Оценка стратегии, адаптированной к риску и управляемой MRD, для нелеченых пациентов с хроническим лимфоцитарным лейкозом промежуточного риска (ERADIC)
21 ноября 2025 г. обновлено: French Innovative Leukemia Organisation
Оценка адаптированной к риску и управляемой MRD стратегии для нелеченных здоровых пациентов с промежуточным риском хронического лимфоцитарного лейкоза: рандомизированное исследование фазы II, сравнивающее FCR и нехимическую комбинацию венетоклакса и ибрутиниба
Целью данного исследования является проверка потенциальных преимуществ инновационной комбинации таргетной терапии по сравнению со стандартной иммунохимиотерапией (FCR). Интерес в этом исследовании заключается в прекращении приема новых агентов, вызванном MRD, и в фиксированной максимальной продолжительности действия этих агентов. Такой дизайн позволяет провести достоверное сравнение эффективности внутривенного введения с иммунохимиотерапией через 2 года лечения и позже.
Наконец, в других исследованиях предлагается включить пациентов во все категории риска, и здесь мы разрабатываем стратификацию, предотвращающую размытие результатов. Пациенты со средним риском — это пациенты, для которых альтернатива химиотерапии имеет решающее значение, поскольку химиотерапия, вероятно, изменит клональную эволюцию их заболевания, в то время как пациенты с низким риском уже хорошо себя чувствуют при стандартном лечении и, вероятно, также получат пользу от других методов лечения. . Пациенты с высоким риском, то есть пациенты с делецией 17p и/или мутационным статусом TP 53, очень хорошо реагировали на новые препараты, такие как ингибиторы BTK или ингибиторы BLC2.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Комбинация венетоклакса (V) и ибрутиниба (I) недавно стала очень эффективной терапией как при рецидивах, так и в условиях первой линии. Предварительные результаты исследований CLARITY (R/R CLL) и CAPTIVATE (нелеченый CLL) продемонстрировали многообещающий потенциал комбинации I+VEN, которая привела к очень высокому показателю MRD-отрицательности костного мозга. Кроме того, комбинация I+VEN может быть назначена только в течение определенного периода времени, в отличие от каждого из двух препаратов, которые назначаются до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности согласно Smpc, в соответствии с их соответствующими этикетками. Комбинация V и I имеет смысл из-за их синергии in vitro, неперекрывающейся токсичности и дифференциальной активности в разных частях болезни. Таким образом, прямое сравнение на переднем крае иммунохимиотерапии золотого стандарта, сочетающей ритуксимаб плюс флударабин и циклофосфамид FCR, и инновационного режима без химиотерапии, сочетающего I и V, имеет важное значение для пациентов с промежуточным риском, которые получают гораздо меньшую пользу от FCR. чем у пациентов с низким риском.
Основная цель: оценить эффективность комбинации ибрутиниба и венетоклакса без химиотерапии при ранее нелеченном ХЛЛ промежуточного риска в сравнении с золотым стандартом иммунохимиотерапии FCR, чтобы оценить, может ли она заменить химиотерапию.
Второстепенные цели:
- Для определения выживаемости без прогрессирования (PFS), бессобытийной выживаемости (EFS), общей выживаемости (OS) и времени до следующего лечения (TTNT).
- Оценить безопасность комбинации И+ВЕН
- Для оценки интенсивности дозы (RDI) обоих видов лечения
- Для оценки ответа (полный ответ / CR, CR с неполным восстановлением анализа крови / CRi , CR с неопределяемой измеримой остаточной болезнью / MRD, частичная ремиссия / PR, nPR, с неопределяемой MRD и без нее)
- Определить частоту трансформации Рихтера.
Инновационные аспекты этого испытания
• Стратификация пациентов на основе надежных прогностических факторов. Стратификация риска основана на статусе IGHV, генетических изменениях с помощью анализа FISH, кариотипе и NGS (мутация TP53), как теперь рекомендовано в рекомендациях IWCLL 2018.
Сосредоточьтесь на пациентах с ХЛЛ промежуточного риска (как определено выше), которые составляют более половины пациентов с ХЛЛ, нуждающихся в терапии первой линии, и для которых замена FCR более эффективным инновационным подходом является важнейшей проблемой.
- Прямое сравнение между иммунохимиотерапией и очень эффективной группой без химиотерапии, сочетающей ингибитор BTK и ингибитор Bcl2.
- Использование MRD для оптимизации стратегии лечения в экспериментальной группе. Досрочное прекращение лечения будет рассмотрено у пациентов, у которых быстро будет достигнута отрицательная МОБ костного мозга (< 10-4).
- Оценка фиксированной продолжительности лечения таргетной терапией, которая не будет продолжаться более 24 месяцев.
- Оценка кинетики рецидива заболевания путем регулярного мониторинга МОБ в обеих руках.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
120
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Annecy, Франция, 74374
- CH Annecy Genevois - Hématologie A3
-
Bayonne, Франция, 64109
- CH Cote Basque
-
Blois, Франция, 41000
- CH Blois
-
Bobigny, Франция, 93009
- Hôpital Avicenne - Centre de Recherche Clinique
-
Bordeaux, Франция, 33076
- Institut Bergonie
-
Caen, Франция, 14033
- CHU Caen - IHBN - Hématologie Clinique
-
Cesson-Sévigné, Франция, 35510
- Hôpital privé Sévigné
-
Clermont-Ferrand, Франция, 63000
- CHU Estaing - Hématologie Clinique Adulte
-
Corbeil-Essonnes, Франция, 91100
- Centre Hospitalier Sud Francilien
-
Créteil, Франция, 94000
- CHU CRETEIL
-
Grenoble, Франция, 38028
- GRENOBLE GHM - Institut Daniel Hollard
-
Grenoble, Франция, 388043
- CHU Grenoble - Hématologie
-
La Roche-sur-Yon, Франция, 85925
- CHD Vendée
-
Le Mans, Франция, 72000
- Centre Hospitalier du Mans
-
Lille, Франция, 59000
- Hôpital Saint Vincent de Paul
-
Lyon, Франция, 69373
- Centre Léon Bérard - Hématologie
-
Marseille, Франция, 130009
- Institut Paoli Calmette
-
Metz, Франция, 57085
- Centre Hospitalier Régional Metz Thionville
-
Montpellier, Франция, 34295
- Hopital Saint Eloi
-
Nantes, Франция, 44093
- CHU Hôtel Dieu - Hématologie Clinique
-
Orléans, Франция, 44100
- CHR ORLEANS - Hématologie
-
Paris, Франция, 75651
- Hôpital Pitié Salpétrière - Hématologie
-
Pessac, Франция, 33604
- Bordeaux Pessac
-
Pierre-Bénite, Франция, 69495
- Centre Hospitalier Lyon Sud
-
Poitiers, Франция, 86021
- Hôpital de la Milétrie - Hématologie et Thérapie Cellulaire
-
Reims, Франция, 51092
- CHU Reims
-
Rennes, Франция, 35033
- CHU Pontchaillou - Hématologie Clinique BMT-HC
-
Rouen, Франция, 76038
- Centre Henri Becquerel - Service Hématologie Clinique
-
Saint-Priest-en-Jarez, Франция, 42271
- Institut de Cancérologie Lucien Neuwirth
-
Strasbourg, Франция, 67098
- Hôpital Hautepierre - Hématologie
-
Toulouse, Франция, 31059
- IUCT ONCOPOLE - Hématologie
-
Tours, Франция, 37044
- Hôpital Bretonneau - Hématologie et Thérapie Cellulaire
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Франция, 54500
- CHU Nancy Brabois
-
Versailles, Франция, 78157
- Hopital Andre Mignot
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Возраст 18 лет и старше.
- Иммунофенотипически подтвержденный ХЛЛ (в соответствии с рекомендациями IWCLL, оценка RMH 4-5 или RMH 3, обеспечивающая CD200high и CD20low), за исключением мелколимфоцитарной лимфомы без лимфоцитоза.
- Показания к лечению в соответствии с критериями IWCLL 2018 г. и клинически измеримым заболеванием.
- Стратификация риска: отсутствуют критерии, характеризующие группы низкого или высокого риска.
- Пациент с немутировавшим статусом
- Отсутствие делеции 17p и/или мутации TP53.
- Состояние производительности ECOG < 2.
- CIRS (кумулятивная шкала оценки болезни) ≤ 6.
- Приемлемость для комбинации флударабина, циклофосфамида и ритуксимаба (FCR) и для терапии ибрутинибом и венетоклаксом.
- Адекватная функция печени в соответствии с местным лабораторным эталонным диапазоном:
- Аспартаттрансаминаза (АСТ) и аланинтрансаминаза (АЛТ) <3,0 x ВГН
- Билирубин ≤1,5 x ВГН (если повышение билирубина не связано с синдромом Жильбера или непеченочного происхождения).
- Никакого предшествующего лечения ХЛЛ (химиотерапия, лучевая терапия, иммунотерапия), за исключением стероидов в течение менее 1 месяца.
- Готовность к использованию высокоэффективных методов контрацепции на время терапии и в течение 12 месяцев после нее.
- Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке (бета-хорионический гонадотропин человека [β-ХГЧ]) или мочи при скрининге.
- Подписали (или их юридически приемлемые представители должны подписать) документ об информированном согласии, в котором указано, что они понимают цель и процедуры, необходимые для исследования, включая биомаркеры, и готовы участвовать в исследовании.
Критерий исключения:
- Пациенты с мутацией IGHV (за исключением VH3-21/подмножества № 2) с нормальным кариотипом и/или del 13q без мутации TP53, то есть пациенты с низким риском.
- Пациенты с мутацией 17p и/или TP53, то есть пациенты с высоким риском.
- ХЛЛ без активного заболевания в соответствии с критериями IWCLL 2008.
- Известная серопозитивность к ВИЧ.
- Доказательства других клинически значимых неконтролируемых состояний, включая, но не ограничиваясь:
- Неконтролируемая и/или активная системная инфекция (вирусная, бактериальная или грибковая)
- Хронический вирусный гепатит B (HBV) или гепатит C (HCV), требующий лечения. Примечание: субъекты с серологическими признаками предшествующей вакцинации против ВГВ (т. поверхностный антиген гепатита В (HBs) отрицательный, анти-HBs положительный антитело и антигепатит B ядерный антиген (HBc) отрицательный) или положительный анти-HBc антитела от внутривенных иммуноглобулинов (IVIG) могут участвовать.
- Активная и неконтролируемая аутоиммунная цитопения, включая аутоиммунную гемолитическую анемию (АИГА) (изолированный положительный результат DAT не является критерием исключения) и идиопатическую тромбоцитопеническую пурпуру (ИТП).
- Ожидаемая продолжительность жизни < 6 месяцев.
- Отказ пациента от биопсии костного мозга по оценочным баллам.
- Активное второе злокачественное новообразование, в настоящее время требующее лечения (за исключением базально-клеточного рака, рака эндометрия in situ и случайного рака предстательной железы) и/или менее 5 лет CR после рака молочной железы.
- Сопутствующие тяжелые заболевания, исключающие назначение терапии.
- сердечная недостаточность III/IV степени по NYHA, ЛФВ < 50 % и/или ФР < 30 %, инфаркт миокарда в течение последних 6 мес до начала исследования.
- тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких с гипоксемией.
- тяжелый сахарный диабет.
- гипертензия трудно поддается контролю.
- нарушение функции почек с клиренсом креатинина < 50 мл/мин по формуле Кокрофта и Голта.
- Лечение любым из следующих препаратов в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата:
- стероидная терапия в противоопухолевых целях.
- Значительная история почечных, неврологических, психиатрических, эндокринных, метаболических, иммунологических, сердечно-сосудистых или печеночных заболеваний, которые, по мнению исследователя, могут неблагоприятно повлиять на участие пациента в этом исследовании или интерпретацию результатов исследования.
- Серьезная операция в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата.
- Наличие в анамнезе других злокачественных новообразований, которые могли повлиять на соблюдение протокола или интерпретацию результатов, за исключением следующего:
- радикально пролеченная базально-клеточная карцинома или плоскоклеточная карцинома кожи или карцинома in situ шейки матки в любое время до исследования.
- другие виды рака, не указанные выше, которые были радикально вылечены с помощью хирургического вмешательства и/или лучевой терапии, от которых у пациента нет признаков заболевания в течение ≥ 5 лет без дальнейшего лечения.
- Противопоказания к применению Ритуксимаба.
- Противопоказания к применению Венетоклакса.
- Противопоказания к применению Ибрутиниба.
- Беременные или кормящие женщины.
- Взрослый под контролем закона.
- Фертильные пациенты мужского и женского пола, которые не могут или не хотят использовать эффективный метод контрацепции, во время и в течение 12 месяцев после окончательного лечения, используемого для целей исследования.
- Без привязки к соцзащите.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: FCR
ФКР:
|
Все пациенты получат 6 циклов FCR с интервалом в 4 недели (D1 = D29) с 1 по 6 месяц. Будет проведено 6 циклов FCR с интервалом в 4 недели (D1 = D29) с 1 по 6 месяц. |
|
Экспериментальный: венетоклакс и ибрутиниб (I+VEN)
|
Лечение начнется только с ибрутиниба в течение 3 месяцев (начальная фаза) с 1 по 3 месяц, а затем с 4 месяца будет добавлен венетоклакс с начальным периодом нарастания. Общая продолжительность лечения (I+VEN) будет зависеть от ответа, достигнутого на 9-м месяце:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Минимальная остаточная болезнь (MRD) в костном мозге (BM) <0,01% на 27 месяце
Временное ограничение: 27 месяцев после начала FCR или венетоклакс + ибрутиниб
|
Оценка MRD, выполненная с помощью 8-цветного анализа проточной цитометрии в костном мозге
|
27 месяцев после начала FCR или венетоклакс + ибрутиниб
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживаемость без прогрессирования (PFS),
Временное ограничение: от даты включения до даты первого задокументированного прогрессирования, оцененного до 4 лет
|
время от даты рандомизации до документально подтвержденного прогрессирования или смерти
|
от даты включения до даты первого задокументированного прогрессирования, оцененного до 4 лет
|
|
Частота полного ответа (CR) на 9-м месяце
Временное ограничение: на 9-м месяце в двух группах (т.е. через 3 месяца после 6-го цикла FCR или через 6 месяцев комбинированной терапии ибрутинибом и венетоклаксом)
|
Частота ПО (согласно критериям IWCLL) с минимальной остаточной болезнью < 0,01% в костном мозге и неопределяемой МОБ в крови (с пределом обнаружения не менее 10-5)
|
на 9-м месяце в двух группах (т.е. через 3 месяца после 6-го цикла FCR или через 6 месяцев комбинированной терапии ибрутинибом и венетоклаксом)
|
|
Количество пациентов с МОБ костного мозга < 0,01% на 9 месяце
Временное ограничение: Через 9 месяцев после начала FCR или венетоклакс + ибрутиниб
|
Количество пациентов с МОБ < 0,01% по данным анализа 8-цветной проточной цитометрии в костном мозге
|
Через 9 месяцев после начала FCR или венетоклакс + ибрутиниб
|
|
Частота полного ответа (CR) на 27-м месяце
Временное ограничение: на 27 месяце в двух группах (т.е. через 3 месяца после 6-го цикла FCR или через 6 месяцев комбинированной терапии ибрутинибом и венетоклаксом)
|
Частота ПО (согласно критериям IWCLL) с минимальной остаточной болезнью < 0,01% в костном мозге и неопределяемой МОБ в крови (с пределом обнаружения не менее 10-5)
|
на 27 месяце в двух группах (т.е. через 3 месяца после 6-го цикла FCR или через 6 месяцев комбинированной терапии ибрутинибом и венетоклаксом)
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: с даты включения до даты смерти оценивается до 75 месяцев
|
время от даты рандомизации до даты смерти или последней даты, когда известно, что пациент жив
|
с даты включения до даты смерти оценивается до 75 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Anne-Sophie MICHALLET, Centre Léon Bérard
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
27 сентября 2019 г.
Первичное завершение (Действительный)
3 апреля 2023 г.
Завершение исследования (Действительный)
30 января 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
20 июня 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
5 июля 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
8 июля 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
26 ноября 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
21 ноября 2025 г.
Последняя проверка
1 ноября 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Новообразования
- Хроническое заболевание
- Атрибуты болезни
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Гематологические заболевания
- Лимфатические заболевания
- Лимфопролиферативные заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Лейкемия, В-клеточная
- Лейкемия
- Лейкемия, лимфоидная
- Лейкемия, лимфоцитарная, хроническая, B-клеточная
- Ингибиторы тирозинкиназы
- Противоопухолевые агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Ингибиторы протеинкиназы
- Venetoclax
- Ибрутиниб
Другие идентификационные номера исследования
- FILOCLL08 - ERADIC
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
В конце исследования данные участников (DPI), собранные в этом исследовании, могут быть предоставлены другим исследователям, которые запросят их у спонсора, и если это обосновано улучшением знаний в CLL.
Положение будет оцениваться спонсором.
Сроки обмена IPD
После окончания исследования и до тех пор, пока спонсор сохраняет данные
Критерии совместного доступа к IPD
если обоснование - улучшение знаний в CLL
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- АНАЛИТИЧЕСКИЙ_КОД
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .