Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Hodnocení strategie přizpůsobené riziku a řízené MRD pro neléčené pacienty se středním rizikem chronické lymfocytární leukémie (ERADIC)

21. listopadu 2025 aktualizováno: French Innovative Leukemia Organisation

Hodnocení strategie přizpůsobené riziku a řízené MRD pro neléčené pacienty se středním rizikem chronické lymfocytární leukémie: Randomizovaná studie fáze II srovnávající FCR a kombinaci venetoclaxu a ibrutinibu bez chemoterapie

Cílem této studie je ověřit potenciální přínos inovativní kombinace cílené léčby oproti standardní imunochemoterapii (FCR). Zájem v této studii spočívá ve vysazení nových látek řízené MRD a pevné maximální trvání těchto látek. Tento design umožňuje skutečné srovnání účinnosti IV s imunochemoterapií po 2 letech léčby a později.

A konečně, další studie navrhují zahrnout všechny rizikové kategorie pacientů a my zde vyvíjíme stratifikaci zabraňující zředění výsledků. Pacienti se středním rizikem jsou ti, pro které je kritická alternativa k chemoterapii, protože chemoterapie pravděpodobně změní klonální vývoj jejich onemocnění, zatímco pacientům s nízkým rizikem se již standardní léčba daří dobře a pravděpodobně budou mít prospěch i z jiných terapií. . Vysoce rizikoví pacienti, id est pacienti s delecí 17p nebo mutačním stavem TP 53 velmi dobře reagovali na nové léky, jako jsou BTK inhibitory nebo BLC2 inhibitory.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Kombinace venetoklaxu (V) a ibrutinibu (I) se v poslední době ukázala jako velmi účinná terapie jak u relapsů, tak u pacientů v první linii. Předběžné výsledky studií CLARITY (R/R CLL) a CAPTIVATE (neléčená CLL) prokázaly slibný potenciál kombinace I+VEN, který vedl k velmi vysoké míře MRD negativity kostní dřeně. Navíc kombinace I+VEN může být podávána pouze po určitou dobu, na rozdíl od každého ze dvou léků, které jsou podávány do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity na Smpc, podle jejich příslušných označení. Kombinace V a I dává smysl kvůli jejich synergii in vitro, nepřekrývajícím se toxicitám a rozdílné aktivitě na různé kompartmenty onemocnění. Proto je přímé srovnání v přední linii imunochemoterapie zlatého standardu kombinující Rituximab plus fludarabin a cyklofosfamid FCR a inovativní režim bez chemoterapie kombinující I a V zásadní u pacientů se středním rizikem, kteří mají z FCR mnohem menší prospěch. než u pacientů s nízkým rizikem.

Primární cíl: zhodnotit účinnost kombinace ibrutinibu a venetoclaxu bez chemoterapie u dříve neléčené CLL se středním rizikem v přímém srovnání se zlatým standardním imunochemoterapeutickým režimem FCR za účelem posouzení, zda může nahradit chemoterapii.

Sekundární cíle:

  • K určení přežití bez progrese (PFS), přežití bez příhody (EFS), celkového přežití (OS) a doby do další léčby (TTNT)
  • Vyhodnotit bezpečnost kombinace I + VEN
  • Vyhodnotit intenzitu dávky (RDI) obou ošetření
  • K posouzení odpovědi (kompletní odpověď / CR, CR s neúplným obnovením krevního obrazu / CRi , CR s nedetekovatelným měřitelným reziduálním onemocněním / MRD, částečná remise / PR, nPR, s a bez nedetekovatelné MRD)
  • Určit výskyt Richterovy transformace.

Inovativní aspekty tohoto pokusu

• Stratifikace pacientů na základě robustních prognostických faktorů. Stratifikace rizika je založena na stavu IGHV, genetických alteracích pomocí analýzy FISH, karyotypu a NGS (mutace TP53), jak nyní doporučují pokyny IWCLL 2018.

Zaměřte se na pacienty s CLL se středním rizikem (jak je definováno výše), kteří představují více než polovinu pacientů s CLL, kteří potřebují léčbu první linie a pro které je nahrazení FCR účinnějším inovativním přístupem zásadní otázkou.

  • Přímé srovnání mezi imunochemoterapií a velmi účinným ramenem bez chemoterapie kombinující inhibitor BTK a inhibitor Bcl2.
  • Použití MRD k optimalizaci léčebné strategie v experimentální větvi. U pacientů, kteří rychle dosáhnou MRD negativity kostní dřeně (< 10-4), bude zváženo předčasné ukončení léčby.
  • Vyhodnocení fixní délky léčby cílenou terapií, která nebude pokračovat déle než 24 měsíců
  • Hodnocení kinetiky opětovného výskytu onemocnění pravidelným sledováním MRD v obou ramenech.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

120

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Annecy, Francie, 74374
        • CH Annecy Genevois - Hématologie A3
      • Bayonne, Francie, 64109
        • CH Côte Basque
      • Blois, Francie, 41000
        • CH Blois
      • Bobigny, Francie, 93009
        • Hôpital Avicenne - Centre de Recherche Clinique
      • Bordeaux, Francie, 33076
        • Institut Bergonie
      • Caen, Francie, 14033
        • CHU Caen - IHBN - Hématologie Clinique
      • Cesson-Sévigné, Francie, 35510
        • Hôpital privé Sévigné
      • Clermont-Ferrand, Francie, 63000
        • CHU Estaing - Hématologie Clinique Adulte
      • Corbeil-Essonnes, Francie, 91100
        • Centre Hospitalier Sud Francilien
      • Créteil, Francie, 94000
        • CHU CRETEIL
      • Grenoble, Francie, 38028
        • GRENOBLE GHM - Institut Daniel Hollard
      • Grenoble, Francie, 388043
        • CHU Grenoble - Hématologie
      • La Roche-sur-Yon, Francie, 85925
        • CHD Vendee
      • Le Mans, Francie, 72000
        • Centre Hospitalier du Mans
      • Lille, Francie, 59000
        • Hôpital Saint Vincent de Paul
      • Lyon, Francie, 69373
        • Centre Léon Bérard - Hématologie
      • Marseille, Francie, 130009
        • Institut Paoli Calmette
      • Metz, Francie, 57085
        • Centre Hospitalier Regional Metz Thionville
      • Montpellier, Francie, 34295
        • Hopital Saint Eloi
      • Nantes, Francie, 44093
        • CHU Hôtel Dieu - Hématologie Clinique
      • Orléans, Francie, 44100
        • CHR ORLEANS - Hématologie
      • Paris, Francie, 75651
        • Hôpital Pitié Salpétrière - Hématologie
      • Pessac, Francie, 33604
        • Bordeaux Pessac
      • Pierre-Bénite, Francie, 69495
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
      • Poitiers, Francie, 86021
        • Hôpital de la Milétrie - Hématologie et Thérapie Cellulaire
      • Reims, Francie, 51092
        • Chu Reims
      • Rennes, Francie, 35033
        • CHU Pontchaillou - Hématologie Clinique BMT-HC
      • Rouen, Francie, 76038
        • Centre Henri Becquerel - Service Hématologie Clinique
      • Saint-Priest-en-Jarez, Francie, 42271
        • Institut de Cancérologie Lucien Neuwirth
      • Strasbourg, Francie, 67098
        • Hôpital Hautepierre - Hématologie
      • Toulouse, Francie, 31059
        • IUCT ONCOPOLE - Hématologie
      • Tours, Francie, 37044
        • Hôpital Bretonneau - Hématologie et Thérapie Cellulaire
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Francie, 54500
        • CHU Nancy Brabois
      • Versailles, Francie, 78157
        • Hopital Andre Mignot

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk 18 let nebo starší.
  • Imunofenotypicky potvrzená CLL (podle doporučení IWCLL, RMH skóre 4-5 nebo RMH 3 poskytující CD200high a CD20low), s výjimkou malého lymfocytárního lymfomu bez lymfocytózy.
  • Indikace k léčbě dle kritérií IWCLL 2018 a klinicky měřitelné onemocnění.
  • Stratifikace rizika: žádná kritéria charakterizující skupiny s nízkým nebo vysokým rizikem.
  • Pacient s nezmutovaným stavem
  • Absence delece 17p a/nebo mutace TP53.
  • Stav výkonu ECOG < 2.
  • CIRS (Cumulative Illness Rating Scale) ≤ 6.
  • Vhodnost pro kombinaci fludarabin, cyklofosfamid a rituximab (FCR) a pro léčbu ibrutinibem a venetoklaxem.
  • Adekvátní jaterní funkce podle místního laboratorního referenčního rozmezí takto:
  • Aspartáttransamináza (AST) a alanintransamináza (ALT) < 3,0 x ULN
  • Bilirubin ≤ 1,5 x ULN (pokud vzestup bilirubinu není způsoben Gilbertovým syndromem nebo není jaterního původu).
  • Žádná předchozí léčba CLL (chemoterapie, radioterapie, imunoterapie) kromě steroidů po dobu kratší než 1 měsíc.
  • Ochota přijímat vysoce účinné metody antikoncepce po dobu léčby a 12 měsíců poté.
  • Ženy ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní těhotenský test v séru (beta-lidský choriový gonadotropin [β-hCG]) nebo v moči.
  • Podepsali (nebo jejich právně přijatelní zástupci musí podepsat) dokument informovaného souhlasu, který uvádí, že rozumí účelu a postupům požadovaným pro studii, včetně biomarkerů, a jsou ochotni se studie zúčastnit.

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti s mutovaným IGHV (kromě VH3-21/podskupina č. 2) s normálním karyotypem a/nebo del 13q bez mutace TP53, tj. pacienti s nízkým rizikem.
  • Pacienti del 17p a/nebo mutace TP53, tj. vysoce rizikoví pacienti.
  • CLL bez aktivního onemocnění podle kritérií IWCLL 2008.
  • Známá HIV séropozitivita.
  • Důkazy o jiných klinicky významných nekontrolovaných stavech včetně, ale bez omezení na:
  • Nekontrolovaná a/nebo aktivní systémová infekce (virová, bakteriální nebo plísňová)
  • Chronická hepatitida B (HBV) nebo hepatitida C (HCV) vyžadující léčbu. Poznámka: jedinci se sérologickým důkazem předchozího očkování proti HBV (tj. mohou se účastnit povrchové (HBs) antigeny hepatitidy B, pozitivní anti-HBs protilátky a anti-hepatitida B jádrové protilátky (HBc) negativní) nebo pozitivní anti-HBc protilátka z intravenózních imunoglobulinů (IVIG).
  • Aktivní a nekontrolovaná autoimunitní cytopenie, včetně autoimunitní hemolytické anémie (AIHA) (izolovaná pozitivní DAT není vylučovacím kritériem) a idiopatické trombocytopenické purpury (ITP).
  • Předpokládaná délka života < 6 měsíců.
  • Odmítnutí pacienta provést biopsii kostní dřeně pro hodnocení bodů.
  • Aktivní druhá malignita v současné době vyžadující léčbu (kromě bazaliomu, in situ karcinomu endometria a náhodného karcinomu prostaty) a/nebo méně než 5 let CR po karcinomu prsu.
  • Souběžná závažná onemocnění, která vylučují podávání terapie.
  • srdeční insuficience NYHA stupeň III/IV, LEVF < 50 % a/nebo RF < 30 %, infarkt myokardu během posledních 6 měsíců před studií.
  • těžká chronická obstrukční plicní nemoc s hypoxémií.
  • těžký diabetes mellitus.
  • těžko kontrolovatelná hypertenze.
  • porucha funkce ledvin s clearance kreatininu < 50 ml/min podle vzorce Cockcrofta a Gaulta.
  • Léčba kterýmkoli z následujících léků během 7 dnů před první dávkou studovaného léku:
  • steroidní terapie pro protinádorový záměr.
  • Významná anamnéza renálního, neurologického, psychiatrického, endokrinního, metabolického, imunologického, kardiovaskulárního nebo jaterního onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího nepříznivě ovlivnilo účast pacienta v této studii nebo interpretaci výsledků studie.
  • Velký chirurgický zákrok během 30 dnů před první dávkou studijní léčby.
  • Anamnéza předchozí jiné malignity, která by mohla ovlivnit shodu s protokolem nebo interpretaci výsledků, s výjimkou následujících:
  • kurativním způsobem léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku kdykoli před studií.
  • jiné rakoviny nespecifikované výše, které byly kurativním způsobem léčeny chirurgickým zákrokem a/nebo radiační terapií, u nichž je pacient bez onemocnění po dobu ≥ 5 let bez další léčby.
  • Kontraindikace použití Rituximabu.
  • Kontraindikace použití Venetoclaxu.
  • Kontraindikace použití Ibrutinibu.
  • Těhotné nebo kojící ženy.
  • Dospělý pod kontrolou zákona.
  • Fertilní pacienti mužského a ženského pohlaví, kteří nemohou nebo nechtějí používat účinnou metodu antikoncepce, během a 12 měsíců po konečné léčbě použité pro účely studie.
  • Žádná příslušnost k sociálnímu zabezpečení.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: FCR

FCR:

  • rituximab (R): 375 mg/m² IV D1 cyklus 1 a 500 mg/m² IV D1 cykly 2 až 6.
  • fludarabin (F): 40 mg/m² perorálně, D2 až D4 – cykly 1 až 6.
  • cyklofosfamid (C): 250 mg/m² perorálně, D2 až D4 - cykly 1 až 6.
Lék: FCR

Všichni pacienti dostanou 6 cyklů FCR podávaných ve 4týdenních intervalech (D1 = D29) od 1. do 6. měsíce.

Bude podáváno 6 cyklů FCR ve 4týdenních intervalech (D1 = D29) od 1. do 6. měsíce.
Experimentální: venetoklax a ibrutinib (I+VEN)
  • ibrutinib: 420 mg/den perorálně, nepřetržitě od 1. měsíce do konce léčby, buď 15. nebo 27. měsíc
  • venetoklax: postupné týdenní zvyšování dávky počínaje 4. měsícem z počáteční dávky 20 mg/den na konečnou dávku 400 mg/den (20, 50, 100, 200 a poté 400 mg) během 5 týdnů a poté 400 mg/den nepřetržitě od 5. měsíce do konce léčby, buď 15. nebo 27. měsíc.
Lék: venetoklax a ibrutinib (I+VEN)

Léčba bude zahájena samotným ibrutinibem po dobu 3 měsíců (zaváděcí fáze) od 1. do 3. měsíce a poté bude od 4. měsíce přidán venetoklax s počátečním obdobím náběhu.

Celková doba léčby (I+VEN) bude záviset na odpovědi dosažené v 9. měsíci:

  • pokud BM MRD při M9 < 0,01 %, léčba (I+VEN) bude pokračovat dalších 6 měsíců do 15. měsíce a poté bude ukončena. MRD bude hodnocena v 15. měsíci (PB), 21. měsíci (PB) a 27. měsíci (PB a BM)
  • pokud BM MRD při M9 ≥ 0,01 %, léčba (I+VEN) bude pokračovat dalších 18 měsíců do 27. měsíce a poté bude ukončena, bez ohledu na výsledky hodnocení MRD, která budou provedena ve stejných časových bodech jako výše.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Minimální reziduální nemoc (MRD) v kostní dřeni (BM) < 0,01 % ve 27. měsíci
Časové okno: 27 měsíců po zahájení FCR nebo venetoklax + ibrutinib
Vyhodnocení MRD provedeno analýzou průtokovou cytometrií v 8 barvách v kostní dřeni
27 měsíců po zahájení FCR nebo venetoklax + ibrutinib

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS),
Časové okno: od data zařazení do data první doložené progrese, hodnoceno do 4 let
čas od data randomizace do zdokumentované progrese nebo úmrtí
od data zařazení do data první doložené progrese, hodnoceno do 4 let
Míra kompletní odpovědi (CR) v 9. měsíci
Časové okno: v 9. měsíci ve dvou ramenech (tj. 3 měsíce po 6. cyklu FCR nebo po 6 měsících kombinované terapie ibrutinibem a venetoclaxem)
Míra CR (podle kritérií IWCLL) s minimální reziduální nemocí < 0,01 % v kostní dřeni a nedetekovatelnou MRD v krvi (s limitem detekce alespoň 10-5)
v 9. měsíci ve dvou ramenech (tj. 3 měsíce po 6. cyklu FCR nebo po 6 měsících kombinované terapie ibrutinibem a venetoclaxem)
Počet pacientů s MRD kostní dřeně < 0,01 % v 9. měsíci
Časové okno: V 9. měsíci po zahájení FCR nebo venetoklax + ibrutinib
Počet pacientů s MRD < 0,01 % analýzou průtokovou cytometrií 8 barev v kostní dřeni
V 9. měsíci po zahájení FCR nebo venetoklax + ibrutinib
Míra kompletní odpovědi (CR) ve 27. měsíci
Časové okno: ve 27. měsíci ve dvou ramenech (tj. 3 měsíce po 6. cyklu FCR nebo po 6 měsících kombinované terapie ibrutinibem a venetoclaxem)
Míra CR (podle kritérií IWCLL) s minimální reziduální nemocí < 0,01 % v kostní dřeni a nedetekovatelnou MRD v krvi (s limitem detekce alespoň 10-5)
ve 27. měsíci ve dvou ramenech (tj. 3 měsíce po 6. cyklu FCR nebo po 6 měsících kombinované terapie ibrutinibem a venetoclaxem)
Celkové přežití (OS)
Časové okno: ode dne zařazení do data úmrtí hodnoceno do 75 měsíců
čas od data randomizace do data úmrtí nebo posledního data, kdy je známo, že pacient žije
ode dne zařazení do data úmrtí hodnoceno do 75 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

French Innovative Leukemia Organisation

Spolupracovníci

AbbVie
Janssen-Cilag Ltd.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Anne-Sophie MICHALLET, Centre Leon Berard

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

27. září 2019

Primární dokončení (Aktuální)

3. dubna 2023

Dokončení studie (Aktuální)

30. ledna 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. června 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. července 2019

První zveřejněno (Aktuální)

8. července 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

26. listopadu 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. listopadu 2025

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • FILOCLL08 - ERADIC

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Na konci studie mohou být data účastníků (DPI) shromážděná v této studii zpřístupněna dalším výzkumníkům, kteří si je vyžádají od zadavatele, a pokud je důvodem zlepšení znalostí v CLL. Poskytnutí vyhodnotí zadavatel.

Časový rámec sdílení IPD

Po skončení studie a tak dlouho, dokud zadavatel data uchovává

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

pokud je důvodem zlepšení znalostí v CLL

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ANALYTIC_CODE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na FCR

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Morocco

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit