새로 진단된 다발성 골수종(MM)을 가진 이식 부적격 환자에서 레날리도마이드/익사조밉/덱사메타손/다라투무맙에 대한 연구

포함 기준:

1. 환자는 18세 이상이어야 합니다.

2. 피험자는 다음과 같이 정의된 CRAB 기준 및 측정 가능한 질병을 충족하는 다발성 골수종을 기록해야 합니다.

   • 클론성 골수 형질 세포 ≥10% 또는 생검으로 입증된 뼈 또는 골수외 형질세포종

   • 다음 CRAB 기능 및 골수종 정의 사건(MDE) 중 하나로 정의되는 측정 가능한 질병:

     • 기본 형질 세포 증식성 질환에 기인할 수 있는 말단 장기 손상의 증거, 구체적으로:

       • 고칼슘혈증: 정상 상한치(ULN)보다 높은 혈청 칼슘 >0.25mmol/L(>1mg/dL) 또는 >2.75mmol/L(>11mg/dL).
       • 신부전: 크레아티닌 청소율 <40mL/분 또는 혈청 크레아티닌 >177mol/L(>2mg/dL).
       • 빈혈: 헤모글로빈 수치가 정상 하한치보다 20g/L 미만이거나 헤모글로빈 수치가 100g/L 미만입니다.
       • 뼈 병변: 골격 방사선 촬영, CT 또는 PET/CT에서 하나 이상의 골용해성 병변. 골수에 클론 형질 세포가 10% 미만인 경우 골수 침범이 최소인 고립성 형질세포종과 구별하기 위해 하나 이상의 골 병변이 필요합니다.

     • 다음 중 하나 이상의 악성 바이오마커(MDE):

       • 골수 검사에서 육십 퍼센트(60%) 이상의 클론 형질 세포.
       • 관련 경쇄의 절대 수준이 최소 100mg/L인 경우 혈청 관련/비관련 유리 경쇄 비율이 100 이상(환자의 관련 유리 경쇄(카파 또는 람다 중 하나는 정상보다 높은 비율임) 참조 범위, 관련되지 않은 자유 경쇄는 일반적으로 정상 범위 또는 그 미만입니다).
       • 크기가 5mm 이상인 MRI에서 하나 이상의 초점 병변.

     • 다음 중 하나로 정의되는 측정 가능한 질병:

       • IgG 골수종: 혈청 단클론 파라단백질(M-단백질) 수준 ≥1.0g/dL 또는 소변 M-단백질 수준 ≥200mg/24시간; 또는
       • IgA, IgM 또는 IgD 다발성 골수종: 혈청 M-단백질 수치 ≥0.5g/dL 또는 소변 M-단백질 수치 ≥200mg/24시간; 또는
       • 경쇄 다발성 골수종: 혈청 면역글로불린 유리 경쇄 ≥10mg/dL; 그리고
       • 비정상적인 혈청 면역글로불린 카파 람다 유리 경쇄 비율

3. 새로 진단을 받았으나 다음과 같은 이유로 줄기 세포 이식을 사용한 고용량 화학 요법 후보로 간주되지 않음:

   • 75세 이상이거나

   • 75세 미만의 환자: 급성 및 장기 독성에 대한 우려로 인해 줄기 세포 이식(ASCT)을 사용한 고용량 화학요법의 내약성 및/또는 조사자의 재량에 부정적인 영향을 미칠 가능성이 있는 중요한 동반이환 상태(들)의 존재.

     • 기능 장애(예: 심장, 폐, 간, GI, 신장) 및 정신적/이동성 및 병참 기능의 제한을 포함하여 ASCT를 치료 방식으로 안전하게 사용할 수 없습니다.
4. 환자는 ECOG 수행 상태 점수가 0, 1 또는 2여야 합니다.

5. 환자는 등록일로부터 14일 이하의 다음 기준을 충족하는 적절한 전처리 임상 실험실 값을 가져야 합니다.

