Kockázathoz igazított és MRD-vezérelt stratégia értékelése közepes kockázatú krónikus limfocitás leukémiában szenvedő, nem kezelt fitt betegek számára (ERADIC)
2025. november 21. frissítette: French Innovative Leukemia Organisation
Kockázat-adaptált és MRD-vezérelt stratégia értékelése közepes kockázatú, krónikus limfocitás leukémiában szenvedő, nem kezelt fitt betegek számára: Randomizált fázis II.
A tanulmány célja, hogy tesztelje a célzott terápia innovatív kombinációjának lehetséges előnyeit a standard immunkemoterápiával (FCR) szemben. A tanulmány iránti érdeklődés az új szerek MRD által vezérelt leállításában és ezen szerek fix maximális időtartamában rejlik. Ez a kialakítás lehetővé teszi az IV. és az immunkemoterápia hatékonyságának valós összehasonlítását 2 éves kezelés után és később.
Végül, más vizsgálatok azt javasolják, hogy a betegek minden kockázati kategóriájába beletartoznak, és itt olyan rétegzést dolgozunk ki, amely megakadályozza az eredmények felhígulását. A közepes kockázatú betegek azok, akiknél a kemoterápia alternatívája kritikus, mivel a kemoterápia valószínűleg megváltoztatja betegségük klonális evolúcióját, míg az alacsony kockázatú betegek a szokásos kezeléssel már jól járnak, és valószínűleg más terápiák is profitálnak majd. . A nagy kockázatú betegek, a 17p deléciós és/vagy TP 53 mutációs státuszú betegek nagyon jól reagáltak az új gyógyszerekre, mint BTK gátlókra vagy BLC2 gátlókra.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A venetoclax (V) és ibrutinib (I) kombinációja a közelmúltban nagyon hatékony terápiaként jelent meg mind a relapszusban, mind a front-line környezetben. A CLARITY (R/R CLL) és a CAPTIVATE (kezeletlen CLL) vizsgálatok előzetes eredményei bizonyították az I+VEN kombináció ígéretes potenciálját, amely a csontvelő MRD negativitásának igen magas arányát eredményezte. Ezenkívül az I+VEN kombináció csak meghatározott ideig adható, ellentétben mind a két gyógyszerrel, amelyeket a betegség progressziójáig vagy Smpc-nkénti elfogadhatatlan toxicitásig adnak, a megfelelő címkék szerint. A V és I kombinációnak van értelme in vitro szinergiájuk, nem átfedő toxicitásuk és a betegség különböző részein kifejtett eltérő aktivitásuk miatt. Ezért a Rituximab plus Fludarabine és Cyclophosphamid FCR-t kombináló, arany standard immunkemoterápia és egy innovatív, I és V kombinációjú kemoterápia nélküli kezelés közvetlen összehasonlítása alapvető fontosságú azoknál a közepes kockázatú betegeknél, akiknek sokkal kevésbé előnyös az FCR. mint az alacsony kockázatú betegek.
Elsődleges cél: az ibrutinib és a venetoclax kemomentes kombinációjának hatékonyságának értékelése korábban nem kezelt, közepes kockázatú CLL-ben, szemtől szembe összehasonlítva az arany standard immunkemoterápiás rend FCR-rel, annak felmérése érdekében, hogy helyettesítheti-e a kemoterápiát.
Másodlagos célok:
- A progressziómentes túlélés (PFS), az eseménymentes túlélés (EFS), a teljes túlélés (OS) és a következő kezelésig eltelt idő (TTNT) meghatározása
- Az I + VEN kombináció biztonságosságának értékelése
- Mindkét kezelés dózisintenzitásának (RDI) értékeléséhez
- A válasz értékeléséhez (teljes válasz / CR, CR nem teljes vérkép-visszaállítással / CRi , CR nem kimutatható mérhető maradék betegséggel/MRD, részleges remisszió / PR, nPR, kimutathatatlan MRD-vel és anélkül)
- A Richter-transzformáció előfordulásának meghatározása.
A próba innovatív vonatkozásai
• A betegek rétegződése robusztus prognosztikai faktorok alapján. A kockázati rétegződés az IGHV-státuszon, a FISH-analízissel végzett genetikai változásokon, a kariotípuson és az NGS-en (TP53 mutáció) alapul, amint azt az IWCLL 2018 irányelvei most javasolják.
Fókuszban a közepes kockázatú CLL-betegekre (a fent meghatározottak szerint), akik az első vonalbeli terápiára szoruló CLL-betegek több mint felét képviselik, és akik számára kulcsfontosságú az FCR helyettesítése egy hatékonyabb innovatív megközelítéssel.
- Közvetlen összehasonlítás az immunkemoterápia és egy nagyon hatékony kemoterápia mentes kar között, amely egy BTK-gátlót és egy Bcl2-gátlót kombinál.
- MRD használata a kezelési stratégia optimalizálására a kísérleti ágban. Megfontolandó a kezelés korai leállítása azoknál a betegeknél, akik gyorsan elérik a csontvelő MRD negativitását (< 10-4).
- Rögzített kezelési időtartam értékelése célzott terápiával, amelyet 24 hónapnál tovább nem folytatnak
- A betegség újbóli megjelenésének kinetikájának értékelése az MRD rendszeres monitorozásával mindkét karban.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
120
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Annecy, Franciaország, 74374
- CH Annecy Genevois - Hématologie A3
-
Bayonne, Franciaország, 64109
- CH Côte Basque
-
Blois, Franciaország, 41000
- CH Blois
-
Bobigny, Franciaország, 93009
- Hôpital Avicenne - Centre de Recherche Clinique
-
Bordeaux, Franciaország, 33076
- Institut Bergonie
-
Caen, Franciaország, 14033
- CHU Caen - IHBN - Hématologie Clinique
-
Cesson-Sévigné, Franciaország, 35510
- Hôpital privé Sévigné
-
Clermont-Ferrand, Franciaország, 63000
- CHU Estaing - Hématologie Clinique Adulte
-
Corbeil-Essonnes, Franciaország, 91100
- Centre Hospitalier Sud Francilien
-
Créteil, Franciaország, 94000
- CHU CRETEIL
-
Grenoble, Franciaország, 38028
- GRENOBLE GHM - Institut Daniel Hollard
-
Grenoble, Franciaország, 388043
- CHU Grenoble - Hématologie
-
La Roche-sur-Yon, Franciaország, 85925
- CHD Vendée
-
Le Mans, Franciaország, 72000
- Centre Hospitalier du Mans
-
Lille, Franciaország, 59000
- Hopital Saint Vincent de Paul
-
Lyon, Franciaország, 69373
- Centre Léon Bérard - Hématologie
-
Marseille, Franciaország, 130009
- Institut Paoli Calmette
-
Metz, Franciaország, 57085
- Centre Hospitalier Régional Metz Thionville
-
Montpellier, Franciaország, 34295
- Hopital Saint Eloi
-
Nantes, Franciaország, 44093
- CHU Hôtel Dieu - Hématologie Clinique
-
Orléans, Franciaország, 44100
- CHR ORLEANS - Hématologie
-
Paris, Franciaország, 75651
- Hôpital Pitié Salpétrière - Hématologie
-
Pessac, Franciaország, 33604
- Bordeaux Pessac
-
Pierre-Bénite, Franciaország, 69495
- Centre Hospitalier LYON SUD
-
Poitiers, Franciaország, 86021
- Hôpital de la Milétrie - Hématologie et Thérapie Cellulaire
-
Reims, Franciaország, 51092
- CHU Reims
-
Rennes, Franciaország, 35033
- CHU Pontchaillou - Hématologie Clinique BMT-HC
-
Rouen, Franciaország, 76038
- Centre Henri Becquerel - Service Hématologie Clinique
-
Saint-Priest-en-Jarez, Franciaország, 42271
- Institut de Cancérologie Lucien Neuwirth
-
Strasbourg, Franciaország, 67098
- Hôpital Hautepierre - Hématologie
-
Toulouse, Franciaország, 31059
- IUCT ONCOPOLE - Hématologie
-
Tours, Franciaország, 37044
- Hôpital Bretonneau - Hématologie et Thérapie Cellulaire
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Franciaország, 54500
- CHU Nancy Brabois
-
Versailles, Franciaország, 78157
- Hôpital André Mignot
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
14 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18 éves vagy idősebb.
- Immunfenotípusosan igazolt CLL (az IWCLL irányelvek szerint RMH pontszám 4-5 vagy RMH 3, amely CD200 magas és CD20 alacsony értéket biztosít), kivéve a limfocitózis nélküli kis limfocitás limfómát.
- A 2018-as IWCLL kritériumok és klinikailag mérhető betegség szerinti kezelés indikációja.
- Kockázati rétegződés: nincs olyan kritérium, amely az alacsony vagy magas kockázatú csoportokat jellemezné.
- Mutálatlan állapotú beteg
- 17p deléció és/vagy TP53 mutáció hiánya.
- Teljesítményállapot ECOG < 2.
- CIRS (Cumulative Illness Rating Scale) ≤ 6.
- Alkalmasság fludarabin, ciklofoszfamid és rituximab kombinációra (FCR), valamint ibrutinib és venetoclax terápiára.
- Megfelelő májfunkció helyi laboratóriumi referenciatartományonként, az alábbiak szerint:
- Aszpartát transzamináz (AST) és alanin transzamináz (ALT) < 3,0 x ULN
- Bilirubin ≤1,5 x ULN (kivéve, ha a bilirubin emelkedése Gilbert-szindróma vagy nem máj eredetű).
- Korábbi CLL-kezelés (kemoterápia, sugárterápia, immunterápia) nem részesült, kivéve a szteroidokat 1 hónapnál rövidebb ideig.
- Hajlandóság rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszereket elfogadni a terápia időtartama alatt és 12 hónapig azt követően.
- A fogamzóképes nőknek negatív szérum (béta-humán koriongonadotropin [β-hCG]) vagy vizelet terhességi tesztnek kell lennie a szűréskor.
- Aláírt (vagy jogilag elfogadható képviselőiknek alá kell írnia) egy tájékozott beleegyező dokumentumot, amely jelzi, hogy megértette a vizsgálat célját és az ahhoz szükséges eljárásokat, beleértve a biomarkereket, és hajlandó részt venni a vizsgálatban.
Kizárási kritériumok:
- IGHV-mutált betegek (kivéve VH3-21/2. alcsoport), normál kariotípussal és/vagy del 13q-val, TP53 mutáció nélkül, azaz alacsony kockázatú betegek.
- A betegek del 17p és/vagy TP53 mutációt, azaz magas kockázatú betegek.
- CLL aktív betegség nélkül az IWCLL 2008 kritériumai szerint.
- Ismert HIV szeropozitivitás.
- Egyéb klinikailag jelentős kontrollálatlan állapot(ok) bizonyítéka, beleértve, de nem kizárólagosan:
- Kontrollálatlan és/vagy aktív szisztémás fertőzés (vírusos, bakteriális vagy gombás)
- Krónikus hepatitis B vírus (HBV) vagy hepatitis C (HCV), amely kezelést igényel. Megjegyzés: az alanyok, akiknek szerológiai bizonyítéka van a korábbi HBV elleni vakcinázásra (pl. Hepatitis B felszíni (HBs) antigén negatív, anti-HBs antitest pozitív és anti-hepatitis B mag (HBc) antitest negatív) vagy pozitív anti-HBc antitest intravénás immunglobulinokból (IVIG) vehet részt.
- Aktív és kontrollálatlan autoimmun citopénia, beleértve az autoimmun hemolitikus anémiát (AIHA) (az izolált pozitív DAT nem kizárási kritérium) és az idiopátiás thrombocytopeniás purpurát (ITP).
- Várható élettartam < 6 hónap.
- A beteg megtagadja a csontvelő-biopszia elvégzését az értékelési pontokhoz.
- Aktív második rosszindulatú daganat, amely jelenleg kezelést igényel (kivéve a bazálissejtes karcinómát, az in situ endometrium karcinómát és az esetleges prosztatarákot) és/vagy emlőrák után kevesebb mint 5 évvel CR.
- Egyidejű súlyos betegségek, amelyek kizárják a terápia alkalmazását.
- NYHA III/IV fokozatú szívelégtelenség, LEVF < 50% és/vagy RF <30%, szívinfarktus a vizsgálatot megelőző elmúlt 6 hónapban.
- súlyos krónikus obstruktív tüdőbetegség hipoxémiával.
- súlyos diabetes mellitus.
- a magas vérnyomás nehezen kontrollálható.
- károsodott veseműködés, <50 ml/perc kreatinin-clearance mellett a Cockcroft és Gault képlete szerint.
- Kezelés az alábbiak bármelyikével a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 7 napon belül:
- szteroid terápia daganatellenes szándékra.
- Jelentős vese-, neurológiai, pszichiátriai, endokrin, metabolikus, immunológiai, szív- és érrendszeri vagy májbetegség kórtörténete, amely a vizsgáló véleménye szerint hátrányosan befolyásolná a beteg részvételét ebben a vizsgálatban vagy a vizsgálati eredmények értelmezését.
- Nagy műtét a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 30 napon belül.
- Az anamnézisben szereplő egyéb rosszindulatú daganatok, amelyek befolyásolhatják a protokollnak való megfelelést vagy az eredmények értelmezését, a következők kivételével:
- gyógyítólag kezelt bazálissejtes karcinóma vagy laphámsejtes bőrkarcinóma vagy in situ méhnyakrák a vizsgálat előtt bármikor.
- egyéb, fent nem részletezett daganatos megbetegedések, amelyeket műtéttel és/vagy sugárterápiával gyógyítólag kezeltek, és amelyektől a beteg ≥ 5 évig betegségmentes, további kezelés nélkül.
- A Rituximab alkalmazásának ellenjavallata.
- A Venetoclax használatának ellenjavallata.
- Az Ibrutinib alkalmazásának ellenjavallata.
- Terhes vagy szoptató nők.
- Felnőtt, törvényi felügyelet alatt.
- Termékeny férfi- és nőbetegek, akik nem tudnak vagy nem akarnak hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazni a vizsgálat céljaira alkalmazott utolsó kezelés alatt és azt követően 12 hónapig.
- Nincs társadalombiztosítási tagság.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: FCR
FCR:
|
Minden beteg 6 ciklus FCR-t kap 4 hetes időközönként (D1 = D29) az 1. hónaptól a 6. hónapig. 6 FCR ciklust kell beadni 4 hetes időközönként (D1 = D29) az 1. hónaptól a 6. hónapig. |
|
Kísérleti: venetoclax és ibrutinib (I+VEN)
|
A kezelés önmagában ibrutinibbel kezdődik, 3 hónapig (bevezető fázis) az 1. hónaptól a 3. hónapig, majd a 4. hónaptól a venetoclaxot adják hozzá egy kezdeti felfutási időszakkal. Az (I+VEN) kezelés teljes időtartama a 9. hónapban elért választól függ:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Minimális reziduális betegség (MRD) a csontvelőben (BM) < 0,01% a 27. hónapban
Időkeret: 27 hónappal az FCR vagy venetoclax + ibrutinib kezelés megkezdése után
|
MRD kiértékelés 8 szín áramlási citometriás analízissel a csontvelőben
|
27 hónappal az FCR vagy venetoclax + ibrutinib kezelés megkezdése után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Progressziómentes túlélés (PFS),
Időkeret: a felvétel időpontjától az első dokumentált progresszió időpontjáig, legfeljebb 4 évig értékelve
|
a véletlenszerű besorolás dátumától a dokumentált progresszióig vagy haláláig eltelt idő
|
a felvétel időpontjától az első dokumentált progresszió időpontjáig, legfeljebb 4 évig értékelve
|
|
Teljes válaszadási arány (CR) a 9. hónapban
Időkeret: a 9. hónapban a két karon (azaz 3 hónappal az FCR 6. ciklusa után vagy 6 hónapos ibrutinibbal és venetoclaxszal végzett kombinált terápia után)
|
CR-arány (az IWCLL-kritériumok szerint) minimális reziduális betegséggel <0,01% a csontvelőben és nem mutatható ki MRD-vel a vérben (legalább 10-5 kimutatási határral)
|
a 9. hónapban a két karon (azaz 3 hónappal az FCR 6. ciklusa után vagy 6 hónapos ibrutinibbal és venetoclaxszal végzett kombinált terápia után)
|
|
Azon betegek száma, akiknél a csontvelő MRD < 0,01% a 9. hónapban
Időkeret: Az FCR vagy venetoclax + ibrutinib kezelés megkezdése utáni 9. hónapban
|
Azon betegek száma, akiknél az MRD < 0,01% a 8 szín áramlási citometriás analízisével a csontvelőben
|
Az FCR vagy venetoclax + ibrutinib kezelés megkezdése utáni 9. hónapban
|
|
Teljes válaszadási arány (CR) a 27. hónapban
Időkeret: a 27. hónapban a két karon (azaz 3 hónappal az FCR 6. ciklusa után vagy 6 hónapos ibrutinibbal és venetoklaxszal végzett kombinált terápia után)
|
CR-arány (az IWCLL-kritériumok szerint) minimális reziduális betegséggel <0,01% a csontvelőben és nem mutatható ki MRD-vel a vérben (legalább 10-5 kimutatási határral)
|
a 27. hónapban a két karon (azaz 3 hónappal az FCR 6. ciklusa után vagy 6 hónapos ibrutinibbal és venetoklaxszal végzett kombinált terápia után)
|
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: a felvétel időpontjától a halálozás időpontjáig legfeljebb 75 hónap
|
a véletlen besorolás dátumától a halál időpontjáig tartó idő vagy az utolsó dátum, amikor a betegről ismert, hogy életben van
|
a felvétel időpontjától a halálozás időpontjáig legfeljebb 75 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Nyomozók
- Kutatásvezető: Anne-Sophie MICHALLET, Centre Léon Bérard
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2019. szeptember 27.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2023. április 3.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2025. január 30.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2019. június 20.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2019. július 5.
Első közzététel (Tényleges)
2019. július 8.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2025. november 26.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2025. november 21.
Utolsó ellenőrzés
2025. november 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Neoplazmák
- Krónikus betegség
- Betegség tulajdonságai
- Immunrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Hematológiai betegségek
- Nyirokrendszeri betegségek
- Limfoproliferatív rendellenességek
- Immunproliferatív rendellenességek
- Leukémia, B-sejt
- Leukémia
- Leukémia, limfoid
- Leukémia, limfocitás, krónikus, B-sejtes
- Tirozin kináz inhibitorok
- Neoplasztikus szerek
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Protein kináz inhibitorok
- venetoklax
- ibrutinib
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- FILOCLL08 - ERADIC
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IGEN
IPD terv leírása
A vizsgálat végén a jelen tanulmányban gyűjtött résztvevői adatok (DPI) elérhetővé válhatnak más kutatók számára is, akik ezt a szponzortól kérik, és ha az indoklás a CLL ismereteinek fejlesztése.
Az ellátást a támogató értékeli.
IPD megosztási időkeret
A vizsgálat befejezése után és mindaddig, amíg a szponzor megőrzi az adatokat
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
ha az indoklás a tudás fejlesztése a CLL-ben
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- STUDY_PROTOCOL
- NEDV
- ANALYTIC_CODE
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .