります. すべての男性は、研究中、レナリドミドの最終投与後 4 週間、およびダラツムマブの最終投与後 4 か月間、精子を提供してはなりません。
8. WOCBP は、登録日の 10 ～ 14 日前までに、最初に 2 つの血清または尿妊娠検査で陰性でなければなりません。
9. 乳がんまたは前立腺がんの慢性ホルモン療法を受けている患者、または標的薬剤による維持療法を受けているが、原発性悪性腫瘍または前立腺がんの証拠がなく寛解状態にあり、積極的な監視を受けている患者を含めることができます。
10. すべての研究患者は、必須の Revlimid REMS® プログラムに登録され、REMS® プログラムの要件を順守する意思と能力を備えている必要があります。
11. 生殖能力のある女性は、Revlimid REMS® プログラムで要求されるように、予定されている妊娠検査を順守することに同意する必要があります。
12. 無作為化の時点で、適切な避妊方法の確認を医療記録に記録する必要があります。
13. -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲

除外基準:

1. 患者は原発性ALアミロイドーシスを患っています。
2. -ワルデンストレーム病の既往歴、または溶解性骨病変を伴うクローン形質細胞浸潤の非存在下でIgM Mタンパク質が存在する他の状態。
3. MMに対する以前または現在の全身療法または幹細胞移植（SCT）。 ただし、初回投与前のコルチコステロイドの短期コース（最大4日間のデキサメタゾン40 mg /日相当）の緊急使用を除く。
4. -研究登録前の5年以内に悪性腫瘍の治療を受けている患者。ただし、治験責任医師の意見では5年以内に治癒または再発のリスクが最小限であると見なされる非侵襲性悪性腫瘍は除きます。 -患者は、アクティブな付随する浸潤性悪性腫瘍を持っていてはなりません。
5. -スクリーニングの14日前までの放射線療法。
6. -プラズマフェレーシス≤28日前 スクリーニング。
7. -スクリーニングの28日前までにMMの髄膜病変の臨床徴候を示す。

8. -既知の慢性閉塞性肺疾患（COPD）（1秒間の強制呼気量[FEV]として定義される予測された正常値の60％未満）、持続性喘息、またはスクリーニング前の2年以内の喘息の病歴（間欠性喘息は許可されます）。

   注: COPD または喘息が既知または疑われる患者は、スクリーニング前 28 日以内に FEV1 検査を受ける必要があります。

9. -患者は、不安定/制御されていない医学的または精神的障害、状態または疾患の病歴または証拠を持っています（例：活動性の全身感染症、制御されていない糖尿病、急性びまん性浸潤性肺疾患）研究手順または結果を妨げる可能性がある、またはその意見被験者の安全にリスクをもたらすか、研究の評価、手順、または完了を妨げる可能性があります。

10. 以下を含む臨床的に重大な心疾患：

    • -スクリーニングの1年以内の心筋梗塞、または心機能に関連または影響する不安定または制御されていない疾患/状態（例、不安定狭心症、うっ血性心不全、ニューヨーク心臓協会クラスIII-IV）。
    • 制御不能な心不整脈（国立がん研究所有害事象共通用語基準[NCI CTCAE]バージョン5.0グレード≧​​2）または臨床的に重要な心電図異常;
    • -フリデリシアの式（QTcF）によって補正されたベースラインQT間隔を示すスクリーニングの28日前までに実行された12誘導心電図> 470ミリ秒。
11. -コルチコステロイド、モノクローナル抗体、またはヒトタンパク質、またはそれらの賦形剤に対する既知のアレルギー、過敏症、または不耐性（それぞれの添付文書または治験責任医師のパンフレットを参照）または哺乳動物由来製品に対する既知の感受性。
12. -形質細胞白血病の病歴（WHO基準による：絶対形質細胞数が2×10 ^ 9 / Lを超える末梢血中の細胞の≥20％）またはPOEMS症候群（すなわち、多発神経障害、器官肥大症、内分泌障害、モノクローナルタンパク質） 、およびスキンの変更)。

13. 患者は:

    • ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の血清陽性
    • B型肝炎の血清陽性（B型肝炎表面抗原[HBsAg]の陽性検査によって定義）。 -感染が解決した被験者（つまり、HBsAg陰性であるが、B型肝炎コア抗原に対する抗体[抗HBc]および/またはB型肝炎表面抗原に対する抗体[抗HBs]に対して陽性の被験者）は、リアルタイムポリメラーゼチェーンを使用してスクリーニングする必要があります反応 (PCR) B 型肝炎ウイルス (HBV) DNA レベルの測定。 PCR陽性の方は対象外となります。 例外: HBV ワクチン接種を示唆する血清学的所見 (唯一の血清学的マーカーとしての抗 HBs 陽性) および以前の HBV ワクチン接種歴が知られている被験者は、PCR による HBV DNA の検査を受ける必要はありません。
    • C型肝炎の血清陽性（抗ウイルス療法の完了後少なくとも12週間のウイルス血症と定義される持続的なウイルス学的反応[SVR]の設定を除く）。
14. 研究期間中に妊娠中、授乳中、または妊娠を計画している女性、または研究期間中に子供をもうける予定の男性。 詳細については、セクション 12.8 を参照してください。

15. -スクリーニングの14日前までの大手術、または手術から完全に回復していない、または患者が研究に参加する予定の期間中に手術が計画されている。

    注: 脊柱後形成術または椎体形成術は大手術とは見なされません。

16. -治験薬（治験ワクチンを含む）を受け取った、または侵襲的な治験医療機器を最初の投与の28日以内に使用した、または現在介入治験に登録されている。
17. 深部静脈血栓症および肺塞栓症の必須プロトコール予防の禁忌。
18. -末梢神経障害グレード2または重度のスクリーニング前の≤28日。
19. -強力なCYP3Aインデューサー（リファンピン、リファペンチン、リファブチン、カルバマゼピン、フェニトイン、フェノバルビタール）による全身治療、またはスクリーニングの14日前までのセントジョーンズワートの使用。