CD19(Cluster of Differentiation 19) 양성 재발성 또는 불응성 B 세포 악성 종양의 치료에서 항-CD19 키메라 항원 수용체 T 세포 주사(CNCT19)에 대한 임상 연구

포함 기준:

1. 정보에 입각한 동의는 피험자 또는 그의 직계 관계에 의해 서명됩니다.
2. 18세 이상

3. 재발성 또는 불응성 B 세포 계통 급성 림프구성 백혈병(B-ALL)

   • 재발성 또는 불응성

     • 첫 완화 후 12개월 이내에 재발
     • 2주기의 유도 화학요법 후 차도 없이.
     • 6주 이상의 유도 화학 요법 후 관해 없이.
     • 두 번째 이상의 골수(BM) 재발
     • 자가/동종 줄기 세포 이식(SCT) 후 모든 골수 재발
   • 연구 시작 3개월 이내에 골수 또는 말초 혈액에서 입증된 분화 19 클러스터(CD19) 종양 발현의 문서화.
   • 필라델피아 염색체 양성(Ph+) ALL 환자는 1세대 및/또는 2세대 티로신 키나제 억제제 요법(TKI)에 내성이 없거나 실패한 경우 적격입니다. 환자에게 BCR-ABL1 키나제 도메인 게이트키퍼 돌연변이 Thr315Ile(T315I) 돌연변이가 있는 경우 TKI 회수 치료 없음.
   • 형태학적 평가에 의한 5% 이상의 림프모구가 있는 골수 또는 스크리닝 시 양성인 최소 잔류 질환(MRD)

4. 재발성 또는 불응성 B세포 비호지킨 림프종(NHL) 및 2가지 전신 요법 후 CD19 양성

   • 다음 중 하나로 정의되는 화학요법 불응성 질환:

     • 치료의 마지막 줄에 반응이 없습니다. 나. 가장 최근의 요법에 대한 최선의 반응으로서의 진행성 질환(PD). ii. 치료의 마지막 용량으로부터 6개월을 넘지 않는 지속 기간을 가진 가장 최근의 치료에 대한 최상의 반응으로서 안정 질병(SD)

     • 난치성 자가 줄기 세포 이식(ASCT) 또는 동종 줄기 세포 이식(allo-HSCT).

       나. ASCT /allo-HSCT 12개월 이하의 질병 진행 또는 재발(재발 개인의 경우 생검에서 재발이 입증되어야 함).

   ii. 구제 요법이 ASCT 후 제공된 경우, 개인은 치료의 마지막 라인 이후에 반응이 없거나 재발하지 않았어야 합니다. 자가/동종이계 줄기 세포 이식(SCT) 후 골수 재발.

   • 개인은 두 가지 전신 치료 라인을 받아야 합니다.

     • 조사자가 종양이 CD20 음성이고
     • 안트라사이클린 함유 화학 요법 요법

5. 2008년 만성 림프구성 백혈병에 관한 국제 워크샵(IWCLL) 진단 기준을 충족하는 CLL의 CD19 양성 진단을 동반한 재발성 또는 불응성 만성 림프구성 백혈병(CLL)은 다음 기준 중 적어도 하나를 가져야 합니다.

   • Del(17p) / 종양억제인자 p53(TP53) 돌연변이 환자
   • 2개 이상의 요법 후 CLL 재발 또는 불응성, 재발은 초기 CR 또는 PR 후 6개월 이상의 기간 후 질병 진행의 증거로 정의됩니다.

   불응성 질환은 6주기의 유도 화학요법 후 반응을 달성하지 못하거나 마지막 치료 후 6개월 이내에 질병이 진행되는 것으로 정의됩니다.

6. 개정된 IWG 반응 기준에 따라 가장 긴 직경이 1.5cm를 초과하는 최소 1개의 림프절로 정의되는 최소 1개의 측정 가능한 병변.
7. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0~2.

8. 다음과 같이 정의되는 적절한 장기 기능:

   • 혈청 알라닌 아미노전이효소(ALT)/아스파테이트 아미노전이효소(AST) ≤3 정상 상한치(ULN)
   • 길버트 증후군 환자를 제외한 총 빌리루빈 ≤ 2 ULN; 참고: 빌리루빈 ≤ 3 ULN 및 직접 빌리루빈 ≤ 1.5 ULN인 길버트 증후군 환자가 적합합니다.
   • 혈청 크레아티닌≤ 1.5 ULN 또는 크레아틴 제거율 ≥ 60mL/min(Cockcroft and Gault)
   • 실내 공기에서 ≤ 등급 1 호흡곤란 및 산소 포화도 > 91%로 최소 수준의 폐활력이 있어야 합니다.
   • 국제 표준화 비율(INR) ≤ 1.5 ULN 및 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤ 1.5 ULN.
9. 가임 여성과 모든 남성 참여자는 CNCT19 주입 후 1년 동안 매우 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.

제외 기준:

1. 악성 종양에 의한 활동성 중추신경계(CNS) 침범.
2. 전신성 혈관염(예: 베게너 육아종증, 결절성 다발동맥염, 전신성 홍반성 루푸스) 및 활동성 또는 조절되지 않는 자가면역 질환(예: 자가면역 용혈성 빈혈 등)이 있는 환자
3. HIV 항체, TP 항체, B형 간염 표면 항원(HBsAg) 및 C형 간염 바이러스(HCV) 항체 중 하나에 대해 양성인 환자.
4. 스크리닝 첫 4주 동안, 환자는 등록에 부적합한 것으로 연구자에 의해 평가된 대수술을 받았고;

5. 환자의 심장은 다음 조건 중 하나에 해당합니다.

   좌심실 박출률(LVEF) ≤45%; III/IV 울혈성 심부전(NYHA); 중증 부정맥(심방세동, 발작성 심실상성 빈맥 제외); 보정된 QT 간격(QTc)≥450ms(남성) 또는 QTc≥470ms(여성)(Bazett's(QTcB)=QT/RR^0.5를 사용한 QTc); 심근 경색 또는 관상 동맥 우회 이식 수술, 심장 스텐트 수술.

   연구자가 세포치료를 받기에 부적합하다고 판단한 기타 심장질환.

6. 간질 또는 기타 활동성 중추신경계 질환의 병력이 있는 환자.
7. 스크리닝 전 6주 이내에 생백신으로 치료를 받았음;
8. 현재 통제할 수 없는 심각한 활동성 감염(예: 패혈증, 균혈증, 진균혈증, 바이러스혈증 등)의 증거가 있는 환자.
9. 기대 수명 < 12주.
10. 연구자가 판단한 바에 따라 환자가 세포 치료를 받기에 부적합하게 만드는 다른 상태를 가진 환자.