Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Evaluering af risikotilpasset og MRD-drevet strategi for ubehandlede fitte patienter med mellemrisiko kronisk lymfatisk leukæmi (ERADIC)

21. november 2025 opdateret af: French Innovative Leukemia Organisation

Evaluering af risikotilpasset og MRD-drevet strategi for ubehandlede pasforme patienter med mellemrisiko kronisk lymfatisk leukæmi: et randomiseret fase II forsøg, der sammenligner FCR og en kemofri kombination af Venetoclax og Ibrutinib

Formålet med denne undersøgelse er at teste den potentielle fordel ved en innovativ kombination af målrettet terapi i forhold til standarden immunokemoterapi (FCR). Interessen for denne undersøgelse ligger i en MRD-drevet seponering af de nye midler og en fast maksimal varighed af disse midler. Dette design tillader en sand sammenligning af effektiviteten af ​​IV med immuno-kemoterapi ved 2 års behandling og senere.

Endelig foreslår andre forsøg at inkludere alle risikokategorier af patienter, og vi udvikler her en stratificering, der forhindrer fortynding af resultaterne. Patienter med mellemrisiko er dem, for hvilke alternativer til kemoterapi er kritiske, da kemoterapi sandsynligvis vil ændre den klonale udvikling af deres sygdom, hvorimod lavrisikopatienterne allerede har det godt med standardbehandling og sandsynligvis også vil drage fordel af andre terapier . Højrisikopatienterne, id est-patienter med 17p-deletion og eller TP 53-mutationsstatus reagerede meget godt på nye lægemidler som BTK-hæmmere eller BLC2-hæmmere.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Kombinationen af ​​venetoclax (V) og ibrutinib (I) er for nylig dukket op som en meget effektiv terapi i både tilbagefald og frontlinje. De foreløbige resultater af undersøgelserne CLARITY (R/R CLL) og CAPTIVATE (ubehandlet CLL) har vist det lovende potentiale af I+VEN-kombinationen, hvilket førte til en meget høj grad af knoglemarvs-MRD-negativitet. Desuden kan I+VEN-kombinationen kun gives i et bestemt tidsrum, i modsætning til hvert af de to lægemidler, der gives indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet pr. Smpc, ifølge deres respektive etiketter. Kombinationen af ​​V og I giver mening på grund af deres in vitro synergi, ikke-overlappende toksiciteter og differentielle aktivitet på forskellige kompartmenter af sygdommen. Derfor er den direkte sammenligning i frontlinjen af ​​guldstandard immuno-kemoterapi, der kombinerer Rituximab plus Fludarabin og Cyclophosphamid FCR og et innovativt kemo-frit regime, der kombinerer I og V, essentielt for patienter med mellemrisiko, som har meget mindre gavn af FCR end lavrisikopatienter.

Primært mål: at evaluere effektiviteten af ​​den kemofri kombination af ibrutinib og venetoclax i tidligere ubehandlet CLL med mellemrisiko i en ansigt-til-ansigt-sammenligning med guldstandard immuno-kemoterapi-regimen FCR for at vurdere, om det kan erstatte kemoterapi.

Sekundære mål:

  • For at bestemme progressionsfri overlevelse (PFS), hændelsesfri overlevelse (EFS), samlet overlevelse (OS) og tid til næste behandling (TTNT)
  • For at evaluere sikkerheden ved kombinationen I + VEN
  • For at evaluere dosisintensiteten (RDI) af begge behandlinger
  • For at vurdere responsen (komplet respons / CR, CR med ufuldstændig gendannelse af blodtal / CRi, CR med uopdagelig målbar restsygdom/MRD, delvis remission / PR, nPR, med og uden uopdagelig MRD)
  • For at bestemme forekomsten af ​​Richter-transformation.

