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Valutazione della strategia adattata al rischio e guidata dalla MRD per pazienti idonei non trattati con leucemia linfocitica cronica a rischio intermedio (ERADIC)

21 novembre 2025 aggiornato da: French Innovative Leukemia Organisation

Valutazione della strategia adattata al rischio e guidata dalla MRD per pazienti in forma non trattati con leucemia linfocitica cronica a rischio intermedio: uno studio randomizzato di fase II che confronta FCR e una combinazione senza chemio di Venetoclax e Ibrutinib

Lo scopo di questo studio è testare il potenziale beneficio di una combinazione innovativa di terapia mirata rispetto allo standard dell'immunochemioterapia (FCR). L'interesse in questo studio risiede in un'interruzione guidata da MRD dei nuovi agenti e in una durata massima fissa di questi agenti. Questo disegno consente un vero confronto dell'efficacia della IV con l'immunochemioterapia a 2 anni di trattamento e oltre.

Infine, altri studi propongono di includere tutte le categorie di pazienti a rischio, e qui stiamo sviluppando una stratificazione che prevenga la diluizione dei risultati. I pazienti a rischio intermedio sono quelli per i quali l'alternativa alla chemioterapia è fondamentale, poiché è probabile che la chemioterapia alteri l'evoluzione clonale della loro malattia, mentre i pazienti a basso rischio stanno già bene con il trattamento standard e probabilmente beneficeranno anche di altre terapie . I pazienti ad alto rischio, id est pazienti con delezione 17p e/o stato mutazionale TP 53, hanno risposto molto bene a nuovi farmaci come inibitori BTK o inibitori BLC2.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La combinazione di venetoclax (V) e ibrutinib (I) è recentemente emersa come una terapia molto efficace sia nelle ricadute che nelle prime linee. I risultati preliminari degli studi CLARITY (R/R CLL) e CAPTIVATE (LLC non trattata) hanno dimostrato il potenziale promettente della combinazione I+VEN, che ha portato a un tasso molto elevato di negatività della MRD del midollo osseo. Inoltre, la combinazione I+VEN potrebbe essere somministrata solo per un determinato periodo di tempo, contrariamente a ciascuno dei due farmaci che vengono somministrati fino a progressione della malattia o tossicità inaccettabile per Smpc, secondo le rispettive etichette. La combinazione di V e I ha senso a causa della loro sinergia in vitro, tossicità non sovrapposte e attività differenziale su diversi compartimenti della malattia. Pertanto, il confronto diretto nell'impostazione di prima linea dell'immunochemioterapia gold standard che combina Rituximab più Fludarabina e Ciclofosfamide FCR e un regime innovativo senza chemioterapia che combina I e V è essenziale nei pazienti a rischio intermedio che beneficiano molto meno di FCR rispetto ai pazienti a basso rischio.

Obiettivo primario: valutare l'efficacia della combinazione senza chemioterapia di ibrutinib e venetoclax nella CLL a rischio intermedio non trattata in precedenza in un confronto faccia a faccia con il regime di immuno-chemioterapia gold standard FCR al fine di valutare se può sostituire la chemioterapia.

Obiettivi secondari:

  • Per determinare la sopravvivenza libera da progressione (PFS), la sopravvivenza libera da eventi (EFS), la sopravvivenza globale (OS) e il tempo al trattamento successivo (TTNT)
  • Valutare la sicurezza della combinazione I + VEN
  • Valutare l'intensità della dose (RDI) di entrambi i trattamenti
  • Per valutare la risposta (risposta completa/CR, CR con recupero incompleto della conta ematica/CRi, CR con malattia residua misurabile non rilevabile/MRD, remissione parziale/PR, nPR, con e senza MRD non rilevabile)
  • Determinare l'incidenza della trasformazione di Richter.

Aspetti innovativi di questo processo

• Stratificazione dei pazienti basata su robusti fattori prognostici. La stratificazione del rischio si basa sullo stato IGHV, alterazioni genetiche mediante analisi FISH, cariotipo e NGS (mutazione TP53), come ora raccomandato dalle linee guida IWCLL 2018.

Concentrarsi sui pazienti affetti da LLC a rischio intermedio (come definiti sopra) che rappresentano più della metà dei pazienti affetti da LLC che necessitano di terapia di prima linea e per i quali la sostituzione della FCR con un approccio innovativo più efficace è una questione cruciale.

  • Confronto diretto tra immuno-chemioterapia e un braccio privo di chemio molto efficace che combina un inibitore BTK e un inibitore Bcl2.
  • Uso di MRD per ottimizzare la strategia di trattamento nel braccio sperimentale. L'interruzione precoce del trattamento sarà presa in considerazione nei pazienti che raggiungeranno rapidamente la negatività della MRD del midollo osseo (< 10-4).
  • Valutazione di una durata fissa del trattamento con terapia mirata che non verrà proseguita oltre i 24 mesi
  • Valutazione della cinetica di ricomparsa della malattia mediante monitoraggio regolare della MRD in entrambi i bracci.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

120

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Francia
      • Annecy, Francia, 74374
        • CH Annecy Genevois - Hématologie A3
      • Bayonne, Francia, 64109
        • CH Côte Basque
      • Blois, Francia, 41000
        • CH Blois
      • Bobigny, Francia, 93009
        • Hôpital Avicenne - Centre de Recherche Clinique
      • Bordeaux, Francia, 33076
        • Institut Bergonie
      • Caen, Francia, 14033
        • CHU Caen - IHBN - Hématologie Clinique
      • Cesson-Sévigné, Francia, 35510
        • Hôpital privé Sévigné
      • Clermont-Ferrand, Francia, 63000
        • CHU Estaing - Hématologie Clinique Adulte
      • Corbeil-Essonnes, Francia, 91100
        • Centre Hospitalier Sud Francilien
      • Créteil, Francia, 94000
        • CHU CRETEIL
      • Grenoble, Francia, 38028
        • GRENOBLE GHM - Institut Daniel Hollard
      • Grenoble, Francia, 388043
        • CHU Grenoble - Hématologie
      • La Roche-sur-Yon, Francia, 85925
        • CHD Vendee
      • Le Mans, Francia, 72000
        • Centre Hospitalier du Mans
      • Lille, Francia, 59000
        • Hopital Saint Vincent de Paul
      • Lyon, Francia, 69373
        • Centre Léon Bérard - Hématologie
      • Marseille, Francia, 130009
        • Institut Paoli Calmette
      • Metz, Francia, 57085
        • Centre Hospitalier Regional Metz Thionville
      • Montpellier, Francia, 34295
        • Hopital Saint Eloi
      • Nantes, Francia, 44093
        • CHU Hôtel Dieu - Hématologie Clinique
      • Orléans, Francia, 44100
        • CHR ORLEANS - Hématologie
      • Paris, Francia, 75651
        • Hôpital Pitié Salpétrière - Hématologie
      • Pessac, Francia, 33604
        • Bordeaux Pessac
      • Pierre-Bénite, Francia, 69495
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
      • Poitiers, Francia, 86021
        • Hôpital de la Milétrie - Hématologie et Thérapie Cellulaire
      • Reims, Francia, 51092
        • Chu Reims
      • Rennes, Francia, 35033
        • CHU Pontchaillou - Hématologie Clinique BMT-HC
      • Rouen, Francia, 76038
        • Centre Henri Becquerel - Service Hématologie Clinique
      • Saint-Priest-en-Jarez, Francia, 42271
        • Institut de Cancérologie Lucien Neuwirth
      • Strasbourg, Francia, 67098
        • Hôpital Hautepierre - Hématologie
      • Toulouse, Francia, 31059
        • IUCT ONCOPOLE - Hématologie
      • Tours, Francia, 37044
        • Hôpital Bretonneau - Hématologie et Thérapie Cellulaire
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Francia, 54500
        • CHU Nancy Brabois
      • Versailles, Francia, 78157
        • Hopital Andre Mignot

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età 18 anni o più.
  • CLL immunofenotipicamente confermata (secondo le linee guida IWCLL, punteggio RMH 4-5 o RMH 3 che fornisce CD200high e CD20low), escluso il linfoma a piccoli linfociti senza linfocitosi.
  • Indicazione per il trattamento secondo i criteri IWCLL 2018 e malattia clinicamente misurabile.
  • Stratificazione del rischio: nessun criterio che caratterizza i gruppi a basso o alto rischio.
  • Paziente con stato non mutato
  • Assenza di delezione 17p e/o mutazione TP53.
  • Performance status ECOG < 2.
  • CIRS (Scala cumulativa di valutazione delle malattie) ≤ 6.
  • Idoneità alla combinazione di fludarabina, ciclofosfamide e rituximab (FCR) e alla terapia con ibrutinib e venetoclax.
  • Adeguata funzionalità epatica per il range di riferimento del laboratorio locale come segue:
  • Aspartato transaminasi (AST) e alanina transaminasi (ALT) < 3,0 x ULN
  • Bilirubina ≤1,5 ​​x ULN (a meno che l'aumento della bilirubina non sia dovuto alla sindrome di Gilbert o di origine non epatica).
  • Nessun trattamento precedente per CLL (chemioterapia, radioterapia, immunoterapia) ad eccezione degli steroidi per meno di 1 mese.
  • Disponibilità ad accettare metodi contraccettivi altamente efficaci per la durata della terapia e per i 12 mesi successivi.
  • Le donne in età fertile devono avere un siero negativo (gonadotropina corionica beta-umana [β-hCG]) o un test di gravidanza sulle urine allo Screening.
  • Firmato (o i loro rappresentanti legalmente accettati devono firmare) un documento di consenso informato indicando che comprendono lo scopo e le procedure richieste per lo studio, compresi i biomarcatori, e sono disposti a partecipare allo studio.

Criteri di esclusione:

  • Pazienti con mutazione IGHV (eccetto VH3-21/sottogruppo n. 2) con cariotipo normale e/o del 13q senza mutazione TP53, ovvero pazienti a basso rischio.
  • Pazienti con mutazione 17p e/o TP53, cioè pazienti ad alto rischio.
  • CLL senza malattia attiva secondo i criteri IWCLL 2008.
  • Sieropositività HIV nota.
  • Evidenza di altre condizioni non controllate clinicamente significative incluse, ma non limitate a:
  • Infezione sistemica incontrollata e/o attiva (virale, batterica o fungina)
  • Virus dell'epatite cronica B (HBV) o dell'epatite C (HCV) che richiedono un trattamento. Nota: soggetti con evidenza sierologica di precedente vaccinazione contro l'HBV (es. antigene di superficie dell'epatite B (HBs) negativo, anticorpo anti-HBs positivo e anticorpo anti-epatite B core (HBc) negativo) o anticorpo anti-HBc positivo da immunoglobuline per via endovenosa (IVIG).
  • Citopenia autoimmune attiva e incontrollata, inclusa anemia emolitica autoimmune (AIHA) (il DAT positivo isolato non è un criterio di esclusione) e porpora trombocitopenica idiopatica (ITP).
  • Aspettativa di vita < 6 mesi.
  • Rifiuto del paziente di eseguire la biopsia del midollo osseo per i punti di valutazione.
  • Seconda neoplasia attiva che attualmente richiede trattamento (eccetto carcinoma basocellulare, carcinoma endometriale in situ e carcinoma prostatico incidentale) e/o meno di 5 anni di CR dopo carcinoma mammario.
  • Malattie gravi concomitanti che escludono la somministrazione della terapia.
  • insufficienza cardiaca NYHA grado III/IV, LEVF <50% e/o RF <30%, infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi prima dello studio.
  • grave malattia polmonare cronica ostruttiva con ipossiemia.
  • diabete mellito grave.
  • ipertensione difficile da controllare.
  • funzionalità renale compromessa con clearance della creatinina < 50 ml/min secondo la formula di Cockcroft e Gault.
  • Trattamento con uno qualsiasi dei seguenti entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio:
  • terapia steroidea ad intento antineoplastico.
  • Una storia significativa di malattia renale, neurologica, psichiatrica, endocrina, metabolica, immunologica, cardiovascolare o epatica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, influenzerebbe negativamente la partecipazione del paziente a questo studio o l'interpretazione dei risultati dello studio.
  • Intervento chirurgico maggiore entro 30 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.
  • Anamnesi di precedente altra neoplasia che potrebbe influenzare la conformità al protocollo o l'interpretazione dei risultati, ad eccezione di quanto segue:
  • carcinoma basocellulare trattato in modo curativo o carcinoma a cellule squamose della pelle o carcinoma in situ della cervice in qualsiasi momento prima dello studio.
  • altri tumori non specificati sopra che sono stati trattati in modo curativo mediante chirurgia e/o radioterapia da cui il paziente è libero da malattia per ≥ 5 anni senza ulteriori trattamenti.
  • Controindicazione all'uso di Rituximab.
  • Controindicazione all'uso di Venetoclax.
  • Controindicazione all'uso di Ibrutinib.
  • Donne incinte o che allattano.
  • Adulto sotto il controllo della legge.
  • Pazienti fertili di sesso maschile e femminile che non possono o non desiderano utilizzare un metodo contraccettivo efficace, durante e per 12 mesi dopo il trattamento finale utilizzato ai fini dello studio.
  • Nessuna affiliazione alla previdenza sociale.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: FCR

FCR :

  • rituximab (R): 375 mg/m² IV D1 ciclo 1 e 500 mg/m² IV D1 cicli da 2 a 6.
  • fludarabina (F): 40 mg/m² per via orale, da D2 a D4 - cicli da 1 a 6.
  • ciclofosfamide (C): 250 mg/m² per via orale, da D2 a D4 - cicli da 1 a 6.
Droga: FCR

Tutti i pazienti riceveranno 6 cicli di FCR somministrati a intervalli di 4 settimane (D1 = D29) dal mese 1 al mese 6.

Verranno somministrati 6 cicli di FCR a intervalli di 4 settimane (D1 = D29) dal mese 1 al mese 6.
Sperimentale: venetoclax e ibrutinib (I+VEN)
  • ibrutinib: 420 mg/die per via orale, continuativamente dal Mese 1 alla fine del trattamento, Mese 15 o Mese 27
  • venetoclax: aumento graduale della dose settimanale a partire dal mese 4 da una dose iniziale di 20 mg/die alla dose finale di 400 mg/die (20, 50, 100, 200 e poi 400 mg) nell'arco di 5 settimane, quindi 400 mg/die continuativamente dal Mese 5 alla fine del trattamento, Mese 15 o Mese 27.
Droga: venetoclax e ibrutinib (I+VEN)

Il trattamento inizierà con ibrutinib da solo per 3 mesi (fase iniziale) dal Mese 1 al Mese 3 e successivamente verrà aggiunto venetoclax dal Mese 4 con un periodo di ramp-up iniziale.

La durata totale del trattamento con (I+VEN) dipenderà dalla risposta ottenuta al mese 9:

  • se BM MRD a M9 < 0,01%, il trattamento con (I+VEN) sarà continuato per altri 6 mesi fino al mese 15 e successivamente interrotto. La MRD sarà valutata al mese 15 (PB), al mese 21 (PB) e al mese 27 (PB e BM)
  • se BM MRD a M9 ≥ 0,01%, il trattamento con (I+VEN) verrà continuato per altri 18 mesi fino al mese 27 e poi interrotto, indipendentemente dai risultati delle valutazioni MRD che verranno eseguite negli stessi punti temporali di cui sopra.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Malattia residua minima (MRD) nel midollo osseo (BM) <0,01% al mese 27
Lasso di tempo: 27 mesi dopo l'inizio di FCR o venetoclax + ibrutinib
Valutazione della MRD eseguita mediante analisi di citometria a flusso a 8 colori nel midollo osseo
27 mesi dopo l'inizio di FCR o venetoclax + ibrutinib

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS),
Lasso di tempo: dalla data di inclusione alla data della prima progressione documentata, valutata fino a 4 anni
tempo dalla data di randomizzazione alla progressione documentata o al decesso
dalla data di inclusione alla data della prima progressione documentata, valutata fino a 4 anni
Tasso di risposta completa (CR) al mese 9
Lasso di tempo: al mese 9 nei due bracci (ovvero 3 mesi dopo il 6° ciclo di FCR o dopo 6 mesi di terapia combinata con ibrutinib e venetoclax)
Tasso di CR (secondo i criteri IWCLL) con malattia residua minima <0,01% nel midollo osseo e MRD non rilevabile nel sangue (con un limite di rilevamento di almeno 10-5)
al mese 9 nei due bracci (ovvero 3 mesi dopo il 6° ciclo di FCR o dopo 6 mesi di terapia combinata con ibrutinib e venetoclax)
Numero di pazienti con MRD del midollo osseo <0,01% al mese 9
Lasso di tempo: Al mese 9 dopo l'inizio di FCR o venetoclax + ibrutinib
Numero di pazienti con MRD <0,01% mediante analisi di citometria a flusso a 8 colori nel midollo osseo
Al mese 9 dopo l'inizio di FCR o venetoclax + ibrutinib
Tasso di risposta completa (CR) al mese 27
Lasso di tempo: al mese 27 nei due bracci (ovvero 3 mesi dopo il 6° ciclo di FCR o dopo 6 mesi di terapia combinata con ibrutinib e venetoclax)
Tasso di CR (secondo i criteri IWCLL) con malattia residua minima <0,01% nel midollo osseo e MRD non rilevabile nel sangue (con un limite di rilevamento di almeno 10-5)
al mese 27 nei due bracci (ovvero 3 mesi dopo il 6° ciclo di FCR o dopo 6 mesi di terapia combinata con ibrutinib e venetoclax)
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: dalla data di inclusione alla data di morte accertata fino a 75 mesi
tempo dalla data di randomizzazione alla data del decesso o l'ultima data in cui si sa che il paziente è vivo
dalla data di inclusione alla data di morte accertata fino a 75 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

French Innovative Leukemia Organisation

Collaboratori

AbbVie
Janssen-Cilag Ltd.

Investigatori

  • Investigatore principale: Anne-Sophie MICHALLET, Centre Léon Bérard

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

27 settembre 2019

Completamento primario (Effettivo)

3 aprile 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

30 gennaio 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

20 giugno 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

5 luglio 2019

Primo Inserito (Effettivo)

8 luglio 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

26 novembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

21 novembre 2025

Ultimo verificato

1 novembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • FILOCLL08 - ERADIC

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Al termine dello studio, i dati dei partecipanti (DPI) raccolti in questo studio possono essere messi a disposizione di altri ricercatori che ne facciano richiesta allo sponsor e se la logica è il miglioramento delle conoscenze nella CLL. La prestazione sarà valutata dallo sponsor.

Periodo di condivisione IPD

Dopo la fine dello studio e fintanto che lo sponsor conserva i dati

Criteri di accesso alla condivisione IPD

se la logica è il miglioramento delle conoscenze nella CLL

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • CODICE_ANALITICO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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