Un estudio clínico de la inyección de células T del receptor de antígeno quimérico anti-CD19 (CNCT19) en el tratamiento de neoplasias malignas de células B positivas en grupo de diferenciación 19 (CD19) en recaída o refractarias

Criterios de inclusión:

1. El consentimiento informado es firmado por un sujeto o su relación lineal.
2. 18 años o más.

3. Leucemia linfoblástica aguda de linaje de células B en recaída o refractaria (LLA-B)

   • Recaído o refractario

     • Recaída dentro de los 12 meses de la primera remisión
     • Sin remisión después de 2 ciclos de régimen de quimioterapia de inducción.
     • Sin remisión después de más de 6 semanas de quimioterapia de inducción.
     • Segunda o mayor recaída en la médula ósea (MO)
     • Cualquier recaída de BM después de un trasplante autólogo/alogénico de células madre (SCT)
   • documentación de la expresión tumoral del grupo de diferenciación 19 (CD19) demostrada en la médula ósea o sangre periférica dentro de los 3 meses posteriores al ingreso al estudio.
   • Los pacientes con LLA con cromosoma Filadelfia positivo (Ph+) son elegibles si son intolerantes o no han respondido a la terapia con inhibidores de la tirosina cinasa (TKI) de 1.ª y/o 2.ª generación; no hay tratamientos de rescate de TKI si el paciente tiene una mutación Thr315Ile (T315I) del guardián del dominio de la quinasa BCR-ABL1.
   • Médula ósea con ≥ 5 % de linfoblastos por evaluación morfológica o enfermedad residual mínima (MRD) positiva en la selección

4. Linfoma no Hodgkin (LNH) de células B en recaída o refractario con CD19 positivo después de dos líneas de terapia sistémica

   • Enfermedad refractaria a la quimioterapia, definida como una o más de las siguientes:

     • Sin respuesta a la última línea de terapia. i. Enfermedad progresiva (EP) como mejor respuesta al régimen de terapia más reciente. ii. Enfermedad estable (SD) como mejor respuesta a la terapia más reciente con una duración no superior a 6 meses desde la última dosis de terapia

     • Post-trasplante autólogo de células madre (ASCT) refractario o trasplante alogénico de células madre (alo-HSCT).

       i. Progresión de la enfermedad o recaída menor o igual a 12 meses de ASCT/alo-HSCT (debe tener recurrencia comprobada por biopsia en individuos con recaída).

   ii. Si la terapia de rescate se administra después del TACM, el individuo no debe haber respondido o haber recaído después de la última línea de terapia. Cualquier recaída de BM después de un trasplante autólogo/alogénico de células madre (SCT).

   • Los individuos deben haber recibido dos líneas sistémicas de terapia.

     • anticuerpo monoclonal anti-grupo de diferenciación 20 (CD20) a menos que el investigador determine que el tumor es CD20 negativo y
     • un régimen de quimioterapia que contiene antraciclinas

5. Leucemia linfocítica crónica (LLC) recidivante o refractaria con diagnóstico de leucemia linfocítica crónica (LLC) CD19 positivo que cumple con los criterios de diagnóstico del Taller internacional sobre leucemia linfocítica crónica (IWCLL) de 2008, debe tener al menos uno de los siguientes criterios.

   • Pacientes con mutación Del(17p)/supresor tumoral p53 (TP53)
   • LLC en recaída o refractaria después de 2 o más líneas de terapia. La recaída se define como evidencia de progresión de la enfermedad después de un período de 6 meses o más luego de una RC o PR inicial.

   La enfermedad refractaria se define como la imposibilidad de lograr una respuesta después de 6 ciclos de quimioterapia de inducción o la progresión de la enfermedad dentro de los 6 meses posteriores al último tratamiento.

6. Al menos una lesión medible, definida como al menos 1 ganglio linfático >1,5 cm en el diámetro más largo, según los Criterios de respuesta del IWG revisados.
7. Estado funcional del grupo oncológico cooperativo oriental (ECOG) de 0 a 2.

8. Función adecuada del órgano definida como:

   • Alanina aminotransferasa sérica (ALT)/aspartato aminotransferasa (AST) ≤3 límite superior normal (LSN)
   • Bilirrubina total ≤ 2 ULN, excepto en personas con síndrome de Gilbert; Nota: Los pacientes con síndrome de Gilbert que tengan bilirrubina ≤ 3 LSN y bilirrubina directa ≤ 1,5 LSN serán elegibles.
   • Una creatinina sérica ≤ 1,5 LSN o tasa de eliminación de creatina ≥ 60 ml/min (Cockcroft y Gault)
   • Debe tener un nivel mínimo de reserva pulmonar como ≤ Grado 1 disnea y saturación de oxígeno > 91% en aire ambiente.
   • Razón internacional normalizada (INR) ≤ 1,5 LSN y tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT) ≤ 1,5 LSN.
9. Las mujeres en edad fértil y todos los participantes masculinos deben usar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante un período de 1 año después de la infusión de CNCT19.

Criterio de exclusión:

1. Compromiso activo del sistema nervioso central (SNC) por malignidad.
2. Pacientes con vasculitis sistémica (como granulomatosis de Wegener, poliarteritis nodular, lupus eritematoso sistémico) y enfermedad autoinmune activa o no controlada (como anemia hemolítica autoinmune, etc.)
3. Pacientes que son positivos para cualquiera de los anticuerpos del VIH, anticuerpos TP, antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) y anticuerpos del virus de la hepatitis C (VHC).
4. Durante las primeras cuatro semanas de selección, el paciente se sometió a una cirugía mayor que el investigador evaluó como inadecuada para la inscripción;

5. El corazón del paciente se ajusta a alguna de las siguientes condiciones:

   Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≤45 %; insuficiencia cardíaca congestiva III/IV (NYHA); Arritmia grave (excepto fibrilación auricular, taquicardia supraventricular paroxística); intervalo QT corregido (QTc)≥450ms (hombre) o QTc≥470ms (mujer)（QTc usando Bazett (QTcB)=QT/RR^0.5）; Infarto de miocardio o cirugía de injerto de derivación de la arteria coronaria, cirugía de stent cardíaco.

   Otras enfermedades cardíacas que el investigador haya juzgado inadecuadas para recibir terapia celular.

6. Pacientes con antecedentes de epilepsia u otras enfermedades activas del sistema nervioso central.
7. Ha recibido tratamiento con vacunas vivas dentro de las 6 semanas anteriores a la selección;
8. Pacientes con evidencia de infecciones activas graves actualmente incontrolables (p. ej., sepsis, bacteriemia, fungemia, viremia, etc.).
9. Esperanza de vida < 12 semanas.
10. Pacientes con otras condiciones que hacen que los pacientes no sean aptos para recibir terapia celular a juicio del investigador.