中リスクの慢性リンパ性白血病の未治療のフィット患者に対するリスク適応およびMRD主導の戦略の評価 (ERADIC)
2025年11月21日 更新者：French Innovative Leukemia Organisation
中リスク慢性リンパ性白血病の未治療患者に対するリスク適応およびMRD駆動戦略の評価：FCRとベネトクラクスとイブルチニブの無化学療法の組み合わせを比較する無作為化第II相試験
この研究の目的は、標準的な免疫化学療法 (FCR) に対する標的療法の革新的な組み合わせの潜在的な利点をテストすることです。 この研究の関心は、新規薬剤の MRD 主導の中止と、これらの薬剤の一定の最大持続時間にあります。 この設計により、2 年以降の治療で、IV と免疫化学療法の有効性を真に比較することができます。
最後に、他の試験では、患者のすべてのリスク カテゴリに含めることを提案しており、結果の希薄化を防ぐ層別化をここで開発しています。 中間リスクの患者は、化学療法が疾患のクローン進化を変更する可能性が高いため、化学療法に代わるものが重要な患者です。一方、低リスクの患者は、標準治療ですでに良好に機能しており、他の治療法からも恩恵を受ける可能性があります。 . 17p 欠失および/または TP 53 変異状態を有する高リスク患者、id est 患者は、BTK 阻害剤または BLC2 阻害剤としての新薬に非常によく反応しました。
調査の概要
詳細な説明
ベネトクラクス (V) とイブルチニブ (I) の組み合わせは、再発および最前線の設定の両方で非常に効果的な治療法として最近浮上しています。 CLARITY (R/R CLL) および CAPTIVATE (未治療の CLL) 研究の予備結果は、I+VEN 併用療法の有望な可能性を示しており、骨髄 MRD 陰性率が非常に高くなっています。 さらに、I + VEN の組み合わせは、それぞれのラベルに従って、疾患の進行または Smpc あたりの許容できない毒性まで与えられる 2 つの薬剤のそれぞれとは対照的に、特定の期間のみ与えられる可能性があります。 V と I の組み合わせは、それらの in vitro 相乗効果、重複しない毒性、および疾患の異なるコンパートメントに対する異なる活性のために理にかなっています。 したがって、リツキシマブとフルダラビンおよびシクロホスファミド FCR を組み合わせたゴールド スタンダードの免疫化学療法と、I と V を組み合わせた革新的な化学療法を含まないレジメンの最前線での直接比較は、FCR の恩恵がはるかに少ない中間リスクの患者にとって不可欠です。低リスク患者よりも
主な目的 : 化学療法に取って代わる可能性があるかどうかを評価するために、ゴールド スタンダードの免疫化学療法レジメン FCR との対面比較で、未治療の中リスク CLL における化学療法なしのイブルチニブとベネトクラクスの組み合わせの有効性を評価すること。
副次的な目的:
- 無増悪生存期間 (PFS)、無イベント生存期間 (EFS)、全生存期間 (OS)、および次の治療までの時間 (TTNT) を決定する
- I + VEN の組み合わせの安全性を評価するには
- 両方の治療の用量強度 (RDI) を評価するには
- 反応を評価する (完全奏効 / CR、不完全な血球数の回復を伴う CR / CRi、検出不能な測定可能な残存疾患/MRD を伴う CR、部分的寛解 / PR、nPR、検出不能な MRD を伴う場合と伴わない場合)
- リヒター変換の発生率を決定します。
この試験の革新的な側面
• 堅牢な予後因子に基づく患者層別化。 リスク層別化は、IWCLL 2018 ガイドラインで現在推奨されているように、IGHV ステータス、FISH 分析による遺伝子変異、核型、および NGS (TP53 変異) に基づいています。
CLL 患者の半数以上が一次治療を必要としており、FCR をより効果的な革新的なアプローチに置き換えることが重要な問題である中リスク CLL 患者 (上記で定義) に焦点を当てます。
- 免疫化学療法と、BTK阻害剤とBcl2阻害剤を組み合わせた非常に効果的な無化学療法群との直接比較。
- 実験群における治療戦略を最適化するための MRD の使用。 骨髄MRD陰性（<10-4）に急速に達する患者では、早期の治療中止が考慮されます。
- 24か月を超えて継続されない標的療法による固定期間の治療の評価
- 両腕のMRDを定期的に監視することによる、疾患の再発の動態の評価。
研究の種類
介入
入学 (実際)
120
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Annecy、フランス、74374
- CH Annecy Genevois - Hématologie A3
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Bayonne、フランス、64109
- CH Côte Basque
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Blois、フランス、41000
- CH Blois
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Bobigny、フランス、93009
- Hôpital Avicenne - Centre de Recherche Clinique
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Bordeaux、フランス、33076
- Institut Bergonie
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Caen、フランス、14033
- CHU Caen - IHBN - Hématologie Clinique
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Cesson-Sévigné、フランス、35510
- Hôpital privé Sévigné
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Clermont-Ferrand、フランス、63000
- CHU Estaing - Hématologie Clinique Adulte
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Corbeil-Essonnes、フランス、91100
- Centre Hospitalier Sud Francilien
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Créteil、フランス、94000
- CHU CRETEIL
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Grenoble、フランス、38028
- GRENOBLE GHM - Institut Daniel Hollard
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Grenoble、フランス、388043
- CHU Grenoble - Hématologie
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La Roche-sur-Yon、フランス、85925
- CHD Vendée
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Le Mans、フランス、72000
- Centre Hospitalier du Mans
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Lille、フランス、59000
- Hopital Saint Vincent de Paul
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Lyon、フランス、69373
- Centre Léon Bérard - Hématologie
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Marseille、フランス、130009
- Institut Paoli Calmette
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Metz、フランス、57085
- Centre Hospitalier Régional Metz Thionville
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Montpellier、フランス、34295
- Hopital Saint Eloi
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Nantes、フランス、44093
- CHU Hôtel Dieu - Hématologie Clinique
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Orléans、フランス、44100
- CHR ORLEANS - Hématologie
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Paris、フランス、75651
- Hôpital Pitié Salpétrière - Hématologie
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Pessac、フランス、33604
- Bordeaux Pessac
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Pierre-Bénite、フランス、69495
- Centre Hospitalier LYON SUD
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Poitiers、フランス、86021
- Hôpital de la Milétrie - Hématologie et Thérapie Cellulaire
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Reims、フランス、51092
- CHU Reims
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Rennes、フランス、35033
- CHU Pontchaillou - Hématologie Clinique BMT-HC
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Rouen、フランス、76038
- Centre Henri Becquerel - Service Hématologie Clinique
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Saint-Priest-en-Jarez、フランス、42271
- Institut de Cancérologie Lucien Neuwirth
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Strasbourg、フランス、67098
- Hôpital Hautepierre - Hématologie
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Toulouse、フランス、31059
- IUCT ONCOPOLE - Hématologie
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Tours、フランス、37044
- Hôpital Bretonneau - Hématologie et Thérapie Cellulaire
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Vandœuvre-lès-Nancy、フランス、54500
- CHU Nancy Brabois
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Versailles、フランス、78157
- Hôpital André Mignot
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 年齢は18歳以上。
- -免疫表現型で確認されたCLL（IWCLLガイドラインによると、CD200highおよびCD20lowを提供するRMHスコア4〜5またはRMH 3）、リンパ球増加のない小リンパ球性リンパ腫を除く。
- 2018 IWCLL 基準に基づく治療の適応および臨床的に測定可能な疾患。
- リスク層別化: 低リスク グループまたは高リスク グループを特徴付ける基準はありません。
- 変異していない状態の患者
- 17p 欠失および/または TP53 変異の欠如。
- パフォーマンスステータス ECOG < 2.
- -CIRS（累積疾患評価尺度）≤6。
- -フルダラビン、シクロホスファミド、リツキシマブの併用（FCR）およびイブルチニブとベネトクラクス療法の適格性。
- 以下のように、局所検査基準範囲ごとの適切な肝機能：
- -アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）およびアラニントランスアミナーゼ（ALT）<3.0 x ULN
- -ビリルビン≤1.5 x ULN（ビリルビンの上昇がギルバート症候群または非肝臓起源による場合を除く）。
- -ステロイド以外のCLLの前治療（化学療法、放射線療法、免疫療法）は1か月未満です。
- -治療期間中およびその後12か月間、非常に効果的な避妊方法を受け入れる意欲。
- 出産の可能性のある女性は、スクリーニング時に血清（ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン[β-hCG]）または尿妊娠検査が陰性でなければなりません。
- -バイオマーカーを含む研究の目的と必要な手順を理解し、研究に参加する意思があることを示すインフォームドコンセント文書に署名した（または法的に認められた代理人が署名する必要がある）。
除外基準:
- IGHV 変異 (VH3-21/サブセット #2 を除く) を有する患者で、正常な核型および/または TP53 変異のない del 13q、つまり低リスク患者。
- del 17p および/または TP53 突然変異の患者、すなわち高リスク患者。
- -IWCLL 2008基準による活動性疾患のないCLL。
- -既知のHIV血清陽性。
- -他の臨床的に重要な制御されていない状態の証拠。これには以下が含まれますが、これらに限定されません。
- -制御されていないおよび/または活動的な全身感染症（ウイルス、細菌、または真菌）
- -治療を必要とする慢性B型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎（HCV）。 注：HBVに対する以前のワクチン接種の血清学的証拠がある被験者（すなわち B型肝炎表面（HBs）抗原陰性、抗HBs抗体陽性および抗B型肝炎コア（HBc）抗体陰性）または静脈内免疫グロブリン（IVIG）からの抗HBc抗体陽性が関与する可能性があります。
- -自己免疫性溶血性貧血（AIHA）（孤立した陽性DATは除外基準ではありません）および特発性血小板減少性紫斑病（ITP）を含む、活動的で制御されていない自己免疫性血球減少症。
- 平均余命は6ヶ月未満。
- 評価ポイントのために骨髄生検を行うことに対する患者の拒否。
- -現在治療を必要とする活動性の二次悪性腫瘍（基底細胞がん、上皮内子宮内膜がん、および偶発的な前立腺がんを除く）および/または乳がん後のCRが5年未満。
- -治療の投与を除外する同時重篤な疾患。
- -心不全NYHAグレードIII / IV、LEVF <50％およびまたはRF <30％、研究前の過去6か月以内の心筋梗塞。
- 低酸素血症を伴う重度の慢性閉塞性肺疾患。
- 重度の糖尿病。
- コントロールが難しい高血圧。
- Cockcroft and Gaultの式によると、クレアチニンクリアランスが50ml/分未満の腎機能障害。
- -治験薬の初回投与前7日以内に以下のいずれかによる治療：
- 抗腫瘍目的のステロイド療法。
- -腎臓、神経、精神、内分泌、代謝、免疫、心血管、または肝臓の重大な病歴があり、治験責任医師の意見では、この研究への患者の参加または研究結果の解釈に悪影響を及ぼします。
- -試験治療の初回投与前30日以内の大手術。
- -プロトコルの遵守または結果の解釈に影響を与える可能性のある以前の他の悪性腫瘍の病歴、以下を除く：
- -治癒的に治療された基底細胞癌または皮膚の扁平上皮癌または子宮頸部の上皮内癌 研究前の任意の時点で。
- 上記以外の癌で、手術および/または放射線療法によって根治的に治療され、患者はそれ以上の治療なしで5年以上無病である。
- リツキシマブの使用に対する禁忌。
- ベネトクラックスの使用に対する禁忌。
- イブルチニブの使用に対する禁忌。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- 法の支配下にある成人。
- 妊娠可能な男性および女性の患者で、効果的な避妊方法を使用できない、または使用したくない 研究の目的で使用される最終治療中およびその後12か月。
- 社会保障には関係ありません。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：FCR
FCR :
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すべての患者は、1か月目から6か月目まで、4週間間隔（D1 = D29）で6サイクルのFCRを投与されます。 FCR の 6 サイクルは、1 か月目から 6 か月目まで 4 週間間隔 (D1 = D29) で投与されます。 |
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実験的：ベネトクラクスとイブルチニブ (I+VEN)
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治療は、イブルチニブ単独で 1 か月目から 3 か月目までの 3 か月間 (導入段階) で開始され、4 か月目からベネトクラクスが追加され、最初の増加期間が設けられます。 (I+VEN) による治療の合計期間は、9 か月目に達成された反応によって異なります。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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骨髄（BM）の微小残存病変（MRD）が 27 か月目で 0.01% 未満
時間枠：FCR またはベネトクラクス + イブルチニブ開始から 27 か月後
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骨髄中の8色フローサイトメトリー解析によるMRD評価
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FCR またはベネトクラクス + イブルチニブ開始から 27 か月後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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無増悪生存期間 (PFS)、
時間枠：組み入れ日から最初に記録された進行日まで、最大4年間評価
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無作為化日から記録された進行または死亡までの時間
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組み入れ日から最初に記録された進行日まで、最大4年間評価
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9か月目の完全奏効（CR）率
時間枠：両群とも 9 か月後 (すなわち、FCR の 6 サイクル目の 3 か月後、またはイブルチニブとベネトクラクスの併用療法の 6 か月後)
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CR 率 (IWCLL 基準による) 骨髄の残存病変が 0.01% 未満で、血液中の MRD が検出されない (検出限界が少なくとも 10-5)
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両群とも 9 か月後 (すなわち、FCR の 6 サイクル目の 3 か月後、またはイブルチニブとベネトクラクスの併用療法の 6 か月後)
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骨髄 MRD の患者数が 9 か月目で 0.01% 未満
時間枠：FCR またはベネトクラクス + イブルチニブを開始してから 9 か月後
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骨髄の8色フローサイトメトリー解析によるMRD < 0.01%の患者数
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FCR またはベネトクラクス + イブルチニブを開始してから 9 か月後
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27 か月目の完全奏効 (CR) 率
時間枠：両群の 27 か月時 (すなわち、FCR の 6 サイクルの 3 か月後、またはイブルチニブとベネトクラクスの併用療法の 6 か月後)
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CR 率 (IWCLL 基準による) 骨髄の残存病変が 0.01% 未満で、血液中の MRD が検出されない (検出限界が少なくとも 10-5)
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両群の 27 か月時 (すなわち、FCR の 6 サイクルの 3 か月後、またはイブルチニブとベネトクラクスの併用療法の 6 か月後)
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全生存期間 (OS)
時間枠：登録日から死亡日まで、最大75か月
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無作為化日から死亡日または患者の生存が確認された最後の日までの時間
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登録日から死亡日まで、最大75か月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Anne-Sophie MICHALLET、Centre Léon Bérard
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年9月27日
一次修了 (実際)
2023年4月3日
研究の完了 (実際)
2025年1月30日
試験登録日
最初に提出
2019年6月20日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年7月5日
最初の投稿 (実際)
2019年7月8日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年11月26日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年11月21日
最終確認日
2025年11月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- FILOCLL08 - ERADIC
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
研究の終わりに、この研究で収集された参加者データ (DPI) は、スポンサーから要求された他の研究者が利用できるようになる場合があります。その根拠が CLL の知識の向上である場合。
規定は、スポンサーによって評価されます。
IPD 共有時間枠
治験終了後、治験依頼者がデータを保持する限り
IPD 共有アクセス基準
論理的根拠が CLL の知識の向上である場合
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ANALYTIC_CODE
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。