Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Evaluatie van aan risico aangepaste en MRD-gestuurde strategie voor onbehandelde fitte patiënten met een gemiddeld risico op chronische lymfatische leukemie (ERADIC)

21 november 2025 bijgewerkt door: French Innovative Leukemia Organisation

Evaluatie van risico-aangepaste en MRD-gestuurde strategie voor onbehandelde fitte patiënten met gemiddeld risico chronische lymfatische leukemie: een gerandomiseerde fase II-studie waarin FCR en een chemovrije combinatie van Venetoclax en Ibrutinib worden vergeleken

Het doel van deze studie is om het potentiële voordeel te testen van een innovatieve combinatie van gerichte therapie ten opzichte van de standaard immunochemotherapie (FCR). De interesse in deze studie ligt in een MRD-gedreven stopzetting van de nieuwe middelen, en een vaste maximale duur van deze middelen. Dit ontwerp maakt een echte vergelijking mogelijk van de werkzaamheid van IV met de immunochemotherapie na 2 jaar behandeling en later.

Ten slotte stellen andere onderzoeken voor om alle risicocategorieën van patiënten op te nemen, en we ontwikkelen hier een stratificatie die verwatering van de resultaten voorkomt. De patiënten met een gemiddeld risico zijn degenen voor wie een alternatief voor chemotherapie van cruciaal belang is, aangezien chemotherapie waarschijnlijk de klonale evolutie van hun ziekte zal veranderen, terwijl de patiënten met een laag risico het al goed doen met de standaardbehandeling en waarschijnlijk ook baat zullen hebben bij andere therapieën. . De hoogrisicopatiënten, ident est patiënten met 17p-deletie en of TP 53-mutatiestatus reageerden zeer goed op nieuwe geneesmiddelen als BTK-remmers of BLC2-remmers.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De combinatie van venetoclax (V) en ibrutinib (I) is onlangs naar voren gekomen als een zeer effectieve therapie in zowel terugval- als eerstelijnssituaties. De voorlopige resultaten van de onderzoeken CLARITY (R/R CLL) en CAPTIVATE (onbehandelde CLL) hebben het veelbelovende potentieel van de I+VEN-combinatie aangetoond, wat leidde tot een zeer hoge mate van MRD-negativiteit in het beenmerg. Bovendien kan de I+VEN-combinatie slechts voor een bepaalde periode worden gegeven, in tegenstelling tot elk van de twee geneesmiddelen die worden gegeven tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit volgens Smpc, volgens hun respectieve labels. De combinatie van V en I is logisch vanwege hun in vitro synergie, niet-overlappende toxiciteiten en differentiële activiteit op verschillende compartimenten van de ziekte. Daarom is de directe vergelijking in de frontlinie van de gouden standaard immunochemotherapie die Rituximab plus Fludarabine en Cyclofosfamide FCR combineert met een innovatief chemovrij regime dat I en V combineert, essentieel bij patiënten met een gemiddeld risico die veel minder baat hebben bij FCR. dan de patiënten met een laag risico.

Primaire doelstelling: het evalueren van de werkzaamheid van de chemovrije combinatie van ibrutinib en venetoclax bij niet eerder behandelde CLL met gemiddeld risico in een face-to-face vergelijking met het gouden standaard immunochemotherapieregime FCR om te beoordelen of het chemotherapie kan vervangen.

Secundaire doelstellingen:

  • Om de progressievrije overleving (PFS), gebeurtenisvrije overleving (EFS), totale overleving (OS) en tijd tot volgende behandeling (TTNT) te bepalen
  • Om de veiligheid van de combinatie I + VEN te beoordelen
  • Om de dosisintensiteit (RDI) van beide behandelingen te evalueren
  • Om de respons te beoordelen (complete respons / CR, CR met onvolledig herstel van het bloedbeeld / CRi, CR met niet-detecteerbare meetbare restziekte/MRD, gedeeltelijke remissie / PR, nPR, met en zonder niet-detecteerbare MRD)
  • Om de incidentie van Richter-transformatie te bepalen.

Innovatieve aspecten van deze proef

• Patiëntstratificatie op basis van robuuste prognostische factoren. De risicostratificatie is gebaseerd op IGHV-status, genetische veranderingen door FISH-analyse, karyotype en NGS (TP53-mutatie), zoals nu aanbevolen door de IWCLL 2018-richtlijnen.

Focus op CLL-patiënten met gemiddeld risico (zoals hierboven gedefinieerd) die meer dan de helft van de CLL-patiënten vertegenwoordigen die eerstelijnstherapie nodig hebben en voor wie vervanging van FCR door een effectievere innovatieve aanpak een cruciale kwestie is.

  • Directe vergelijking tussen immunochemotherapie en een zeer effectieve chemovrije arm die een BTK-remmer en een Bcl2-remmer combineert.
  • MRD-gebruik om behandelstrategie in de experimentele arm te optimaliseren. Voortijdige stopzetting van de behandeling zal worden overwogen bij patiënten die snel MRD-negativiteit in het beenmerg bereiken (< 10-4).
  • Evaluatie van een vaste behandelingsduur met gerichte therapie die niet langer dan 24 maanden wordt voortgezet
  • Evaluatie van de kinetiek van terugkeer van de ziekte door regelmatige monitoring van de MRD in beide armen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

120

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Annecy, Frankrijk, 74374
        • CH Annecy Genevois - Hématologie A3
      • Bayonne, Frankrijk, 64109
        • CH Côte Basque
      • Blois, Frankrijk, 41000
        • CH Blois
      • Bobigny, Frankrijk, 93009
        • Hôpital Avicenne - Centre de Recherche Clinique
      • Bordeaux, Frankrijk, 33076
        • Institut Bergonie
      • Caen, Frankrijk, 14033
        • CHU Caen - IHBN - Hématologie Clinique
      • Cesson-Sévigné, Frankrijk, 35510
        • Hôpital privé Sévigné
      • Clermont-Ferrand, Frankrijk, 63000
        • CHU Estaing - Hématologie Clinique Adulte
      • Corbeil-Essonnes, Frankrijk, 91100
        • Centre Hospitalier Sud Francilien
      • Créteil, Frankrijk, 94000
        • CHU CRETEIL
      • Grenoble, Frankrijk, 38028
        • GRENOBLE GHM - Institut Daniel Hollard
      • Grenoble, Frankrijk, 388043
        • CHU Grenoble - Hématologie
      • La Roche-sur-Yon, Frankrijk, 85925
        • CHD Vendee
      • Le Mans, Frankrijk, 72000
        • Centre Hospitalier du Mans
      • Lille, Frankrijk, 59000
        • Hopital Saint Vincent de Paul
      • Lyon, Frankrijk, 69373
        • Centre Léon Bérard - Hématologie
      • Marseille, Frankrijk, 130009
        • Institut Paoli Calmette
      • Metz, Frankrijk, 57085
        • Centre Hospitalier Régional Metz Thionville
      • Montpellier, Frankrijk, 34295
        • Hôpital Saint Eloi
      • Nantes, Frankrijk, 44093
        • CHU Hôtel Dieu - Hématologie Clinique
      • Orléans, Frankrijk, 44100
        • CHR ORLEANS - Hématologie
      • Paris, Frankrijk, 75651
        • Hôpital Pitié Salpétrière - Hématologie
      • Pessac, Frankrijk, 33604
        • Bordeaux Pessac
      • Pierre-Bénite, Frankrijk, 69495
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
      • Poitiers, Frankrijk, 86021
        • Hôpital de la Milétrie - Hématologie et Thérapie Cellulaire
      • Reims, Frankrijk, 51092
        • CHU Reims
      • Rennes, Frankrijk, 35033
        • CHU Pontchaillou - Hématologie Clinique BMT-HC
      • Rouen, Frankrijk, 76038
        • Centre Henri Becquerel - Service Hématologie Clinique
      • Saint-Priest-en-Jarez, Frankrijk, 42271
        • Institut de Cancérologie Lucien Neuwirth
      • Strasbourg, Frankrijk, 67098
        • Hôpital Hautepierre - Hématologie
      • Toulouse, Frankrijk, 31059
        • IUCT ONCOPOLE - Hématologie
      • Tours, Frankrijk, 37044
        • Hôpital Bretonneau - Hématologie et Thérapie Cellulaire
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrijk, 54500
        • CHU Nancy Brabois
      • Versailles, Frankrijk, 78157
        • Hopital Andre Mignot

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd 18 jaar of ouder.
  • Immunofenotypisch bevestigde CLL (volgens IWCLL-richtlijnen, RMH-score 4-5 of RMH 3 met CD200high en CD20low), met uitzondering van klein lymfocytair lymfoom zonder lymfocytose.
  • Indicatie voor behandeling volgens de IWCLL-criteria van 2018 en klinisch meetbare ziekte.
  • Risicostratificatie: geen criteria die laag- of hoogrisicogroepen karakteriseren.
  • Patiënt met ongemuteerde status
  • Afwezigheid van 17p-deletie en/of TP53-mutatie.
  • Prestatiestatus ECOG < 2.
  • CIRS (Cumulative Illness Rating Scale) ≤ 6.
  • Geschiktheid voor fludarabine, cyclofosfamide en rituximab combinatie (FCR) en voor ibrutinib en venetoclax therapie.
  • Adequate leverfunctie per lokaal laboratoriumreferentiebereik als volgt:
  • Aspartaattransaminase (AST) en alaninetransaminase (ALAT) < 3,0 x ULN
  • Bilirubine ≤1,5 ​​x ULN (tenzij de stijging van de bilirubine het gevolg is van het syndroom van Gilbert of van niet-hepatische oorsprong is).
  • Geen eerdere behandeling voor CLL (chemotherapie, radiotherapie, immunotherapie) behalve steroïden gedurende minder dan 1 maand.
  • Bereidheid om zeer effectieve anticonceptiemethoden te accepteren voor de duur van de therapie en 12 maanden daarna.
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bij de screening een negatieve serum- (bèta-humaan choriongonadotrofine [β-hCG]) of urine-zwangerschapstest hebben.
  • Ondertekend (of hun wettelijk aanvaardbare vertegenwoordigers moeten ondertekenen) een document met geïnformeerde toestemming waarin wordt aangegeven dat zij het doel van en de vereiste procedures voor het onderzoek begrijpen, inclusief biomarkers, en bereid zijn om aan het onderzoek deel te nemen.

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten met IGHV-gemuteerd (behalve VH3-21/subgroep #2) met normaal karyotype en/of del 13q zonder TP53-mutatie, dwz patiënten met een laag risico.
  • Patiënten del 17p en of TP53-mutatie, dwz patiënten met een hoog risico.
  • CLL zonder actieve ziekte volgens IWCLL 2008 criteria.
  • Bekende hiv-seropositiviteit.
  • Bewijs van andere klinisch significante ongecontroleerde aandoening(en), inclusief maar niet beperkt tot:
  • Ongecontroleerde en/of actieve systemische infectie (viraal, bacterieel of schimmel)
  • Chronisch hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C (HCV) waarvoor behandeling nodig is. Opmerking: proefpersonen met serologisch bewijs van eerdere vaccinatie tegen HBV (d.w.z. hepatitis B-oppervlak (HBs) antigeen negatief, anti-HBs antilichaam positief en anti-hepatitis B core (HBc) antilichaam negatief) of positief anti-HBc antilichaam van intraveneuze immunoglobulinen (IVIG) kunnen deelnemen.
  • Actieve en ongecontroleerde auto-immune cytopenie, waaronder auto-immune hemolytische anemie (AIHA) (geïsoleerde positieve DAT is geen uitsluitingscriterium) en idiopathische trombocytopenische purpura (ITP).
  • Levensverwachting < 6 maanden.
  • Weigering van de patiënt om de beenmergbiopsie uit te voeren voor evaluatiepunten.
  • Actieve tweede maligniteit waarvoor momenteel behandeling nodig is (behalve basaalcelcarcinoom, in situ endometriumcarcinoom en incidenteel prostaatcarcinoom) en/of minder dan 5 jaar CR na borstkanker.
  • Gelijktijdige ernstige ziekten die de toediening van therapie uitsluiten.
  • hartinsufficiëntie NYHA graad III/IV, LEVF < 50% en of RF <30%, myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden voorafgaand aan het onderzoek.
  • ernstige chronische obstructieve longziekte met hypoxemie.
  • ernstige suikerziekte.
  • hypertensie moeilijk onder controle te krijgen.
  • verminderde nierfunctie met creatinineklaring < 50 ml/min volgens de formule van Cockcroft en Gault.
  • Behandeling met een van de volgende binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel:
  • steroïdetherapie voor antineoplastische bedoelingen.
  • Een significante voorgeschiedenis van nier-, neurologische, psychiatrische, endocriene, metabolische, immunologische, cardiovasculaire of leverziekte die, naar de mening van de onderzoeker, een negatieve invloed zou hebben op de deelname van de patiënt aan dit onderzoek of de interpretatie van de onderzoeksresultaten.
  • Grote operatie binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
  • Geschiedenis van eerdere andere maligniteiten die de naleving van het protocol of de interpretatie van resultaten kunnen beïnvloeden, met uitzondering van het volgende:
  • curatief behandeld basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ van de cervix op enig moment voorafgaand aan het onderzoek.
  • andere kankers die hierboven niet zijn gespecificeerd en die curatief zijn behandeld door chirurgie en/of bestralingstherapie waarvan de patiënt ≥ 5 jaar ziektevrij is zonder verdere behandeling.
  • Contra-indicatie voor het gebruik van Rituximab.
  • Contra-indicatie voor het gebruik van Venetoclax.
  • Contra-indicatie voor het gebruik van Ibrutinib.
  • Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
  • Volwassene onder wetscontrole.
  • Vruchtbare mannelijke en vrouwelijke patiënten die geen effectieve anticonceptiemethode kunnen of willen gebruiken, tijdens en gedurende 12 maanden na de laatste behandeling die voor de doeleinden van het onderzoek is gebruikt.
  • Geen aansluiting bij de sociale zekerheid.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: FCR

FCR:

  • rituximab (R): 375 mg/m² IV D1 cyclus 1 en 500 mg/m² IV D1 cycli 2 tot 6.
  • fludarabine (F): 40 mg/m² oraal, D2 tot D4 - cycli 1 tot 6.
  • cyclofosfamide (C): 250 mg/m² oraal, D2 tot D4 - cycli 1 tot 6.
Geneesmiddel: FCR

Alle patiënten krijgen 6 cycli FCR toegediend met tussenpozen van 4 weken (D1 = D29) van maand 1 tot maand 6.

Er zullen 6 FCR-cycli worden toegediend met een interval van 4 weken (D1 = D29) van maand 1 tot maand 6.
Experimenteel: venetoclax en ibrutinib (I+VEN)
  • ibrutinib: 420 mg/d oraal, continu van maand 1 tot het einde van de behandeling, maand 15 of maand 27
  • venetoclax: stapsgewijze wekelijkse dosisverhoging vanaf maand 4 van een startdosis van 20 mg/dag tot de einddosis van 400 mg/dag (20, 50, 100, 200 en vervolgens 400 mg) gedurende 5 weken, en daarna 400 mg/dag continu van maand 5 tot het einde van de behandeling, hetzij maand 15 of maand 27.
Geneesmiddel: venetoclax en ibrutinib (I+VEN)

De behandeling zal starten met alleen ibrutinib gedurende 3 maanden (aanloopfase) van maand 1 tot maand 3 en daarna zal venetoclax worden toegevoegd vanaf maand 4 met een initiële opstartperiode.

De totale duur van de behandeling met (I+VEN) hangt af van de bereikte respons in maand 9:

  • als BM MRD bij M9 < 0,01%, zal de behandeling met (I+VEN) nog 6 maanden worden voortgezet tot maand 15 en daarna worden stopgezet. MRD wordt beoordeeld op maand 15 (PB), maand 21 (PB) en maand 27 (PB en BM)
  • als BM MRD op M9 ≥ 0,01%, zal de behandeling met (I+VEN) nog 18 maanden worden voortgezet tot maand 27 en daarna worden stopgezet, ongeacht de resultaten van MRD-beoordelingen die op dezelfde tijdstippen als hierboven zullen worden uitgevoerd.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Minimale residuele ziekte (MRD) in het beenmerg (BM) < 0,01% in maand 27
Tijdsspanne: 27 maand na aanvang van FCR of venetoclax + ibrutinib
MRD-evaluatie uitgevoerd door 8 kleuren flowcytometrie-analyse in het beenmerg
27 maand na aanvang van FCR of venetoclax + ibrutinib

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS),
Tijdsspanne: vanaf de datum van opname tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie, beoordeeld tot 4 jaar
tijd vanaf de datum van randomisatie tot gedocumenteerde progressie of overlijden
vanaf de datum van opname tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie, beoordeeld tot 4 jaar
Complete respons (CR) in maand 9
Tijdsspanne: op maand 9 in de twee armen (d.w.z. 3 maanden na de 6e cyclus van FCR of na 6 maanden gecombineerde therapie met ibrutinib en venetoclax)
CR-percentage (volgens IWCLL-criteria) met minimale restziekte < 0,01% in het beenmerg en niet-detecteerbare MRD in het bloed (met een detectielimiet van ten minste 10-5)
op maand 9 in de twee armen (d.w.z. 3 maanden na de 6e cyclus van FCR of na 6 maanden gecombineerde therapie met ibrutinib en venetoclax)
Aantal patiënten met beenmerg-MRD < 0,01% in maand 9
Tijdsspanne: Op maand 9 na het starten van FCR of venetoclax + ibrutinib
Aantal patiënten met MRD < 0,01% bij 8 kleuren flowcytometrie-analyse in het beenmerg
Op maand 9 na het starten van FCR of venetoclax + ibrutinib
Complete respons (CR) in maand 27
Tijdsspanne: op maand 27 in de twee armen (d.w.z. 3 maanden na de 6e cyclus van FCR of na 6 maanden gecombineerde therapie met ibrutinib en venetoclax)
CR-percentage (volgens IWCLL-criteria) met minimale restziekte < 0,01% in het beenmerg en niet-detecteerbare MRD in het bloed (met een detectielimiet van ten minste 10-5)
op maand 27 in de twee armen (d.w.z. 3 maanden na de 6e cyclus van FCR of na 6 maanden gecombineerde therapie met ibrutinib en venetoclax)
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: vanaf de datum van opname tot de datum van overlijden beoordeeld tot 75 maanden
tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden of de laatste datum waarvan bekend is dat de patiënt nog in leven is
vanaf de datum van opname tot de datum van overlijden beoordeeld tot 75 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

French Innovative Leukemia Organisation

Medewerkers

AbbVie
Janssen-Cilag Ltd.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Anne-Sophie MICHALLET, Centre Leon Berard

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

27 september 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

3 april 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

30 januari 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 juni 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 juli 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

8 juli 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

26 november 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 november 2025

Laatst geverifieerd

1 november 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • FILOCLL08 - ERADIC

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Aan het einde van het onderzoek kunnen de deelnemersgegevens (DPI) die in dit onderzoek zijn verzameld, beschikbaar worden gesteld aan andere onderzoekers die hierom vragen bij de sponsor en als de grondgedachte verbetering van de kennis in de CLL is. De voorziening wordt beoordeeld door de referent.

IPD-tijdsbestek voor delen

Na afloop van het onderzoek en zolang de opdrachtgever de gegevens bewaart

IPD-toegangscriteria voor delen

als de grondgedachte de verbetering van de kennis in de CLL is

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ANALYTIC_CODE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren