Kliininen tutkimus anti-CD19-kimeerisestä antigeenireseptori-T-soluinjektiosta (CNCT19) positiivisten uusiutuneiden tai refraktaaristen B-solujen pahanlaatuisten kasvainten hoidossa erilaistumisklusterin 19 (CD19) hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tietoisen suostumuksen allekirjoittaa tutkittava tai hänen linjasuhteensa.
2. Ikä 18 tai vanhempi.

3. Relapsoitunut tai refraktaarinen B-solulinja akuutti lymfoblastinen leukemia (B-ALL)

   • Relapsoitunut tai tulenkestävä

     • Relapsi 12 kuukauden sisällä ensimmäisestä remissiosta
     • Ilman remissiota 2 induktiokemoterapiajakson jälkeen.
     • Ilman remissiota yli 6 viikon induktiokemoterapian jälkeen.
     • Toinen tai suurempi luuytimen (BM) uusiutuminen
     • Mikä tahansa BM-relapsi autologisen/allogeenisen kantasolusiirron (SCT) jälkeen
   • dokumentaatio klusterin 19 (CD19) kasvaimen ilmentymisestä, joka on osoitettu luuytimessä tai ääreisveressä 3 kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta.
   • Potilaat, joilla on Philadelphia-kromosomipositiivinen (Ph+) ALL, ovat kelvollisia, jos he eivät siedä 1 ja/tai 2 sukupolven tyrosiinikinaasin estäjähoitoa (TKI) tai ovat epäonnistuneet. ei TKI-pelastushoitoja, jos potilaalla on BCR-ABL1-kinaasidomeenin portinvartijamutaatio Thr315Ile (T315I) -mutaatio.
   • Luuydin, jossa on ≥ 5 % lymfoblasteja morfologisen arvioinnin perusteella tai minimaalisen jäännöstaudin (MRD) positiivinen seulonnassa

4. Relapsoitunut tai refraktaarinen B-solun non-Hodgkinin lymfooma (NHL), jossa on CD19-positiivinen kahden systeemisen hoitolinjan jälkeen

   • Kemoterapiaresistentti sairaus, joka määritellään yhdeksi seuraavista:

     • Ei vastausta viimeiseen hoitolinjaan. i. Progressiivinen sairaus (PD) paras vaste viimeisimpään hoito-ohjelmaan. ii. Stabiili sairaus (SD) paras vaste viimeisimpään hoitoon, jonka kesto ei ylitä 6 kuukautta viimeisestä hoitoannoksesta

     • Refractory post-autologinen kantasolusiirto (ASCT) tai allogeeninen kantasolusiirto (allo-HSCT).

       i. Taudin eteneminen tai uusiutuminen alle 12 kuukauden ASCT/allo-HSCT (täytyy olla biopsialla todistettu uusiutuminen uusiutuneilla yksilöillä).

   ii. Jos pelastushoitoa annetaan ASCT:n jälkeen, henkilöllä ei täytynyt olla vastetta viimeiseen hoitolinjaan tai uusiutunut sen jälkeen. Mikä tahansa BM-relapsi autologisen/allogeenisen kantasolusiirron (SCT) jälkeen.

   • Henkilöiden on täytynyt saada kaksi systeemistä hoitolinjaa

     • anti-erilaistumisklusterin 20 (CD20) monoklonaalinen vasta-aine, ellei tutkija päätä, että kasvain on CD20-negatiivinen ja
     • antrasykliiniä sisältävä kemoterapia-ohjelma

5. Relapsoitunut tai refraktaarinen krooninen lymfosyyttinen leukemia (CLL), jossa on CD19-positiivinen CLL-diagnoosi, joka täyttää vuoden 2008 kansainvälisen kroonisen lymfosyyttisen leukemian (IWCLL) diagnostiset kriteerit, on täytettävä vähintään yksi seuraavista kriteereistä.

   • Potilaat, joilla on Del(17p) / kasvainsuppressori p53 (TP53) mutaatio
   • CLL on uusiutunut tai refraktaarinen kahden tai useamman hoitojakson jälkeen. Relapsoitunut määritellään todisteeksi taudin etenemisestä 6 kuukauden tai pidemmän ajanjakson jälkeen ensimmäisen CR:n tai PR:n jälkeen.

   Refraktaarinen sairaus määritellään vasteeksi epäonnistumiseksi kuuden induktiokemoterapiasyklin jälkeen tai taudin etenemisenä 6 kuukauden sisällä viimeisestä hoidosta.

6. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio, joka määritellään vähintään yhdeksi imusolmukkeeksi, jonka halkaisija on yli 1,5 cm, tarkistettua IWG-vastekriteeriä kohti.
7. Itäisen onkologian yhteistyöryhmän (ECOG) suorituskykytila ​​0–2.

8. Riittävä elimen toiminta määritellään seuraavasti:

   • Seerumin alaniiniaminotransferaasi (ALT)/aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤3 normaalin yläraja (ULN)
   • Kokonaisbilirubiini ≤ 2 ULN, paitsi henkilöillä, joilla on Gilbertin oireyhtymä; Huomautus: Gilbertin oireyhtymää sairastavat potilaat, joiden bilirubiini on ≤ 3 ULN ja suora bilirubiini ≤ 1,5 ULN, ovat kelvollisia.
   • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 ULN tai kreatiinin poistonopeus ≥ 60 ml/min (Cockcroft ja Gault)
   • Keuhkovarannon vähimmäistaso on oltava ≤ asteen 1 hengenahdistus ja happisaturaatio > 91 % huoneilmasta.
   • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 ULN ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 ULN.
9. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja kaikkien osallistujien miesten on käytettävä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä yhden vuoden ajan CNCT19-infuusion jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aktiivisen keskushermoston (CNS) osallistuminen pahanlaatuisuuden vuoksi.
2. Potilaat, joilla on systeeminen vaskuliitti (kuten Wegenerin granulomatoosi, nodulaarinen polyarteriitti, systeeminen lupus erythematosus) ja aktiivinen tai hallitsematon autoimmuunisairaus (kuten autoimmuuni hemolyyttinen anemia jne.)
3. Potilaat, jotka ovat positiivisia jollekin HIV-vasta-aineelle, TP-vasta-aineelle, hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg) ja hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineelle.
4. Seulonnan neljän ensimmäisen viikon aikana potilaalle tehtiin suuri leikkaus, jonka tutkija arvioi, ettei se sopinut tutkimukseen.

5. Potilaan sydän sopii johonkin seuraavista ehdoista:

   Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≤45 %; III/IV sydämen vajaatoiminta (NYHA); Vaikea rytmihäiriö (paitsi eteisvärinä, paroksismaalinen supraventrikulaarinen takykardia); korjattu QT-aika (QTc) ≥ 450 ms (mies) tai QTc ≥ 470 ms (nainen) (QTc käyttäen Bazettin (QTcB) = QT/RR^0,5）; Sydäninfarkti tai sepelvaltimon ohitusleikkaus, sydänstenttileikkaus.

   Muut sydänsairaudet, jotka tutkija on arvioinut sopimattomiksi soluterapiaan.

6. Potilaat, joilla on ollut epilepsia tai jokin muu aktiivinen keskushermostosairaus.
7. Häntä on hoidettu elävällä rokotteella 6 viikon sisällä ennen seulontaa；
8. Potilaat, joilla on merkkejä tällä hetkellä hallitsemattomista vakavista aktiivisista infektioista (esim. sepsis, bakteremia, fungemia, viremia jne.).
9. Elinajanodote < 12 viikkoa.
10. Potilaat, joilla on muita sairauksia, jotka tekevät potilaista sopimattomia soluterapiaan tutkijan arvioiden mukaan.