Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Evaluering av risikotilpasset og MRD-drevet strategi for ubehandlede fitte pasienter med middels risiko for kronisk lymfatisk leukemi (ERADIC)

21. november 2025 oppdatert av: French Innovative Leukemia Organisation

Evaluering av risikotilpasset og MRD-drevet strategi for ubehandlede fitte pasienter med middels risiko for kronisk lymfatisk leukemi: en randomisert fase II-studie som sammenligner FCR og en kjemofri kombinasjon av Venetoclax og Ibrutinib

Målet med denne studien er å teste den potensielle fordelen med en innovativ kombinasjon av målrettet terapi fremfor standarden immunkjemoterapi (FCR). Interessen for denne studien ligger i en MRD-drevet seponering av de nye midlene, og en fast maksimal varighet for disse midlene. Dette designet tillater en sann sammenligning av effekten av IV med immunkjemoterapi ved 2 års behandling og senere.

Til slutt foreslår andre studier å inkludere alle risikokategorier av pasienter, og vi utvikler her en stratifisering som forhindrer fortynning av resultatene. Pasientene med middels risiko er de som alternativ til kjemoterapi er kritisk for, ettersom kjemoterapi sannsynligvis vil endre den klonale utviklingen av sykdommen deres, mens lavrisikopasientene allerede har det bra med standardbehandling og sannsynligvis vil ha nytte av andre terapier også . Høyrisikopasientene, id est-pasienter med 17p-delesjon og eller TP 53-mutasjonsstatus responderte veldig bra på nye legemidler som BTK-hemmere eller BLC2-hemmere.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Kombinasjonen av venetoclax (V) og ibrutinib (I) har nylig dukket opp som en svært effektiv terapi i både tilbakefall og frontlinje. De foreløpige resultatene av studiene CLARITY (R/R CLL) og CAPTIVATE (ubehandlet CLL) har vist det lovende potensialet til I+VEN-kombinasjonen, som førte til en svært høy grad av benmargs-MRD-negativitet. Dessuten kan I+VEN-kombinasjonen gis for bare en bestemt tidsperiode, i motsetning til hvert av de to legemidlene som gis inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet per Smpc, i henhold til deres respektive etiketter. Kombinasjonen av V og I gir mening på grunn av deres in vitro synergi, ikke-overlappende toksisitet og differensiell aktivitet på forskjellige deler av sykdommen. Derfor er den direkte sammenligningen i frontlinjen av gullstandard immunkjemoterapi som kombinerer Rituximab pluss Fludarabin og Cyclophosphamid FCR og et innovativt kjemofritt regime som kombinerer I og V, avgjørende for pasienter med middels risiko som har mye mindre nytte av FCR. enn lavrisikopasientene.

Primært mål: å evaluere effekten av den cellegiftfrie kombinasjonen av ibrutinib og venetoclax i tidligere ubehandlet CLL med middels risiko i ansikt til ansikt sammenligning med gullstandard immuno-kjemoterapi-regimet FCR for å vurdere om det kan erstatte cellegift.

Sekundære mål:

  • For å bestemme progresjonsfri overlevelse (PFS), hendelsesfri overlevelse (EFS), total overlevelse (OS) og tid til neste behandling (TTNT)
  • For å evaluere sikkerheten til kombinasjonen I + VEN
  • For å evaluere doseintensiteten (RDI) for begge behandlingene
  • For å vurdere responsen (fullstendig respons / CR, CR med ufullstendig blodtellingsgjenoppretting / CRi , CR med uoppdagbar målbar restsykdom/MRD, delvis remisjon / PR, nPR, med og uten uoppdagbar MRD)
  • For å bestemme forekomsten av Richter-transformasjon.

Innovative aspekter ved denne rettssaken

• Pasientstratifisering basert på robuste prognostiske faktorer. Risikostratifiseringen er basert på IGHV-status, genetiske endringer ved FISH-analyse, karyotype og NGS (TP53-mutasjon), som nå anbefalt av IWCLL 2018-retningslinjene.

Fokuser på CLL-pasienter med middels risiko (som definert ovenfor) som representerer mer enn halvparten av KLL-pasientene som trenger førstelinjebehandling og for hvem erstatning av FCR med en mer effektiv innovativ tilnærming er et avgjørende spørsmål.

  • Direkte sammenligning mellom immuno-kjemoterapi og en svært effektiv cellegiftfri arm som kombinerer en BTK-hemmer og en Bcl2-hemmer.
  • MRD-bruk for å optimalisere behandlingsstrategi i den eksperimentelle armen. Tidlig seponering av behandlingen vil bli vurdert hos pasienter som raskt vil nå benmargs-MRD-negativitet (< 10-4).
  • Evaluering av fast behandlingsvarighet med målrettet terapi som ikke vil fortsette utover 24 måneder
  • Evaluering av kinetikken for gjenopptreden av sykdommen ved regelmessig overvåking av MRD i begge armer.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

120

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Frankrike
      • Annecy, Frankrike, 74374
        • CH Annecy Genevois - Hématologie A3
      • Bayonne, Frankrike, 64109
        • CH Cote Basque
      • Blois, Frankrike, 41000
        • CH Blois
      • Bobigny, Frankrike, 93009
        • Hôpital Avicenne - Centre de Recherche Clinique
      • Bordeaux, Frankrike, 33076
        • Institut Bergonie
      • Caen, Frankrike, 14033
        • CHU Caen - IHBN - Hématologie Clinique
      • Cesson-Sévigné, Frankrike, 35510
        • Hôpital privé Sévigné
      • Clermont-Ferrand, Frankrike, 63000
        • CHU Estaing - Hématologie Clinique Adulte
      • Corbeil-Essonnes, Frankrike, 91100
        • Centre Hospitalier Sud Francilien
      • Créteil, Frankrike, 94000
        • CHU CRETEIL
      • Grenoble, Frankrike, 38028
        • GRENOBLE GHM - Institut Daniel Hollard
      • Grenoble, Frankrike, 388043
        • CHU Grenoble - Hématologie
      • La Roche-sur-Yon, Frankrike, 85925
        • CHD Vendée
      • Le Mans, Frankrike, 72000
        • Centre Hospitalier du Mans
      • Lille, Frankrike, 59000
        • Hôpital Saint Vincent de Paul
      • Lyon, Frankrike, 69373
        • Centre Léon Bérard - Hématologie
      • Marseille, Frankrike, 130009
        • Institut Paoli Calmette
      • Metz, Frankrike, 57085
        • Centre Hospitalier Régional Metz Thionville
      • Montpellier, Frankrike, 34295
        • Hopital Saint Eloi
      • Nantes, Frankrike, 44093
        • CHU Hôtel Dieu - Hématologie Clinique
      • Orléans, Frankrike, 44100
        • CHR ORLEANS - Hématologie
      • Paris, Frankrike, 75651
        • Hôpital Pitié Salpétrière - Hématologie
      • Pessac, Frankrike, 33604
        • Bordeaux Pessac
      • Pierre-Bénite, Frankrike, 69495
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
      • Poitiers, Frankrike, 86021
        • Hôpital de la Milétrie - Hématologie et Thérapie Cellulaire
      • Reims, Frankrike, 51092
        • CHU Reims
      • Rennes, Frankrike, 35033
        • CHU Pontchaillou - Hématologie Clinique BMT-HC
      • Rouen, Frankrike, 76038
        • Centre Henri Becquerel - Service Hématologie Clinique
      • Saint-Priest-en-Jarez, Frankrike, 42271
        • Institut de Cancérologie Lucien Neuwirth
      • Strasbourg, Frankrike, 67098
        • Hôpital Hautepierre - Hématologie
      • Toulouse, Frankrike, 31059
        • IUCT ONCOPOLE - Hématologie
      • Tours, Frankrike, 37044
        • Hôpital Bretonneau - Hématologie et Thérapie Cellulaire
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrike, 54500
        • CHU Nancy Brabois
      • Versailles, Frankrike, 78157
        • Hopital Andre Mignot

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder 18 år eller eldre.
  • Immunfenotypisk bekreftet KLL (i henhold til IWCLL-retningslinjer, RMH-skåre 4-5 eller RMH 3 gir CD200høy og CD20lav), ekskludert små lymfatiske lymfomer uten lymfocytose.
  • Indikasjon for behandling i henhold til 2018 IWCLL-kriteriene og klinisk målbar sykdom.
  • Risikostratifisering: ingen kriterier som karakteriserer lavrisiko- eller høyrisikogrupper.
  • Pasient med umutert status
  • Fravær av 17p-delesjon og/eller TP53-mutasjon.
  • Ytelsesstatus ECOG < 2.
  • CIRS (Cumulative Illness Rating Scale) ≤ 6.
  • Kvalifisert for fludarabin, cyklofosfamid og rituximab kombinasjon (FCR) og for ibrutinib- og venetoklaksbehandling.
  • Tilstrekkelig leverfunksjon per lokalt laboratoriereferanseområde som følger:
  • Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) < 3,0 x ULN
  • Bilirubin ≤1,5 ​​x ULN (med mindre bilirubinstigning skyldes Gilberts syndrom eller av ikke-hepatisk opprinnelse).
  • Ingen tidligere behandling for KLL (kjemoterapi, strålebehandling, immunterapi) bortsett fra steroider i mindre enn 1 måned.
  • Vilje til å akseptere svært effektive prevensjonsmetoder i løpet av behandlingen og 12 måneder etterpå.
  • Kvinner i fertil alder må ha negativ serum (beta-humant koriongonadotropin [β-hCG]) eller uringraviditetstest ved screening.
  • Signert (eller deres juridisk akseptable representanter må signere) et informert samtykkedokument som indikerer at de forstår formålet med og prosedyrene som kreves for studien, inkludert biomarkører, og er villige til å delta i studien.

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter med IGHV mutert (unntatt VH3-21/subsett #2) med normal karyotype og/eller del 13q uten TP53 mutasjon dvs. lavrisikopasienter.
  • Pasienter del 17p og eller TP53 mutasjon dvs. høyrisikopasienter.
  • KLL uten aktiv sykdom i henhold til IWCLL 2008 kriterier.
  • Kjent HIV-seropositivitet.
  • Bevis på andre klinisk signifikante ukontrollerte tilstand(er), inkludert, men ikke begrenset til:
  • Ukontrollert og/eller aktiv systemisk infeksjon (viral, bakteriell eller sopp)
  • Kronisk hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C (HCV) som krever behandling. Merk: personer med serologiske bevis på tidligere vaksinasjon mot HBV (dvs. hepatitt B overflate (HBs) antigen negativ, anti-HBs antistoff positiv og anti-hepatitt B kjerne (HBc) antistoff negativ) eller positivt anti-HBc antistoff fra intravenøse immunglobuliner (IVIG) kan delta.
  • Aktiv og ukontrollert autoimmun cytopeni, inkludert autoimmun hemolytisk anemi (AIHA) (isolert positiv DAT er ikke et eksklusjonskriterie) og idiopatisk trombocytopenisk purpura (ITP).
  • Forventet levealder < 6 måneder.
  • Pasienten nektet å utføre benmargsbiopsien for evalueringspunkter.
  • Aktiv andre malignitet som for tiden krever behandling (unntatt basalcellekarsinom, in situ endometriekarsinom og tilfeldig prostatakarsinom) og/eller mindre enn 5 år CR etter brystkreft.
  • Samtidige alvorlige sykdommer som utelukker administrering av terapi.
  • hjertesvikt NYHA grad III/IV, LEVF < 50 % og eller RF <30 %, hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene før studien.
  • alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom med hypoksemi.
  • alvorlig diabetes mellitus.
  • hypertensjon vanskelig å kontrollere.
  • nedsatt nyrefunksjon med kreatininclearance < 50 ml/min i henhold til formelen til Cockcroft og Gault.
  • Behandling med ett av følgende innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet:
  • steroidbehandling for anti-neoplastisk hensikt.
  • En betydelig historie med nyre-, nevrologisk, psykiatrisk, endokrin, metabolsk, immunologisk, kardiovaskulær eller leversykdom som, etter etterforskerens oppfatning, ville ha negativ innvirkning på pasientens deltakelse i denne studien eller tolkning av studieresultater.
  • Større operasjon innen 30 dager før første dose av studiebehandlingen.
  • Anamnese med tidligere annen malignitet som kan påvirke overholdelse av protokollen eller tolkning av resultater, med unntak av følgende:
  • kurativt behandlet basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen når som helst før studien.
  • andre kreftformer som ikke er spesifisert ovenfor som har blitt behandlet kurativt ved kirurgi og/eller strålebehandling hvor pasienten er sykdomsfri i ≥ 5 år uten videre behandling.
  • Kontraindikasjon for bruk av Rituximab.
  • Kontraindikasjon for bruk av Venetoclax.
  • Kontraindikasjon for bruk av Ibrutinib.
  • Gravide eller ammende kvinner.
  • Voksen under lovkontroll.
  • Fertile mannlige og kvinnelige pasienter som ikke kan eller ønsker å bruke en effektiv prevensjonsmetode, under og i 12 måneder etter den endelige behandlingen brukt i studiens formål.
  • Ingen tilknytning til trygd.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: FCR

FCR:

  • rituximab (R): 375 mg/m² IV D1 syklus 1 og 500 mg/m² IV D1 syklus 2 til 6.
  • fludarabin (F): 40 mg/m² oralt, D2 til D4 - syklus 1 til 6.
  • cyklofosfamid (C): 250 mg/m² oralt, D2 til D4 - syklus 1 til 6.
Legemiddel: FCR

Alle pasienter vil motta 6 sykluser med FCR administrert med 4 ukers intervaller (D1 = D29) fra måned 1 til måned 6.

6 sykluser med FCR vil bli administrert med 4 ukers mellomrom (D1 = D29) fra måned 1 til måned 6.
Eksperimentell: venetoclax og ibrutinib (I+VEN)
  • ibrutinib: 420 mg/d oralt, kontinuerlig fra måned 1 til slutten av behandlingen, enten måned 15 eller måned 27
  • venetoclax: trinnvis ukentlig doseøkning fra 4. måned fra en startdose på 20 mg/d til sluttdosen på 400 mg/d (20, 50, 100, 200 og deretter 400 mg) i løpet av 5 uker, og deretter 400 mg/d kontinuerlig fra måned 5 til slutten av behandlingen, enten måned 15 eller måned 27.
Legemiddel: venetoclax og ibrutinib (I+VEN)

Behandlingen vil starte med ibrutinib alene i 3 måneder (innføringsfase) fra måned 1 til måned 3, og deretter vil venetoklaks legges til fra måned 4 med en innledende opptrappingsperiode.

Den totale varigheten av behandlingen med (I+VEN) vil avhenge av responsen oppnådd ved måned 9:

  • hvis BM MRD ved M9 < 0,01 %, vil behandlingen med (I+VEN) fortsette i ytterligere 6 måneder frem til måned 15 og stoppes deretter. MRD vil bli vurdert ved måned 15 (PB), måned 21 (PB) og måned 27 (PB og BM)
  • hvis BM MRD ved M9 ≥ 0,01 %, vil behandlingen med (I+VEN) fortsette i 18 ekstra måneder frem til måned 27 og deretter stoppes, uansett resultatene av MRD-vurderinger som vil bli utført på samme tidspunkt som ovenfor.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Minimal restsykdom (MRD) i benmarg (BM) < 0,01 % ved måned 27
Tidsramme: 27 måneder etter oppstart av FCR eller venetoclax + ibrutinib
MRD-evaluering utført ved 8 farger flowcytometri analyse i benmargen
27 måneder etter oppstart av FCR eller venetoclax + ibrutinib

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS),
Tidsramme: fra inklusjonsdato til dato for førstegangsdokumentert progresjon, vurdert inntil 4 år
tid fra randomiseringsdato til dokumentert progresjon eller død
fra inklusjonsdato til dato for førstegangsdokumentert progresjon, vurdert inntil 4 år
Frekvens for fullstendig respons (CR) ved måned 9
Tidsramme: i måned 9 i de to armene (dvs. 3 måneder etter 6. syklus av FCR eller etter 6 måneder med kombinert behandling med ibrutinib og venetoclax)
CR-rate (i henhold til IWCLL-kriterier) med minimal restsykdom < 0,01 % i benmarg og upåviselig MRD i blodet (med en deteksjonsgrense på minst 10-5)
i måned 9 i de to armene (dvs. 3 måneder etter 6. syklus av FCR eller etter 6 måneder med kombinert behandling med ibrutinib og venetoclax)
Antall pasienter med benmargs-MRD < 0,01 % ved 9. måned
Tidsramme: Ved måned 9 etter oppstart av FCR eller venetoclax + ibrutinib
Antall pasienter med MRD < 0,01 % av 8 farger flowcytometrianalyse i benmargen
Ved måned 9 etter oppstart av FCR eller venetoclax + ibrutinib
Frekvens for fullstendig svar (CR) ved måned 27
Tidsramme: ved måned 27 i de to armene (dvs. 3 måneder etter 6. syklus av FCR eller etter 6 måneders kombinert behandling med ibrutinib og venetoclax)
CR-rate (i henhold til IWCLL-kriterier) med minimal restsykdom < 0,01 % i benmarg og upåviselig MRD i blodet (med en deteksjonsgrense på minst 10-5)
ved måned 27 i de to armene (dvs. 3 måneder etter 6. syklus av FCR eller etter 6 måneders kombinert behandling med ibrutinib og venetoclax)
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: fra dato for inkludering til dato for død vurdert opp til 75 måneder
tid fra randomiseringsdato til dødsdato eller siste dato pasienten er kjent for å være i live
fra dato for inkludering til dato for død vurdert opp til 75 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

French Innovative Leukemia Organisation

Samarbeidspartnere

AbbVie
Janssen-Cilag Ltd.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Anne-Sophie MICHALLET, Centre Leon Berard

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

27. september 2019

Primær fullføring (Faktiske)

3. april 2023

Studiet fullført (Faktiske)

30. januar 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. juni 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. juli 2019

Først lagt ut (Faktiske)

8. juli 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

26. november 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. november 2025

Sist bekreftet

1. november 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • FILOCLL08 - ERADIC

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

På slutten av studien kan deltakerdataene (DPI) samlet inn i denne studien gjøres tilgjengelige for andre forskere som ber om det fra sponsoren, og hvis begrunnelsen er forbedring av kunnskap i CLL. Bestemmelsen vil bli vurdert av sponsor.

IPD-delingstidsramme

Etter endt studie og så lenge sponsoren beholder dataene

Tilgangskriterier for IPD-deling

hvis begrunnelsen er forbedring av kunnskap i CLL

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ANALYTIC_CODE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere