分化クラスター19（CD19）陽性の再発または難治性B細胞悪性腫瘍の治療における抗CD19キメラ抗原受容体T細胞注射（CNCT19）の臨床研究

包含基準:

1. インフォームド・コンセントには、被験者またはその直系関係者が署名します。
2. 18歳以上。

3. 再発または難治性のB細胞系急性リンパ芽球性白血病（B-ALL）

   • 再発または難治性

     • 最初の寛解から12か月以内に再発
     • 導入化学療法レジメンを2サイクル行った後も寛解なし。
     • 導入化学療法を6週間以上行っても寛解がみられない。
     • 2回目以上の骨髄（BM）再発
     • 自家/同種幹細胞移植（SCT）後のBM再発
   • 研究登録後 3 か月以内に骨髄または末梢血で実証された分化クラスター 19 (CD19) 腫瘍発現の記録。
   • フィラデルフィア染色体陽性 (Ph+) ALL 患者は、チロシンキナーゼ阻害剤療法 (TKI) に不耐容であるか、1 世代および/または 2 世代のチロシンキナーゼ阻害剤療法に失敗した場合に対象となります。患者にBCR-ABL1キナーゼドメインのゲートキーパー変異Thr315Ile（T315I）変異がある場合、TKIサルベージ治療は行わない。
   • 形態学的評価により5%以上のリンパ芽球を含む骨髄、またはスクリーニングで微小残存病変（MRD）陽性

4. 2種類の全身療法後のCD19陽性の再発または難治性B細胞非ホジキンリンパ腫（NHL）

   • 化学療法抵抗性疾患。以下のいずれか 1 つ以上として定義されます。

     • 最後の治療法には反応なし。 私。最新の治療計画に対する最良の反応としての進行性疾患 (PD)。 ii. 安定した疾患（SD）は、最後の治療投与から6か月以内の最新の治療に対する最良の反応である

     • 難治性の自家幹細胞移植後 (ASCT) または同種幹細胞移植 (同種 HSCT)。

       私。 ASCT/同種HSCTの12か月以内に疾患が進行または再発した（再発した個人では生検で再発が証明されている必要がある）。

   ii. ASCT 後にサルベージ療法が行われる場合、患者は最終治療後に反応がないか、再発していなければなりません。 自家/同種幹細胞移植 (SCT) 後の BM 再発。

   • 個人は2つの全身治療を受けている必要があります

     • 研究者が腫瘍が CD20 陰性であると判断しない限り、抗分化クラスター 20 (CD20) モノクローナル抗体
     • アントラサイクリンを含む化学療法レジメン

5. 2008 年の慢性リンパ性白血病国際ワークショップ (IWCLL) 診断基準を満たす CD19 陽性の再発または難治性慢性リンパ性白血病 (CLL) の診断は、以下の基準の少なくとも 1 つを満たしている必要があります。

   • Del(17p) / 腫瘍抑制因子 p53 (TP53) 変異を有する患者
   • 2 ライン以上の治療後に再発または難治性の CLL。再発とは、最初の CR または PR から 6 か月以上の期間後の疾患進行の証拠として定義されます。

   難治性疾患は、導入化学療法を 6 サイクル行っても反応が得られないこと、または最後の治療から 6 か月以内に疾患が進行することと定義されます。

6. 少なくとも 1 つの測定可能な病変。改訂された IWG 応答基準に従って、最長直径が 1.5 cm を超える少なくとも 1 つのリンパ節として定義されます。
7. 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータスは 0 ～ 2。

8. 適切な臓器機能は次のように定義されます。

   • 血清アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）/アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）が正常値の上限（ULN）3以下
   • 総ビリルビン ≤ 2 ULN（ギルバート症候群の患者を除く）。注: ビリルビン ≤ 3 ULN および直接ビリルビン ≤ 1.5 ULN のギルバート症候群の患者が対象となります。
   • 血清クレアチニン≤ 1.5 ULN、またはクレアチン除去速度 ≥ 60mL/min（Cockcroft および Gault）
   • グレード 1 呼吸困難以下の最低レベルの肺予備能と、室内空気での酸素飽和度 > 91% が必要です。
   • 国際正規化比（INR）≤ 1.5 ULN、および活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≤ 1.5 ULN。
9. 妊娠の可能性のある女性とすべての男性参加者は、CNCT19 注入後 1 年間、非常に効果的な避妊方法を使用しなければなりません。

除外基準:

1. 悪性腫瘍による活動性中枢神経系 (CNS) の関与。
2. 全身性血管炎（ウェゲナー肉芽腫症、結節性多発性動脈炎、全身性エリテマトーデスなど）および活動性または制御不能な自己免疫疾患（自己免疫性溶血性貧血など）を患っている患者
3. HIV抗体、TP抗体、B型肝炎表面抗原（HBsAg）、C型肝炎ウイルス（HCV）抗体のいずれかが陽性である患者。
4. 最初の 4 週間のスクリーニング中に、患者は大手術を受けましたが、研究者によって登録には不適当と判断されました。

5. 患者の心臓は次のいずれかの状態に該当します。

   左心室駆出率 (LVEF) ≤45%; III/IV うっ血性心不全 (NYHA);重度の不整脈（心房細動、発作性上室頻拍を除く）。補正されたQT間隔（QTc）≧450ms（男性）またはQTc≧470ms（女性）（Bazett's(QTcB)=QT/RR^0.5を使用したQTc）。心筋梗塞または冠動脈バイパス移植手術、心臓ステント手術。

   研究者が細胞治療を受けるのに適さないと判断したその他の心臓病。

6. てんかんまたはその他の活動性中枢神経系疾患の病歴のある患者。
7. スクリーニング前の6週間以内に生ワクチンによる治療を受けた；
8. 現在制御不能な重篤な活動性感染症（敗血症、菌血症、真菌血症、ウイルス血症など）の証拠がある患者。
9. 平均余命は12週間未満。
10. 研究者によって判断された、細胞療法を受けるのに患者を不適当にする他の疾患を有する患者。