   • 헤모글로빈 ≥7.5g/dL(이전 적혈구 수혈 또는 재조합 인간 에리트로포이에틴 사용이 허용됨).
   • 절대 호중구 수(ANC) ≥1.0x109/L(과립구 콜로니 자극 인자(GCSF 사용이 허용됨).
   • 골수 유핵 세포의 50% 미만이 형질 세포인 환자의 경우 혈소판 수 ≥75x109/L; 그렇지 않으면 혈소판 수 >50×109/L(이 최소 혈소판 수에 도달하기 위해 수혈은 허용되지 않음).
   • 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) ≤3xULN.
   • 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤3xULN.
   • 길버트 증후군(직접 빌리루빈 ≤2.0xULN)과 같은 선천성 빌리루빈혈증 환자를 제외하고 총 빌리루빈 ≤1.5xULN.
   • 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥30mL/분. (크레아티닌 청소율은 보정된 혈청 칼슘 ≤14mg/dL(≤3.5mmol/L) 또는 유리 이온화 칼슘 <6.5mg/dL(<1.6mmol/L)에서 제공되는 Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 계산할 수 있습니다.
6. 가임 여성(WOCBP)은 이성 간의 성관계를 지속적으로 삼가거나 두 가지 신뢰할 수 있는 산아제한 방법을 동시에 사용하기로 약속해야 합니다. 여기에는 하나의 매우 효과적인 피임 형태(난관 결찰, 자궁 내 장치[IUD], 호르몬[피임약, 주사, 호르몬 패치, 질 고리 또는 임플란트] 또는 파트너의 정관 절제술) 및 하나의 추가 효과적인 피임 방법(남성용 라텍스 또는 합성 콘돔)이 포함됩니다. , 다이어프램 또는 자궁경부 캡). 피임은 최초 투여 4주 전에 시작해야 합니다. 자궁절제술이나 양측 난소절제술로 인한 경우가 아니면 불임의 병력이 있는 경우에도 신뢰할 수 있는 피임이 필요합니다.
7. WOCBP와 성적으로 활발한 남성은 성공적인 정관 절제술을 받았더라도 라텍스 또는 합성 콘돔 사용에 동의해야 합니다. 또한 모든 남성은 연구 기간 동안, 레날리도마이드의 마지막 투여 후 4주 동안, 그리고 다라투무맙의 마지막 투여 후 4개월 동안 정자를 기증해서는 안 됩니다.
8. WOCBP는 등록일로부터 10~14일 이내에 먼저 2개의 음성 혈청 또는 소변 임신 검사를 받아야 합니다.
9. 유방암 또는 전립선암에 대한 만성 호르몬 요법을 받고 있는 환자 또는 표적 약제로 유지 관리를 받고 있지만 원발성 악성종양에 대한 증거가 없는 차도 상태에 있는 환자 또는 적극적인 감시를 받고 있는 전립선암이 포함될 수 있습니다.
10. 모든 연구 환자는 필수 Revlimid REMS® 프로그램에 등록해야 하며 REMS® 프로그램의 요구 사항을 기꺼이 준수할 수 있어야 합니다.
11. 가임 여성은 Revlimid REMS® 프로그램에서 요구하는 예정된 임신 테스트를 준수하는 데 동의해야 합니다.
12. 무작위배정 시 적절한 피임 방법의 확인이 의료 기록에 문서화되어야 합니다.
13. 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력

제외 기준:

1. 환자는 원발성 AL 아밀로이드증이 있습니다.
2. 발덴스트룀병 또는 IgM M-단백질이 용해성 골 병변과 함께 클론 형질 세포 침윤 없이 존재하는 기타 상태의 이전 병력.
3. MM에 대한 이전 또는 현재의 전신 요법 또는 줄기 세포 이식(SCT). 단, 초기 투여 전 코르티코스테로이드의 단기 코스(최대 4일 동안 덱사메타손 40mg/일에 해당)의 응급 사용은 예외입니다.
4. 연구 등록 전 5년 이내에 악성 종양에 대한 치료를 받고 있는 환자. 단, 연구자의 의견에 따라 완치된 것으로 간주되거나 5년 이내에 재발 위험이 최소인 비침습성 악성 종양은 예외입니다. 환자는 활동성 침습성 악성 종양이 없어야 합니다.
5. 방사선 요법 ≤ 스크리닝 전 14일.
6. 혈장분리반출술 ≤ 스크리닝 전 28일.
7. 스크리닝 전 ≤28일에 MM의 수막 침범의 임상 징후를 나타냄.

8. 알려진 만성 폐쇄성 폐질환(COPD)(1초의 강제 호기량[FEV]이 예상 정상의 60% 미만으로 정의됨), 지속성 천식 또는 스크리닝 전 ≤ 2년 천식 병력(간헐적 천식은 허용됨).

   참고: COPD 또는 천식이 알려지거나 의심되는 환자는 스크리닝 전 28일 이내에 FEV1 검사를 받아야 합니다.

9. 환자는 연구 절차 또는 결과를 방해할 가능성이 있는 불안정/조절되지 않는 의학적 또는 정신 장애, 상태 또는 질병(예: 활동성 전신 감염, 조절되지 않는 당뇨병, 급성 확산 침윤성 폐 질환)의 병력 또는 증거가 있거나 의견으로는 피험자의 안전에 위험을 초래하거나 연구 평가, 절차 또는 완료를 방해할 수 있습니다.

10. 다음을 포함하는 임상적으로 중요한 심장 질환:

    • 스크리닝 전 1년 이하의 심근경색, 또는 심장 기능과 관련되거나 심장 기능에 영향을 미치는 불안정하거나 제어되지 않는 질병/상태(예: 불안정 협심증, 울혈성 심부전, 뉴욕 심장 협회 클래스 III-IV).
    • 조절되지 않는 심장 부정맥(National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events[NCI CTCAE] 버전 5.0 등급 ≥2) 또는 임상적으로 유의한 ECG 이상;
    • 프리데리시아 공식(QTcF) >470msec로 보정된 기본 QT 간격을 나타내는 스크리닝 전 ≤28일 동안 수행된 12리드 ECG.
11. 코르티코스테로이드, 단클론 항체, 인간 단백질 또는 이들의 부형제에 대한 알려진 알레르기, 과민성 또는 과민증(해당 패키지 삽입물 또는 연구자 브로셔 참조) 또는 포유류 유래 제품에 대한 알려진 민감성.
12. 형질 세포 백혈병(WHO 기준: 절대 형질 세포 수가 2×10^9/L 이상인 말초 혈액 내 세포의 ≥20%) 또는 POEMS 증후군(즉, 다발신경병증, 장기비대, 내분비병증, 단클론 단백질)의 병력 , 피부 변화).

13. 환자는:

    • 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대한 혈청양성
    • B형 간염에 대한 혈청양성(B형 간염 표면 항원[HBsAg]에 대한 양성 검사로 정의됨). 감염이 해결된 피험자(즉, HBsAg 음성이지만 B형 간염 핵심 항원[anti-HBc]에 대한 항체 및/또는 B형 간염 표면 항원[anti-HBs]에 대한 항체에 대해 양성인 피험자)은 실시간 폴리머라제 사슬을 사용하여 선별검사해야 합니다. B형 간염 바이러스(HBV) DNA 수준의 반응(PCR) 측정. PCR 양성인 사람은 제외됩니다. 예외: HBV 백신 접종을 암시하는 혈청학적 소견(유일한 혈청학적 마커로서 항-HBs 양성) 및 이전 HBV 백신 접종의 알려진 이력이 있는 피험자는 PCR로 HBV DNA에 대해 테스트할 필요가 없습니다.
    • C형 간염에 대한 혈청양성(항바이러스 요법 완료 후 최소 12주 후에 무바이러스로 정의되는 지속적인 바이러스 반응[SVR] 설정에서 제외).
14. 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 연구 기간 동안 임신을 계획 중인 여성 또는 연구 기간 동안 아이를 낳을 계획인 남성. 자세한 내용은 섹션 12.8을 참조하십시오.

15. 스크리닝 ≤14일 전 대수술 또는 수술에서 완전히 회복되지 않았거나 환자가 연구에 참여할 것으로 예상되는 기간 동안 수술 계획이 있는 경우.

    참고: 척추 성형술 또는 척추 성형술은 대수술로 간주되지 않습니다.

16. 초기 투약 28일 이전에 시험용 약물(시험용 백신 포함)을 받았거나 침습적 시험용 의료 기기를 사용했거나 현재 중재적 시험에 등록되어 있습니다.
17. 심부 정맥 혈전증 및 폐색전증에 대한 필수 프로토콜 예방에 대한 금기.
18. 말초 신경병증 등급 2 또는 중증 스크리닝 전 ≤28일.
19. 강력한 CYP3A 유도제(리팜핀, 리파펜틴, 리파부틴, 카르바마제핀, 페니토인, 페노바르비탈)를 사용한 전신 치료 또는 스크리닝 ≤14일 전에 세인트 존스 워트 사용.