중등도 위험 만성 림프 구성 백혈병이있는 치료되지 않은 적합 환자를위한 위험 적응 및 MRD 기반 전략 평가 (ERADIC)
2025년 11월 21일 업데이트: French Innovative Leukemia Organisation
중등도 위험 만성 림프구성 백혈병이 있는 치료되지 않은 적합 환자를 위한 위험 적응 및 MRD 주도 전략 평가: FCR과 베네토클락스와 이브루티닙의 화학요법 없는 조합을 비교하는 무작위 2상 시험
이 연구의 목적은 표준 면역화학요법(FCR)에 비해 표적 요법의 혁신적인 조합의 잠재적 이점을 테스트하는 것입니다. 이 연구의 관심은 새로운 에이전트의 MRD 주도 중단과 이러한 에이전트의 고정된 최대 기간에 있습니다. 이 디자인은 2년 치료 이후에 면역화학요법과 IV의 효능을 정확하게 비교할 수 있게 합니다.
마지막으로, 다른 임상시험은 환자의 모든 위험 범주를 포함하도록 제안하고 있으며 여기서 결과의 희석을 방지하는 계층화를 개발하고 있습니다. 중간 위험 환자는 화학 요법이 질병의 클론 발달을 바꿀 가능성이 높기 때문에 화학 요법의 대안이 중요한 환자인 반면, 저 위험 환자는 이미 표준 치료를 잘 받고 있으며 다른 요법으로도 혜택을 볼 수 있습니다. . 고위험 환자, 17p 결실 및/또는 TP 53 돌연변이 상태를 가진 id est 환자는 BTK 억제제 또는 BLC2 억제제와 같은 신약에 매우 잘 반응했습니다.
연구 개요
상세 설명
베네토클락스(V)와 이브루티닙(I)의 조합은 최근 재발 및 최전선 설정 모두에서 매우 효과적인 치료법으로 부상했습니다. CLARITY(R/R CLL) 및 CAPTIVATE(치료되지 않은 CLL) 연구의 예비 결과는 골수 MRD 음성률이 매우 높은 I+VEN 조합의 유망한 잠재력을 입증했습니다. 또한, I+VEN 조합은 각각의 라벨에 따라 Smpc당 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 제공되는 두 약물과 반대로 한정된 기간 동안만 제공될 수 있습니다. V와 I의 조합은 시험관 내 시너지 효과, 겹치지 않는 독성 및 질병의 다른 구획에 대한 차등 활성 때문에 의미가 있습니다. 따라서 Rituximab + Fludarabine 및 Cyclophosphamide FCR을 결합한 황금 표준 면역 화학 요법과 I 및 V를 결합한 혁신적인 무 화학 요법 요법의 최전선 환경에서 직접 비교하는 것은 FCR에서 훨씬 적은 혜택을 받는 중간 위험 환자에게 필수적입니다. 저위험군 환자보다
1차 목표: 화학 요법을 대체할 수 있는지 평가하기 위해 황금 표준 면역 화학 요법 요법 FCR과 대면 비교에서 이전에 치료되지 않은 중간 위험 CLL에서 이브루티닙과 베네토클락스의 화학 요법이 없는 조합의 효능을 평가합니다.
보조 목표:
- 무진행 생존(PFS), 무사건 생존(EFS), 전체 생존(OS) 및 다음 치료까지의 시간(TTNT)을 결정하기 위해
- 조합 I + VEN의 안전성을 평가하기 위해
- 두 치료의 선량 강도(RDI)를 평가하기 위해
- 반응을 평가하기 위해(완전 반응/CR, 불완전한 혈구수 회복이 있는 CR/CRi, 검출할 수 없는 측정 가능한 잔류 질환/MRD가 있는 CR, 부분 관해/PR, nPR, 검출할 수 없는 MRD 유무에 관계없이)
- 리히터 변환의 발생률을 확인합니다.
이 시험의 혁신적 측면
• 견고한 예후 인자에 기반한 환자 계층화. 위험 계층화는 현재 IWCLL 2018 가이드라인에서 권장하는 대로 IGHV 상태, FISH 분석에 의한 유전적 변형, 핵형 및 NGS(TP53 돌연변이)를 기반으로 합니다.
1차 요법이 필요한 CLL 환자의 절반 이상을 대표하고 보다 효과적인 혁신적인 접근 방식으로 FCR을 대체하는 것이 중요한 문제인 중간 위험 CLL 환자(위에 정의된 대로)에 초점을 맞춥니다.
- 면역 화학 요법과 BTK 억제제와 Bcl2 억제제를 결합한 매우 효과적인 화학 요법이 없는 팔 사이의 직접적인 비교.
- 실험 부문에서 치료 전략을 최적화하기 위해 MRD를 사용합니다. 골수 MRD 음성(< 10-4)에 빠르게 도달하는 환자의 경우 조기 치료 중단을 고려할 것입니다.
- 24개월 이상 지속되지 않는 표적 요법으로 고정된 치료 기간 평가
- 양 팔의 MRD를 정기적으로 모니터링하여 질병의 재발 동역학 평가.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
120
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Annecy, 프랑스, 74374
- CH Annecy Genevois - Hématologie A3
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Bayonne, 프랑스, 64109
- CH Côte Basque
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Blois, 프랑스, 41000
- CH Blois
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Bobigny, 프랑스, 93009
- Hôpital Avicenne - Centre de Recherche Clinique
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Bordeaux, 프랑스, 33076
- Institut Bergonie
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Caen, 프랑스, 14033
- CHU Caen - IHBN - Hématologie Clinique
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Cesson-Sévigné, 프랑스, 35510
- Hôpital privé Sévigné
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Clermont-Ferrand, 프랑스, 63000
- CHU Estaing - Hématologie Clinique Adulte
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Corbeil-Essonnes, 프랑스, 91100
- Centre Hospitalier Sud Francilien
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Créteil, 프랑스, 94000
- CHU CRETEIL
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Grenoble, 프랑스, 38028
- GRENOBLE GHM - Institut Daniel Hollard
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Grenoble, 프랑스, 388043
- CHU Grenoble - Hématologie
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La Roche-sur-Yon, 프랑스, 85925
- CHD Vendee
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Le Mans, 프랑스, 72000
- Centre Hospitalier du Mans
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Lille, 프랑스, 59000
- Hopital Saint Vincent de Paul
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Lyon, 프랑스, 69373
- Centre Léon Bérard - Hématologie
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Marseille, 프랑스, 130009
- Institut Paoli Calmette
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Metz, 프랑스, 57085
- Centre Hospitalier Regional Metz Thionville
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Montpellier, 프랑스, 34295
- Hopital Saint Eloi
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Nantes, 프랑스, 44093
- CHU Hôtel Dieu - Hématologie Clinique
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Orléans, 프랑스, 44100
- CHR ORLEANS - Hématologie
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Paris, 프랑스, 75651
- Hôpital Pitié Salpétrière - Hématologie
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Pessac, 프랑스, 33604
- Bordeaux Pessac
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Pierre-Bénite, 프랑스, 69495
- Centre Hospitalier Lyon Sud
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Poitiers, 프랑스, 86021
- Hôpital de la Milétrie - Hématologie et Thérapie Cellulaire
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Reims, 프랑스, 51092
- CHU Reims
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Rennes, 프랑스, 35033
- CHU Pontchaillou - Hématologie Clinique BMT-HC
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Rouen, 프랑스, 76038
- Centre Henri Becquerel - Service Hématologie Clinique
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Saint-Priest-en-Jarez, 프랑스, 42271
- Institut de Cancérologie Lucien Neuwirth
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Strasbourg, 프랑스, 67098
- Hôpital Hautepierre - Hématologie
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Toulouse, 프랑스, 31059
- IUCT ONCOPOLE - Hématologie
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Tours, 프랑스, 37044
- Hôpital Bretonneau - Hématologie et Thérapie Cellulaire
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Vandœuvre-lès-Nancy, 프랑스, 54500
- CHU Nancy Brabois
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Versailles, 프랑스, 78157
- Hôpital André Mignot
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
14년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 18세 이상.
- 면역 표현형으로 확인된 CLL(IWCLL 지침에 따름, CD200high 및 CD20low를 제공하는 RMH 점수 4-5 또는 RMH 3), 림프구증가증이 없는 작은 림프구성 림프종 제외.
- 2018 IWCLL 기준 및 임상적으로 측정 가능한 질병에 따른 치료 적응증.
- 위험 계층화: 저위험 또는 고위험 그룹을 특징짓는 기준이 없습니다.
- 돌연변이가 없는 환자
- 17p 결실 및/또는 TP53 돌연변이의 부재.
- 수행 상태 ECOG < 2.
- CIRS(Cumulative Illness Rating Scale) ≤ 6.
- 플루다라빈, 시클로포스파미드 및 리툭시맙 조합(FCR) 및 이브루티닙 및 베네토클락스 요법에 대한 적격성.
- 다음과 같은 지역 실험실 참조 범위에 따른 적절한 간 기능:
- 아스파르트산 트랜스아미나제(AST) 및 알라닌 트랜스아미나제(ALT) < 3.0 x ULN
- 빌리루빈 ≤1.5 x ULN(빌리루빈 상승이 길버트 증후군 또는 비간 기원으로 인한 것이 아닌 경우).
- 1개월 미만 동안 스테로이드를 제외한 CLL(화학 요법, 방사선 요법, 면역 요법)에 대한 사전 치료 없음.
- 치료 기간 및 그 후 12개월 동안 매우 효과적인 피임 방법을 받아들이려는 의지.
- 가임 여성은 스크리닝 시 음성 혈청(베타-인간 융모성 성선 자극 호르몬[β-hCG]) 또는 소변 임신 검사를 받아야 합니다.
- 바이오마커를 포함하여 연구에 필요한 절차와 목적을 이해하고 연구에 참여할 의향이 있음을 나타내는 정보에 입각한 동의서에 서명(또는 법적으로 허용되는 대리인이 서명해야 함).
제외 기준:
- 정상 핵형 및/또는 TP53 돌연변이가 없는 del 13q로 IGHV 돌연변이(VH3-21/서브세트 #2 제외)를 가진 환자, 즉 저위험 환자.
- 환자 del 17p 및/또는 TP53 돌연변이, 즉 고위험 환자.
- IWCLL 2008 기준에 따른 활성 질환이 없는 CLL.
- 알려진 HIV 혈청 양성.
- 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 기타 임상적으로 유의한 제어되지 않는 상태의 증거:
- 통제되지 않은 및/또는 활동성 전신 감염(바이러스, 박테리아 또는 진균)
- 치료가 필요한 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염(HCV). 참고: 이전에 HBV 백신 접종의 혈청학적 증거가 있는 피험자(즉, B형 간염 표면(HBs) 항원 음성, 항-HBs 항체 양성 및 항-B형 간염 코어(HBc) 항체 음성) 또는 정맥 면역글로불린(IVIG)의 양성 항-HBc 항체가 참여할 수 있습니다.
- 자가면역 용혈성 빈혈(AIHA)(단리된 양성 DAT는 제외 기준이 아님) 및 특발성 혈소판감소성 자반병(ITP)을 포함하는 활동성 및 통제되지 않는 자가면역성 혈구감소증.
- 기대 수명 < 6개월.
- 평가 포인트에 대한 골수 생검 수행을 환자가 거부함.
- 현재 치료가 필요한 활동성 이차 악성 종양(기저 세포 암종, 자궁내막 내암종 및 우발적 전립선 암종 제외) 및/또는 유방암 후 5년 미만의 CR.
- 치료의 투여를 배제하는 동시 중증 질환.
- 심부전 NYHA 등급 III/IV, LEVF < 50% 및/또는 RF < 30%, 연구 전 지난 6개월 이내의 심근 경색.
- 저산소혈증을 동반한 심각한 만성 폐쇄성 폐질환.
- 심한 당뇨병.
- 조절하기 어려운 고혈압.
- Cockcroft 및 Gault의 공식에 따라 크레아티닌 청소율 < 50 ml/min의 신장 기능 장애.
- 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 다음 중 하나로 치료:
- 항종양 의도를 위한 스테로이드 요법.
- 신장, 신경계, 정신과, 내분비, 대사, 면역, 심혈관 또는 간 질환의 상당한 병력이 있으며 연구자의 의견으로는 본 연구에 대한 환자의 참여 또는 연구 결과의 해석에 불리한 영향을 미칠 것입니다.
- 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 30일 이내의 대수술.
- 다음을 제외하고 프로토콜 준수 또는 결과 해석에 영향을 줄 수 있는 이전의 다른 악성 종양의 병력:
- 연구 전 임의의 시점에서 근치적으로 치료된 피부의 기저 세포 암종 또는 편평 세포 암종 또는 자궁경부의 상피내 암종.
- 환자가 추가 치료 없이 ≥ 5년 동안 질병이 없는 수술 및/또는 방사선 요법으로 근치적으로 치료된 위에 명시되지 않은 기타 암.
- Rituximab 사용에 대한 금기.
- Venetoclax 사용에 대한 금기.
- 이브루티닙 사용에 대한 금기.
- 임신 또는 모유 수유 여성.
- 법의 지배를 받는 성인.
- 연구 목적으로 사용된 최종 치료 도중 및 이후 12개월 동안 효과적인 피임 방법을 사용할 수 없거나 사용하기를 원하지 않는 가임 남성 및 여성 환자.
- 사회 보장에 가입하지 않습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: FCR
FCR :
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모든 환자는 1개월에서 6개월까지 4주 간격(D1 = D29)으로 6주기의 FCR을 받게 됩니다. FCR의 6주기는 1개월에서 6개월까지 4주 간격(D1 = D29)으로 시행됩니다. |
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실험적: 베네토클락스와 이브루티닙(I+VEN)
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치료는 1개월에서 3개월까지 3개월(도입 단계) 동안 이브루티닙 단독으로 시작한 다음 4개월부터 베네토클락스를 추가하여 초기 증가 기간을 갖습니다. (I+VEN)의 총 치료 기간은 9개월째에 달성된 반응에 따라 달라집니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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27개월에 골수(BM)의 최소 잔류 질환(MRD) < 0.01%
기간: FCR 또는 베네토클락스 + 이브루티닙 시작 후 27개월
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골수에서 8색 유세포 분석으로 수행한 MRD 평가
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FCR 또는 베네토클락스 + 이브루티닙 시작 후 27개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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무진행생존기간(PFS),
기간: 포함 날짜부터 처음 문서화된 진행 날짜까지, 최대 4년까지 평가
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무작위 배정 날짜부터 기록된 진행 또는 사망까지의 시간
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포함 날짜부터 처음 문서화된 진행 날짜까지, 최대 4년까지 평가
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9개월째 완전 반응(CR) 비율
기간: 두 군에서 9개월째(즉, FCR의 6주기 후 3개월 후 또는 이브루티닙과 베네토클락스를 병용 요법한 후 6개월 후)
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골수에서 최소 잔류 질환이 0.01% 미만이고 혈액에서 검출할 수 없는 MRD가 있는 CR 비율(IWCLL 기준에 따름)(최소 10-5 검출 한계)
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두 군에서 9개월째(즉, FCR의 6주기 후 3개월 후 또는 이브루티닙과 베네토클락스를 병용 요법한 후 6개월 후)
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9개월에 골수 MRD < 0.01%인 환자 수
기간: FCR 또는 베네토클락스 + 이브루티닙을 시작한 후 9개월에
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골수에서 8색 유세포분석 분석에 의한 MRD < 0.01% 환자 수
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FCR 또는 베네토클락스 + 이브루티닙을 시작한 후 9개월에
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27개월째 완전 반응(CR) 비율
기간: 두 군에서 27개월째(즉, FCR의 6주기 후 3개월 후 또는 이브루티닙과 베네토클락스의 병용 요법 6개월 후)
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골수에서 최소 잔류 질환이 0.01% 미만이고 혈액에서 검출할 수 없는 MRD가 있는 CR 비율(IWCLL 기준에 따름)(최소 10-5 검출 한계)
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두 군에서 27개월째(즉, FCR의 6주기 후 3개월 후 또는 이브루티닙과 베네토클락스의 병용 요법 6개월 후)
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전체 생존(OS)
기간: 등록일부터 사망일까지 최대 75개월
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무작위 배정 날짜부터 사망 날짜 또는 환자가 살아있는 것으로 알려진 마지막 날짜까지의 시간
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등록일부터 사망일까지 최대 75개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Anne-Sophie MICHALLET, Centre Léon Bérard
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2019년 9월 27일
기본 완료 (실제)
2023년 4월 3일
연구 완료 (실제)
2025년 1월 30일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 6월 20일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 7월 5일
처음 게시됨 (실제)
2019년 7월 8일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 11월 26일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 11월 21일
마지막으로 확인됨
2025년 11월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- FILOCLL08 - ERADIC
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
연구 종료 시, 이 연구에서 수집된 참가자 데이터(DPI)는 후원자에게 요청하고 그 근거가 CLL의 지식 향상인 경우 다른 연구자에게 제공될 수 있습니다.
이 조항은 스폰서가 평가합니다.
IPD 공유 기간
연구 종료 후 및 스폰서가 데이터를 보유하는 한
IPD 공유 액세스 기준
근거가 CLL의 지식 향상인 경우
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
- ANALYTIC_CODE
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
FCR에 대한 임상 시험
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Biogen종료됨만성림프구성백혈병미국, 브라질, 체코 공화국, 이탈리아, 러시아 연방, 스페인, 영국, 리투아니아, 폴란드, 루마니아, 호주, 아르헨티나, 오스트리아, 캐나다, 프랑스, 이스라엘, 뉴질랜드, 포르투갈, 슬로바키아, 그리스, 독일, 인도, 벨기에
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Biogen종료됨만성림프구성백혈병프랑스, 미국, 벨기에, 호주, 오스트리아, 폴란드, 캐나다, 영국
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The University of Hong KongHealth and Medical Research Fund모병
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Nanfang Hospital of Southern Medical University아직 모집하지 않음
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IRCCS Ospedale San Raffaele아직 모집하지 않음SSc 내 SSc 특이적 항체의 병원성과 시험관 내 항체 차단 효과 이해
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Brigitta Rasmussen VillumsenAarhus University Hospital; Aalborg University Hospital모병