Een klinische studie van anti-CD19 chimere antigeenreceptor T-celinjectie (CNCT19) bij de behandeling van Cluster of Differentiation 19 (CD19) positieve recidiverende of refractaire B-cel-maligniteiten

Inclusiecriteria:

1. Geïnformeerde toestemming wordt ondertekend door een onderdaan of zijn directe relatie.
2. 18 jaar of ouder.

3. Recidiverende of refractaire acute lymfatische leukemie van de B-cellijn (B-ALL)

   • Recidiverend of refractair

     • Terugval binnen 12 maanden na eerste remissie
     • Zonder remissie na 2 cycli van inductiechemotherapie.
     • Zonder remissie na meer dan 6 weken inductiechemotherapie.
     • 2e of grotere terugval in beenmerg (BM).
     • Elke BM-terugval na autologe / allogene stamceltransplantatie (SCT)
   • documentatie van cluster van differentiatie 19 (CD19) tumorexpressie aangetoond in beenmerg of perifeer bloed binnen 3 maanden na aanvang van het onderzoek.
   • Patiënten met Philadelphia-chromosoom-positieve (Ph+) ALL komen in aanmerking als ze de 1e en/of 2e generatie tyrosinekinaseremmertherapie (TKI) niet verdragen of bij hen niet hebben gefaald; geen TKI-bergingsbehandelingen als de patiënt een BCR-ABL1-kinasedomeingatekeeper-mutatie Thr315Ile (T315I)-mutatie heeft.
   • Beenmerg met ≥ 5% lymfoblasten door morfologische beoordeling of minimale residuele ziekte (MRD) positief bij screening

4. Recidiverend of refractair B-cel non-Hodgkin-lymfoom (NHL) met CD19-positief na twee systemische therapielijnen

   • Chemotherapie-refractaire ziekte, gedefinieerd als een van de volgende:

     • Geen reactie op de laatste therapielijn. i. Progressieve ziekte (PD) als beste respons op het meest recente therapieregime. ii. Stabiele ziekte (SD) als beste respons op de meest recente therapie met een duur van niet langer dan 6 maanden vanaf de laatste dosis van de therapie

     • Refractaire post-autologe stamceltransplantatie (ASCT) of allogene stamceltransplantatie (allo-HSCT).

       i. Ziekteprogressie of recidief minder dan of gelijk aan 12 maanden ASCT / allo-HSCT (bij recidiverende personen moet door biopsie een recidief zijn aangetoond).

   ii. Als salvage-therapie na ASCT wordt gegeven, moet de persoon geen respons hebben gehad op of zijn teruggevallen na de laatste therapielijn Elke BM-terugval na autologe/allogene stamceltransplantatie (SCT).

   • Individuen moeten twee systemische therapielijnen hebben gekregen

     • anti-cluster of differentiation 20 (CD20) monoklonaal antilichaam, tenzij de onderzoeker vaststelt dat de tumor CD20-negatief is en
     • een anthracyclinebevattend chemotherapieregime

5. Recidiverende of refractaire chronische lymfatische leukemie (CLL) met CD19-positieve diagnose van CLL die voldoet aan de diagnostische criteria van de International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukeemia (IWCLL) uit 2008, moet ten minste een van de volgende criteria hebben.

   • Patiënten met Del(17p)/tumorsuppressor p53 (TP53)-mutatie
   • CLL recidiverend of refractair na 2 of meer therapielijnen. Recidiverend wordt gedefinieerd als bewijs van ziekteprogressie na een periode van 6 maanden of langer na een initiële CR of PR.

   Refractaire ziekte wordt gedefinieerd als het uitblijven van een respons na 6 cycli van inductiechemotherapie of ziekteprogressie binnen 6 maanden na de laatste behandeling.

6. Ten minste één meetbare laesie, gedefinieerd als ten minste 1 lymfeklier > 1,5 cm in de langste diameter, volgens herziene IWG-responscriteria.
7. Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 tot 2.

8. Adequate orgaanfunctie gedefinieerd als:

   • Serum alanineaminotransferase (ALAT)/aspartaataminotransferase (AST) ≤3 bovengrens van normaal (ULN)
   • Totaal bilirubine ≤ 2 ULN, behalve bij personen met het syndroom van Gilbert; Opmerking: Patiënten met het syndroom van Gilbert die bilirubine ≤ 3 ULN en directe bilirubine ≤ 1,5 ULN komen in aanmerking.
   • Een serumcreatinine ≤ 1,5 ULN of creatineverwijderingssnelheid ≥ 60 ml/min (Cockcroft en Gault)
   • Moet een minimaal niveau van pulmonale reserve hebben als ≤ Graad 1 kortademigheid en zuurstofverzadiging > 91% op kamerlucht.
   • Internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,5 ULN en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5 ULN.
9. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en alle mannelijke deelnemers moeten zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken gedurende een periode van 1 jaar na de CNCT19-infusie.

Uitsluitingscriteria:

1. Actieve betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) door maligniteit.
2. Patiënten met systemische vasculitis (zoals Wegener granulomatose, nodulaire polyarteritis, systemische lupus erythematosus) en actieve of ongecontroleerde auto-immuunziekte (zoals auto-immune hemolytische anemie, enz.)
3. Patiënten die positief zijn voor een van de HIV-antilichamen, TP-antilichamen, hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) en hepatitis C-virus (HCV)-antilichamen.
4. Tijdens de eerste vier weken van de screening onderging de patiënt een grote operatie die door de onderzoeker als ongeschikt voor inschrijving werd beoordeeld;

5. Het hart van de patiënt past bij een van de volgende aandoeningen:

   Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) ≤45%; III/IV congestief hartfalen (NYHA); Ernstige aritmie (behalve boezemfibrilleren, paroxysmale supraventriculaire tachycardie); gecorrigeerd QT-interval (QTc) ≥ 450 ms (mannelijk) of QTc ≥ 470 ms (vrouwelijk) (QTc met behulp van Bazett's (QTcB) = QT/RR^0,5); Myocardinfarct of coronaire bypassoperatie, hartstentoperatie.

   Andere hartaandoeningen die door de onderzoeker ongeschikt zijn bevonden voor celtherapie.

6. Patiënten met een voorgeschiedenis van epilepsie of andere actieve aandoeningen van het centrale zenuwstelsel.
7. Heeft binnen 6 weken voorafgaand aan de screening een behandeling gehad met een levend vaccin;
8. Patiënten met bewijs van momenteel oncontroleerbare ernstige actieve infecties (bijv. sepsis, bacteriëmie, fungemia, viremie, enz.).
9. Levensverwachting < 12 weken.
10. Patiënten met andere aandoeningen waardoor de patiënten naar het oordeel van de onderzoeker ongeschikt zijn voor celtherapie.