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Évaluation de la stratégie adaptée au risque et axée sur le MRD pour les patients en forme non traités atteints de leucémie lymphoïde chronique à risque intermédiaire (ERADIC)

21 novembre 2025 mis à jour par: French Innovative Leukemia Organisation

Évaluation d'une stratégie adaptée au risque et axée sur le MRD pour les patients en forme non traités atteints de leucémie lymphoïde chronique à risque intermédiaire : un essai randomisé de phase II comparant le FCR et une combinaison sans chimiothérapie de vénétoclax et d'ibrutinib

Le but de cette étude est de tester le bénéfice potentiel d'une combinaison innovante de thérapie ciblée par rapport au standard de l'immunochimiothérapie (FCR). L'intérêt de cette étude réside dans un arrêt MRD des nouveaux agents, et une durée maximale fixe de ces agents. Cette conception permet une véritable comparaison de l'efficacité de l'IV avec l'immuno-chimiothérapie à 2 ans de traitement et plus tard.

Enfin, d'autres essais proposent d'inclure toutes les catégories de patients à risque, et nous développons ici une stratification évitant la dilution des résultats. Les patients à risque intermédiaire sont ceux pour lesquels l'alternative à la chimiothérapie est essentielle, car la chimiothérapie est susceptible de modifier l'évolution clonale de leur maladie, alors que les patients à faible risque se portent déjà bien avec un traitement standard et sont susceptibles de bénéficier également d'autres thérapies. . Les patients à haut risque, c'est-à-dire les patients présentant une délétion 17p et/ou un statut mutationnel TP 53, ont très bien répondu aux nouveaux médicaments comme les inhibiteurs de BTK ou les inhibiteurs de BLC2.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La combinaison du vénétoclax (V) et de l'ibrutinib (I) est récemment apparue comme une thérapie très efficace dans les contextes de rechute et de première ligne. Les résultats préliminaires des études CLARITY (R/R CLL) et CAPTIVATE (CLL non traitée) ont démontré le potentiel prometteur de la combinaison I+VEN, qui a conduit à un taux très élevé de négativité MRD de la moelle osseuse. De plus, l'association I+VEN pourrait n'être administrée que pendant une durée déterminée, contrairement à chacun des deux médicaments qui sont administrés jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable par Smpc, selon leurs étiquettes respectives. La combinaison de V et I a du sens en raison de leur synergie in vitro, de leurs toxicités non superposées et de leur activité différentielle sur différents compartiments de la maladie. Par conséquent, la comparaison directe en première ligne de l'immuno-chimiothérapie de référence associant Rituximab plus Fludarabine et Cyclophosphamide FCR et un schéma innovant sans chimiothérapie combinant I et V est essentielle chez les patients à risque intermédiaire qui bénéficient beaucoup moins du FCR que les patients à faible risque.

Objectif principal : évaluer l'efficacité de l'association sans chimiothérapie d'ibrutinib et de vénétoclax dans la LLC à risque intermédiaire non précédemment traitée dans une comparaison en face à face avec le schéma d'immuno-chimiothérapie de référence FCR afin d'évaluer s'il peut remplacer la chimiothérapie.

Objectifs secondaires :

  • Pour déterminer la survie sans progression (PFS), la survie sans événement (EFS), la survie globale (OS) et le délai jusqu'au prochain traitement (TTNT)
  • Pour évaluer la sécurité de la combinaison I + VEN
  • Évaluer l'intensité de la dose (RDI) des deux traitements
  • Pour évaluer la réponse (réponse complète/RC, RC avec récupération incomplète de la formule sanguine/RCi, RC avec maladie résiduelle mesurable/MRM indétectable, rémission partielle/RP, nPR, avec et sans MRD indétectable)
  • Déterminer l'incidence de la transformation de Richter.

Aspects innovants de cet essai

• Stratification des patients basée sur des facteurs pronostiques robustes. La stratification du risque est basée sur le statut IGHV, les altérations génétiques par analyse FISH, le caryotype et le NGS (mutation TP53), comme maintenant recommandé par les directives IWCLL 2018.

Focus sur les patients LLC à risque intermédiaire (tel que défini ci-dessus) qui représentent plus de la moitié des patients LLC nécessitant un traitement de première intention et pour qui le remplacement du FCR par une approche innovante plus efficace est un enjeu crucial.

  • Comparaison directe entre l'immuno-chimiothérapie et un bras sans chimiothérapie très efficace associant un inhibiteur de BTK et un inhibiteur de Bcl2.
  • Utilisation de MRD pour optimiser la stratégie de traitement dans le bras expérimental. Un arrêt précoce du traitement sera envisagé chez les patients qui atteindront rapidement une négativité MRD médullaire (< 10-4).
  • Évaluation d'une durée déterminée de traitement avec une thérapie ciblée qui ne sera pas poursuivie au-delà de 24 mois
  • Evaluation de la cinétique de réapparition de la maladie par suivi régulier du MRD dans les deux bras.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

120

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
      • Annecy, France, 74374
        • CH Annecy Genevois - Hématologie A3
      • Bayonne, France, 64109
        • CH Cote Basque
      • Blois, France, 41000
        • CH Blois
      • Bobigny, France, 93009
        • Hôpital Avicenne - Centre de Recherche Clinique
      • Bordeaux, France, 33076
        • Institut Bergonie
      • Caen, France, 14033
        • CHU Caen - IHBN - Hématologie Clinique
      • Cesson-Sévigné, France, 35510
        • Hôpital privé Sévigné
      • Clermont-Ferrand, France, 63000
        • CHU Estaing - Hématologie Clinique Adulte
      • Corbeil-Essonnes, France, 91100
        • Centre Hospitalier Sud Francilien
      • Créteil, France, 94000
        • CHU CRETEIL
      • Grenoble, France, 38028
        • GRENOBLE GHM - Institut Daniel Hollard
      • Grenoble, France, 388043
        • CHU Grenoble - Hématologie
      • La Roche-sur-Yon, France, 85925
        • CHD Vendée
      • Le Mans, France, 72000
        • Centre Hospitalier du Mans
      • Lille, France, 59000
        • Hôpital Saint Vincent de Paul
      • Lyon, France, 69373
        • Centre Léon Bérard - Hématologie
      • Marseille, France, 130009
        • Institut Paoli Calmette
      • Metz, France, 57085
        • Centre Hospitalier Régional Metz Thionville
      • Montpellier, France, 34295
        • Hopital Saint Eloi
      • Nantes, France, 44093
        • CHU Hôtel Dieu - Hématologie Clinique
      • Orléans, France, 44100
        • CHR ORLEANS - Hématologie
      • Paris, France, 75651
        • Hôpital Pitié Salpétrière - Hématologie
      • Pessac, France, 33604
        • Bordeaux Pessac
      • Pierre-Bénite, France, 69495
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
      • Poitiers, France, 86021
        • Hôpital de la Milétrie - Hématologie et Thérapie Cellulaire
      • Reims, France, 51092
        • CHU Reims
      • Rennes, France, 35033
        • CHU Pontchaillou - Hématologie Clinique BMT-HC
      • Rouen, France, 76038
        • Centre Henri Becquerel - Service Hématologie Clinique
      • Saint-Priest-en-Jarez, France, 42271
        • Institut de Cancérologie Lucien Neuwirth
      • Strasbourg, France, 67098
        • Hôpital Hautepierre - Hématologie
      • Toulouse, France, 31059
        • IUCT ONCOPOLE - Hématologie
      • Tours, France, 37044
        • Hôpital Bretonneau - Hématologie et Thérapie Cellulaire
      • Vandœuvre-lès-Nancy, France, 54500
        • CHU Nancy Brabois
      • Versailles, France, 78157
        • Hopital Andre Mignot

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • 18 ans ou plus.
  • LLC immunophénotypiquement confirmée (selon les directives de l'IWCLL, score RMH 4-5 ou RMH 3 fournissant CD200high et CD20low), à l'exclusion des petits lymphomes lymphocytaires sans lymphocytose.
  • Indication de traitement selon les critères IWCLL 2018 et maladie cliniquement mesurable.
  • Stratification des risques : aucun critère caractérisant les groupes à faible risque ou à haut risque.
  • Patient avec statut non muté
  • Absence de délétion 17p et/ou de mutation TP53.
  • Statut de performance ECOG < 2.
  • CIRS (échelle d'évaluation des maladies cumulatives) ≤ 6.
  • Admissibilité à l'association fludarabine, cyclophosphamide et rituximab (FCR) et au traitement par ibrutinib et vénétoclax.
  • Fonction hépatique adéquate selon la plage de référence du laboratoire local comme suit :
  • Aspartate transaminase (AST) et alanine transaminase (ALT) < 3,0 x LSN
  • Bilirubine ≤ 1,5 x LSN (sauf si l'augmentation de la bilirubine est due au syndrome de Gilbert ou d'origine non hépatique).
  • Aucun traitement antérieur de la LLC (chimiothérapie, radiothérapie, immunothérapie) sauf corticoïdes depuis moins de 1 mois.
  • Volonté d'accepter des méthodes de contraception hautement efficaces pendant la durée du traitement et les 12 mois suivants.
  • Les femmes en âge de procréer doivent avoir un sérum (bêta-gonadotrophine chorionique humaine [β-hCG]) ou un test de grossesse urinaire négatif lors du dépistage.
  • Signé (ou leurs représentants légalement acceptables doivent signer) un document de consentement éclairé indiquant qu'ils comprennent le but et les procédures requises pour l'étude, y compris les biomarqueurs, et sont disposés à participer à l'étude.

Critère d'exclusion:

  • Patients avec IGHV muté (sauf VH3-21/sous-ensemble #2) avec caryotype normal et/ou del 13q sans mutation TP53, c'est-à-dire patients à faible risque.
  • Patients del 17p et ou mutation TP53, c'est-à-dire patients à haut risque.
  • LLC sans maladie active selon les critères IWCLL 2008.
  • Séropositivité VIH connue.
  • Preuve d'autres conditions non contrôlées cliniquement significatives, y compris, mais sans s'y limiter :
  • Infection systémique non contrôlée et/ou active (virale, bactérienne ou fongique)
  • Virus de l'hépatite B chronique (VHB) ou de l'hépatite C (VHC) nécessitant un traitement. Remarque : sujets présentant des preuves sérologiques de vaccination antérieure contre le VHB (c.-à-d. antigène de surface de l'hépatite B (HBs) négatif, anticorps anti-HBs positif et anticorps anti-hépatite B (HBc) négatif) ou anticorps anti-HBc positif provenant d'immunoglobulines intraveineuses (IVIG) peuvent participer.
  • Cytopénie auto-immune active et non contrôlée, y compris l'anémie hémolytique auto-immune (AHAI) (le DAT positif isolé n'est pas un critère d'exclusion) et le purpura thrombocytopénique idiopathique (PTI).
  • Espérance de vie < 6 mois.
  • Refus du patient d'effectuer la biopsie de la moelle osseuse pour les points d'évaluation.
  • Deuxième tumeur maligne active nécessitant actuellement un traitement (sauf carcinome basocellulaire, carcinome de l'endomètre in situ et cancer de la prostate accessoire) et/ou moins de 5 ans de RC après un cancer du sein.
  • Maladies graves concomitantes qui excluent l'administration d'un traitement.
  • insuffisance cardiaque NYHA grade III/IV, LEVF < 50 % et/ou RF < 30 %, infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois précédant l'étude.
  • maladie pulmonaire obstructive chronique sévère avec hypoxémie.
  • diabète sucré sévère.
  • hypertension difficile à contrôler.
  • insuffisance rénale avec clairance de la créatinine < 50 ml/min selon la formule de Cockcroft et Gault.
  • Traitement avec l'un des éléments suivants dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude :
  • corticothérapie à visée anti-néoplasique.
  • Une histoire significative de maladie rénale, neurologique, psychiatrique, endocrinienne, métabolique, immunologique, cardiovasculaire ou hépatique qui, de l'avis de l'investigateur, affecterait négativement la participation du patient à cette étude ou l'interprétation des résultats de l'étude.
  • Chirurgie majeure dans les 30 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.
  • Antécédents d'autres tumeurs malignes antérieures pouvant affecter le respect du protocole ou l'interprétation des résultats, à l'exception des cas suivants :
  • carcinome basocellulaire traité curativement ou carcinome épidermoïde de la peau ou carcinome in situ du col de l'utérus à tout moment avant l'étude.
  • autres cancers non spécifiés ci-dessus qui ont été traités curativement par chirurgie et/ou radiothérapie dont le patient est indemne depuis ≥ 5 ans sans autre traitement.
  • Contre-indication à l'utilisation du Rituximab.
  • Contre-indication à l'utilisation de Venetoclax.
  • Contre-indication à l'utilisation de l'Ibrutinib.
  • Femmes enceintes ou allaitantes.
  • Adulte sous contrôle judiciaire.
  • Patients masculins et féminins fertiles qui ne peuvent ou ne souhaitent pas utiliser une méthode de contraception efficace, pendant et pendant 12 mois après le dernier traitement utilisé pour les besoins de l'étude.
  • Pas d'affiliation à la sécurité sociale.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: RCF

RCF :

  • rituximab (R) : 375 mg/m² IV J1 cycle 1 et 500 mg/m² IV J1 cycles 2 à 6.
  • fludarabine (F) : 40 mg/m² par voie orale, J2 à J4 - cycles 1 à 6.
  • cyclophosphamide (C) : 250 mg/m² par voie orale, J2 à J4 - cycles 1 à 6.
Médicament: RCF

Tous les patients recevront 6 cycles de FCR administrés à 4 semaines d'intervalle (J1 = J29) du Mois 1 au Mois 6.

6 cycles de FCR seront administrés à 4 semaines d'intervalle (J1 = J29) du Mois 1 au Mois 6.
Expérimental: vénétoclax et ibrutinib (I+VEN)
  • ibrutinib : 420 mg/j par voie orale, en continu du 1er mois à la fin du traitement, soit au mois 15, soit au mois 27
  • vénétoclax : augmentation progressive de la dose hebdomadaire à partir du 4e mois d'une dose initiale de 20 mg/j à la dose finale de 400 mg/j (20, 50, 100, 200 puis 400 mg) sur 5 semaines, puis 400 mg/j en continu du 5e mois à la fin du traitement, soit au 15e mois, soit au 27e mois.
Médicament: vénétoclax et ibrutinib (I+VEN)

Le traitement commencera par l'ibrutinib seul pendant 3 mois (phase d'introduction) du mois 1 au mois 3, puis le vénétoclax sera ajouté à partir du mois 4 avec une période initiale de montée en charge.

La durée totale du traitement par (I+VEN) dépendra de la réponse obtenue au mois 9 :

  • si BM MRD à M9 < 0,01 %, le traitement par (I+VEN) sera poursuivi pendant 6 mois supplémentaires jusqu'au mois 15 puis arrêté. Le MRD sera évalué au mois 15 (PB), au mois 21 (PB) et au mois 27 (PB et BM)
  • si BM MRD à M9 ≥ 0,01 %, le traitement par (I+VEN) sera poursuivi pendant 18 mois supplémentaires jusqu'au mois 27 et arrêté ensuite, quels que soient les résultats des évaluations MRD qui seront effectuées aux mêmes moments que ci-dessus.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Maladie résiduelle minimale (MRM) dans la moelle osseuse (BM) < 0,01 % au mois 27
Délai: 27 mois après le début du FCR ou du vénétoclax + ibrutinib
Évaluation MRD réalisée par analyse de cytométrie en flux 8 couleurs dans la moelle osseuse
27 mois après le début du FCR ou du vénétoclax + ibrutinib

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (PFS),
Délai: de la date d'inclusion à la date de la première progression documentée, évaluée jusqu'à 4 ans
délai entre la date de randomisation et la progression documentée ou le décès
de la date d'inclusion à la date de la première progression documentée, évaluée jusqu'à 4 ans
Taux de réponse complète (RC) au mois 9
Délai: au mois 9 dans les deux bras (c'est-à-dire 3 mois après le 6ème cycle de FCR ou après 6 mois de thérapie combinée avec ibrutinib et vénétoclax)
Taux de RC (selon les critères IWCLL) avec une maladie résiduelle minimale < 0,01 % dans la moelle osseuse et une MRD indétectable dans le sang (avec une limite de détection d'au moins 10-5)
au mois 9 dans les deux bras (c'est-à-dire 3 mois après le 6ème cycle de FCR ou après 6 mois de thérapie combinée avec ibrutinib et vénétoclax)
Nombre de patients avec une MRM de la moelle osseuse < 0,01 % au mois 9
Délai: Au mois 9 après le début du FCR ou du vénétoclax + ibrutinib
Nombre de patients avec MRD < 0,01 % par analyse par cytométrie en flux 8 couleurs dans la moelle osseuse
Au mois 9 après le début du FCR ou du vénétoclax + ibrutinib
Taux de réponse complète (RC) au mois 27
Délai: au mois 27 dans les deux bras (c'est-à-dire 3 mois après le 6ème cycle de FCR ou après 6 mois de thérapie combinée avec ibrutinib et vénétoclax)
Taux de RC (selon les critères IWCLL) avec une maladie résiduelle minimale < 0,01 % dans la moelle osseuse et une MRD indétectable dans le sang (avec une limite de détection d'au moins 10-5)
au mois 27 dans les deux bras (c'est-à-dire 3 mois après le 6ème cycle de FCR ou après 6 mois de thérapie combinée avec ibrutinib et vénétoclax)
Survie globale (SG)
Délai: de la date d'inclusion à la date de décès évaluée jusqu'à 75 mois
le temps écoulé entre la date de randomisation et la date du décès ou la dernière date à laquelle le patient est connu pour être en vie
de la date d'inclusion à la date de décès évaluée jusqu'à 75 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

French Innovative Leukemia Organisation

Collaborateurs

AbbVie
Janssen-Cilag Ltd.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Anne-Sophie MICHALLET, Centre Leon Berard

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

27 septembre 2019

Achèvement primaire (Réel)

3 avril 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

30 janvier 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 juin 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 juillet 2019

Première publication (Réel)

8 juillet 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

26 novembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 novembre 2025

Dernière vérification

1 novembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • FILOCLL08 - ERADIC

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

À la fin de l'étude, les données des participants (DPI) recueillies dans cette étude peuvent être mises à la disposition d'autres chercheurs qui en font la demande auprès du commanditaire et si la justification est l'amélioration des connaissances dans le CLL. La prestation sera évaluée par le promoteur.

Délai de partage IPD

Après la fin de l'étude et tant que le promoteur conserve les données

Critères d'accès au partage IPD

si la logique est l'amélioration des connaissances dans le CLL

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • ANALYTIC_CODE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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