Innovative aspekter af dette forsøg

• Patientstratificering baseret på robuste prognostiske faktorer. Risikostratificeringen er baseret på IGHV-status, genetiske ændringer ved FISH-analyse, karyotype og NGS (TP53-mutation), som nu anbefalet af IWCLL 2018-retningslinjerne.

Fokus på CLL-patienter med mellemrisiko (som defineret ovenfor), som repræsenterer mere end halvdelen af ​​CLL-patienterne med behov for førstelinjebehandling, og for hvem udskiftning af FCR med en mere effektiv innovativ tilgang er et afgørende spørgsmål.

  • Direkte sammenligning mellem immuno-kemoterapi og en meget effektiv kemo-fri arm, der kombinerer en BTK-hæmmer og en Bcl2-hæmmer.
  • MRD-brug til at optimere behandlingsstrategi i den eksperimentelle arm. Tidlig seponering af behandlingen vil blive overvejet hos patienter, som hurtigt vil nå knoglemarvs-MRD-negativitet (< 10-4).
  • Evaluering af en fast behandlingsvarighed med målrettet terapi, der ikke fortsættes ud over 24 måneder
  • Evaluering af kinetikken for genoptræning af sygdommen ved regelmæssig overvågning af MRD i begge arme.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

120

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
      • Annecy, Frankrig, 74374
        • CH Annecy Genevois - Hématologie A3
      • Bayonne, Frankrig, 64109
        • CH Côte Basque
      • Blois, Frankrig, 41000
        • CH Blois
      • Bobigny, Frankrig, 93009
        • Hôpital Avicenne - Centre de Recherche Clinique
      • Bordeaux, Frankrig, 33076
        • Institut Bergonie
      • Caen, Frankrig, 14033
        • CHU Caen - IHBN - Hématologie Clinique
      • Cesson-Sévigné, Frankrig, 35510
        • Hôpital privé Sévigné
      • Clermont-Ferrand, Frankrig, 63000
        • CHU Estaing - Hématologie Clinique Adulte
      • Corbeil-Essonnes, Frankrig, 91100
        • Centre Hospitalier Sud Francilien
      • Créteil, Frankrig, 94000
        • CHU CRETEIL
      • Grenoble, Frankrig, 38028
        • GRENOBLE GHM - Institut Daniel Hollard
      • Grenoble, Frankrig, 388043
        • CHU Grenoble - Hématologie
      • La Roche-sur-Yon, Frankrig, 85925
        • CHD Vendee
      • Le Mans, Frankrig, 72000
        • Centre Hospitalier du Mans
      • Lille, Frankrig, 59000
        • Hopital Saint Vincent de Paul
      • Lyon, Frankrig, 69373
        • Centre Léon Bérard - Hématologie
      • Marseille, Frankrig, 130009
        • Institut Paoli Calmette
      • Metz, Frankrig, 57085
        • Centre Hospitalier Regional Metz Thionville
      • Montpellier, Frankrig, 34295
        • Hopital Saint Eloi
      • Nantes, Frankrig, 44093
        • CHU Hôtel Dieu - Hématologie Clinique
      • Orléans, Frankrig, 44100
        • CHR ORLEANS - Hématologie
      • Paris, Frankrig, 75651
        • Hôpital Pitié Salpétrière - Hématologie
      • Pessac, Frankrig, 33604
        • Bordeaux Pessac
      • Pierre-Bénite, Frankrig, 69495
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
      • Poitiers, Frankrig, 86021
        • Hôpital de la Milétrie - Hématologie et Thérapie Cellulaire
      • Reims, Frankrig, 51092
        • Chu Reims
      • Rennes, Frankrig, 35033
        • CHU Pontchaillou - Hématologie Clinique BMT-HC
      • Rouen, Frankrig, 76038
        • Centre Henri Becquerel - Service Hématologie Clinique
      • Saint-Priest-en-Jarez, Frankrig, 42271
        • Institut de Cancérologie Lucien Neuwirth
      • Strasbourg, Frankrig, 67098
        • Hôpital Hautepierre - Hématologie
      • Toulouse, Frankrig, 31059
        • IUCT ONCOPOLE - Hématologie
      • Tours, Frankrig, 37044
        • Hôpital Bretonneau - Hématologie et Thérapie Cellulaire
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrig, 54500
        • CHU Nancy Brabois
      • Versailles, Frankrig, 78157
        • Hopital Andre Mignot

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder 18 år eller ældre.
  • Immunfænotypisk bekræftet CLL (ifølge IWCLL-retningslinjer, RMH-score 4-5 eller RMH 3 giver CD200høj og CD20lav), ekskl. lille lymfocytisk lymfom uden lymfocytose.
  • Indikation for behandling i henhold til 2018 IWCLL-kriterierne og klinisk målbar sygdom.
  • Risikostratificering: ingen kriterier, der karakteriserer lavrisiko- eller højrisikogrupper.
  • Patient med umuteret status
  • Fravær af 17p deletion og/eller TP53 mutation.
  • Ydeevnestatus ECOG < 2.
  • CIRS (Cumulative Illness Rating Scale) ≤ 6.
  • Berettigelse til kombination af fludarabin, cyclophosphamid og rituximab (FCR) og til ibrutinib- og venetoclax-behandling.
  • Tilstrækkelig leverfunktion pr. lokalt laboratoriereferenceområde som følger:
  • Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) < 3,0 x ULN
  • Bilirubin ≤1,5 ​​x ULN (medmindre bilirubinstigningen skyldes Gilberts syndrom eller af ikke-hepatisk oprindelse).
  • Ingen forudgående behandling for CLL (kemoterapi, strålebehandling, immunterapi) undtagen steroider i mindre end 1 måned.
  • Vilje til at acceptere højeffektive præventionsmetoder i hele terapiens varighed og 12 måneder derefter.
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal have et negativt serum (beta-humant choriongonadotropin [β-hCG]) eller uringraviditetstest ved screening.
  • Underskrev (eller deres juridisk acceptable repræsentanter skal underskrive) et informeret samtykkedokument, der angiver, at de forstår formålet med og procedurer, der kræves for undersøgelsen, herunder biomarkører, og er villige til at deltage i undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter med IGHV muteret (undtagen VH3-21/undergruppe #2) med normal karyotype og/eller del 13q uden TP53 mutation, dvs. lavrisikopatienter.
  • Patienter del 17p og eller TP53 mutation dvs højrisiko patienter.
  • CLL uden aktiv sygdom i henhold til IWCLL 2008 kriterier.
  • Kendt HIV seropositivitet.
  • Bevis på andre klinisk signifikante ukontrollerede tilstande, herunder, men ikke begrænset til:
  • Ukontrolleret og/eller aktiv systemisk infektion (viral, bakteriel eller svampe)
  • Kronisk hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C (HCV), der kræver behandling. Bemærk: forsøgspersoner med serologiske beviser på forudgående vaccination mod HBV (dvs. hepatitis B overflade (HBs) antigen negativ, anti-HBs antistof positive og anti-hepatitis B kerne (HBc) antistof negativ) eller positivt anti-HBc antistof fra intravenøse immunglobuliner (IVIG) kan deltage.
  • Aktiv og ukontrolleret autoimmun cytopeni, herunder autoimmun hæmolytisk anæmi (AIHA) (isoleret positiv DAT er ikke et eksklusionskriterie) og idiopatisk trombocytopenisk purpura (ITP).
  • Forventet levetid < 6 måneder.
  • Patient nægter at udføre knoglemarvsbiopsien for evalueringspunkter.
  • Aktiv anden malignitet, der i øjeblikket kræver behandling (undtagen basalcellecarcinom, in situ endometriecarcinom og tilfældig prostatacarcinom) og/eller mindre end 5 år CR efter brystkræft.
  • Samtidige alvorlige sygdomme, som udelukker administration af terapi.
  • hjerteinsufficiens NYHA grad III/IV, LEVF < 50 % og eller RF <30 %, myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder forud for undersøgelsen.
  • svær kronisk obstruktiv lungesygdom med hypoxæmi.
  • svær diabetes mellitus.
  • hypertension svær at kontrollere.
  • nedsat nyrefunktion med kreatininclearance < 50 ml/min i henhold til formlen for Cockcroft og Gault.
  • Behandling med et af følgende inden for 7 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet:
  • steroidbehandling til anti-neoplastisk hensigt.
  • En betydelig anamnese med nyre-, neurologisk, psykiatrisk, endokrin, metabolisk, immunologisk, kardiovaskulær eller hepatisk sygdom, der efter investigatorens mening ville påvirke patientens deltagelse i denne undersøgelse eller fortolkning af undersøgelsesresultater negativt.
  • Større operation inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
  • Anamnese med tidligere anden malignitet, der kunne påvirke overholdelse af protokollen eller fortolkning af resultater, med undtagelse af følgende:
  • kurativt behandlet basalcellecarcinom eller pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ af livmoderhalsen på et hvilket som helst tidspunkt før undersøgelse.
  • andre kræftformer, der ikke er specificeret ovenfor, og som er blevet kurativt behandlet ved kirurgi og/eller strålebehandling, hvor patienten er sygdomsfri i ≥ 5 år uden yderligere behandling.
  • Kontraindikation til brugen af ​​Rituximab.
  • Kontraindikation til brugen af ​​Venetoclax.
  • Kontraindikation til brugen af ​​Ibrutinib.
  • Gravide eller ammende kvinder.
  • Voksen under lovkontrol.
  • Fertile mandlige og kvindelige patienter, som ikke kan eller ønsker at bruge en effektiv præventionsmetode, under og i 12 måneder efter den endelige behandling, der anvendes til undersøgelsens formål.
  • Ingen tilknytning til social sikring.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: FCR

FCR:

  • rituximab (R): 375 mg/m² IV D1 cyklus 1 og 500 mg/m² IV D1 cyklus 2 til 6.
  • fludarabin (F): 40 mg/m² oralt, D2 til D4 - cyklus 1 til 6.
  • cyclophosphamid (C): 250 mg/m² oralt, D2 til D4 - cyklus 1 til 6.
Medicin: FCR

Alle patienter vil modtage 6 cyklusser af FCR administreret med 4 ugers intervaller (D1 = D29) fra måned 1 til måned 6.

6 cyklusser af FCR vil blive administreret med 4 ugers intervaller (D1 = D29) fra måned 1 til måned 6.
Eksperimentel: venetoclax og ibrutinib (I+VEN)
  • ibrutinib: 420 mg/d oralt, kontinuerligt fra måned 1 til slutningen af ​​behandlingen, enten måned 15 eller måned 27
  • venetoclax: trinvis ugentlig dosisstigning begyndende ved 4. måned fra en startdosis på 20 mg/d til den endelige dosis på 400 mg/d (20, 50, 100, 200 og derefter 400 mg) over en 5 uger, og derefter 400 mg/d kontinuerligt fra måned 5 til slutningen af ​​behandlingen, enten måned 15 eller måned 27.
Medicin: venetoclax og ibrutinib (I+VEN)

Behandlingen starter med ibrutinib alene i 3 måneder (indledningsfasen) fra måned 1 til måned 3 og derefter vil venetoclax blive tilføjet fra måned 4 med en indledende ramp-up periode.

Den samlede behandlingsvarighed med (I+VEN) vil afhænge af den opnåede respons ved 9. måned:

  • hvis BM MRD ved M9 < 0,01 %, fortsættes behandlingen med (I+VEN) i yderligere 6 måneder indtil måned 15 og stoppes derefter. MRD vil blive vurderet i måned 15 (PB), måned 21 (PB) og måned 27 (PB og BM)
  • hvis BM MRD ved M9 ≥ 0,01 %, fortsættes behandlingen med (I+VEN) i yderligere 18 måneder indtil måned 27 og stoppes derefter, uanset resultaterne af MRD-vurderinger, der vil blive udført på samme tidspunkter som ovenfor.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Minimal restsygdom (MRD) i knoglemarv (BM) < 0,01 % ved måned 27
Tidsramme: 27 måneder efter påbegyndelse af FCR eller venetoclax + ibrutinib
MRD-evaluering udført ved 8 farver flowcytometri analyse i knoglemarven
27 måneder efter påbegyndelse af FCR eller venetoclax + ibrutinib

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS),
Tidsramme: fra dato for optagelse til dato for første dokumenteret progression, vurderet op til 4 år
tid fra dato for randomisering til dokumenteret progression eller død
fra dato for optagelse til dato for første dokumenteret progression, vurderet op til 4 år
Fuldstændig svar (CR) rate ved måned 9
Tidsramme: i måned 9 i de to arme (dvs. 3 måneder efter den 6. cyklus af FCR eller efter 6 måneders kombineret behandling med ibrutinib og venetoclax)
CR rate (ifølge IWCLL kriterier) med minimal restsygdom < 0,01 % i knoglemarv og upåviselig MRD i blodet (med en detektionsgrænse på mindst 10-5)
i måned 9 i de to arme (dvs. 3 måneder efter den 6. cyklus af FCR eller efter 6 måneders kombineret behandling med ibrutinib og venetoclax)
Antal patienter med knoglemarvs-MRD < 0,01 % ved 9. måned
Tidsramme: Ved 9. måned efter påbegyndelse af FCR eller venetoclax + ibrutinib
Antal patienter med MRD < 0,01 % gange 8 farver flowcytometrianalyse i knoglemarven
Ved 9. måned efter påbegyndelse af FCR eller venetoclax + ibrutinib
Fuldstændig svar (CR) rate ved måned 27
Tidsramme: i måned 27 i de to arme (dvs. 3 måneder efter 6. cyklus af FCR eller efter 6 måneders kombineret behandling med ibrutinib og venetoclax)
CR rate (ifølge IWCLL kriterier) med minimal restsygdom < 0,01 % i knoglemarv og upåviselig MRD i blodet (med en detektionsgrænse på mindst 10-5)
i måned 27 i de to arme (dvs. 3 måneder efter 6. cyklus af FCR eller efter 6 måneders kombineret behandling med ibrutinib og venetoclax)
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: fra dato for optagelse til dødsdato vurderet op til 75 måneder
tid fra randomiseringsdato til dødsdato eller den sidste dato, hvor patienten vides at være i live
fra dato for optagelse til dødsdato vurderet op til 75 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

French Innovative Leukemia Organisation

Samarbejdspartnere

AbbVie
Janssen-Cilag Ltd.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Anne-Sophie MICHALLET, Centre Léon Bérard

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

27. september 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

3. april 2023

Studieafslutning (Faktiske)

30. januar 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. juni 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. juli 2019

Først opslået (Faktiske)

8. juli 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

26. november 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. november 2025

Sidst verificeret

1. november 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • FILOCLL08 - ERADIC

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Ved afslutningen af ​​undersøgelsen kan deltagerdataene (DPI) indsamlet i denne undersøgelse gøres tilgængelige for andre forskere, der anmoder om det fra sponsoren, og hvis begrundelsen er forbedring af viden i CLL. Bestemmelsen vil blive vurderet af sponsoren.

IPD-delingstidsramme

Efter afslutningen af ​​undersøgelsen og så længe sponsoren beholder dataene

IPD-delingsadgangskriterier

hvis begrundelsen er forbedring af viden i CLL

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ANALYTIC_CODE

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med FCR

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Norway

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner