Um Estudo Clínico da Injeção de Células T do Receptor de Antígeno Quimérico Anti-CD19 (CNCT19) no Tratamento de Cluster de Diferenciação 19 (CD19) Positivo Recidivante ou Refratário de Malignidades de Células B

Critério de inclusão:

1. O consentimento informado é assinado por um sujeito ou sua relação linear.
2. 18 anos ou mais.

3. Leucemia linfoblástica aguda (B-ALL) da linhagem de células B recidivante ou refratária

   • Recidivante ou refratário

     • Recaída dentro de 12 meses após a primeira remissão
     • Sem remissão após 2 ciclos de regime quimioterápico de indução.
     • Sem remissão após mais de 6 semanas de quimioterapia de indução.
     • 2ª ou maior recidiva da Medula Óssea (MO)
     • Qualquer recidiva de MB após transplante autólogo/alogênico de células-tronco (SCT)
   • documentação da expressão tumoral de cluster de diferenciação 19 (CD19) demonstrada na medula óssea ou no sangue periférico dentro de 3 meses após a entrada no estudo.
   • Pacientes com ALL positivo para o cromossomo Filadélfia (Ph+) são elegíveis se forem intolerantes ou falharam na 1ª geração e/ou 2ª geração da terapia com inibidores de tirosina quinase (TKI); sem tratamentos de resgate com TKI se o paciente tiver uma mutação do gatekeeper do domínio quinase BCR-ABL1 Thr315Ile (T315I).
   • Medula óssea com ≥ 5% de linfoblastos por avaliação morfológica ou doença residual mínima (DRM) positiva na triagem

4. Linfoma não Hodgkin (NHL) de células B recidivante ou refratário com CD19 positivo após duas linhas sistêmicas de terapia

   • Doença refratária à quimioterapia, definida como um ou mais dos seguintes:

     • Sem resposta à última linha de terapia. eu. Doença progressiva (DP) como melhor resposta ao regime terapêutico mais recente. ii. Doença estável (SD) como melhor resposta à terapia mais recente com duração não superior a 6 meses a partir da última dose da terapia

     • Transplante de células-tronco pós-autólogo refratário (ASCT) ou transplante alogênico de células-tronco (alo-HSCT).

       eu. Progressão da doença ou recidiva menor ou igual a 12 meses de ASCT/alo-HSCT (deve haver recorrência comprovada por biópsia em indivíduos com recidiva).

   ii. Se a terapia de resgate for administrada após o ASCT, o indivíduo não deve ter tido resposta ou recaído após a última linha de terapia. Qualquer recidiva de MB após transplante autólogo/alogênico de células-tronco (SCT).

   • Os indivíduos devem ter recebido duas linhas sistêmicas de terapia

     • anticorpo monoclonal anti-agrupamento de diferenciação 20 (CD20), a menos que o investigador determine que o tumor é CD20 negativo e
     • um regime de quimioterapia contendo antraciclina

5. Leucemia linfocítica crônica recidivante ou refratária (CLL) com diagnóstico positivo para CD19 de LLC que atende aos critérios de diagnóstico do International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL) de 2008, deve ter pelo menos um dos seguintes critérios.

   • Pacientes com mutação Del(17p)/supressora de tumor p53 (TP53)
   • LLC recaída ou refratária após 2 ou mais linhas de terapia. Recaída é definida como evidência de progressão da doença após um período de 6 meses ou mais após uma CR ou PR inicial.

   A doença refratária é definida como falha em obter uma resposta após 6 ciclos de quimioterapia de indução ou progressão da doença dentro de 6 meses após o último tratamento.

6. Pelo menos uma lesão mensurável, definida como pelo menos 1 linfonodo >1,5 cm no maior diâmetro, de acordo com os Critérios de Resposta do IWG revisados.
7. Status de desempenho do Grupo de Oncologia Cooperativa Oriental (ECOG) de 0 a 2.

8. Função adequada do órgão definida como:

   • Alanina aminotransferase sérica (ALT)/aspartato aminotransferase (AST) ≤3 limite superior do normal (LSN)
   • Bilirrubina total ≤ 2 LSN, exceto em indivíduos com síndrome de Gilbert; Observação: Pacientes com síndrome de Gilbert com bilirrubina ≤ 3 LSN e bilirrubina direta ≤ 1,5 LSN serão elegíveis.
   • Uma creatinina sérica ≤ 1,5 LSN ou taxa de remoção de creatina ≥ 60mL/min (Cockcroft e Gault)
   • Deve ter um nível mínimo de reserva pulmonar como ≤ Grau 1 dispnéia e saturação de oxigênio > 91% em ar ambiente.
   • Razão normalizada internacional (INR) ≤ 1,5 LSN e tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) ≤ 1,5 LSN.
9. Mulheres com potencial para engravidar e todos os participantes do sexo masculino devem usar métodos contraceptivos altamente eficazes por um período de 1 ano após a infusão de CNCT19.

Critério de exclusão:

1. Envolvimento ativo do sistema nervoso central (SNC) por malignidade.
2. Pacientes com vasculite sistêmica (como granulomatose de Wegener, poliarterite nodular, lúpus eritematoso sistêmico) e doença autoimune ativa ou descontrolada (como anemia hemolítica autoimune, etc.)
3. Pacientes que são positivos para qualquer anticorpo de HIV, anticorpo TP, antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) e anticorpo do vírus da hepatite C (HCV).
4. Durante as primeiras quatro semanas de triagem, o paciente foi submetido a uma cirurgia de grande porte que foi avaliada pelo investigador como inadequada para inscrição;

5. O coração do paciente se enquadra em qualquer uma das seguintes condições:

   Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo (FEVE) ≤45%; insuficiência cardíaca congestiva III/IV (NYHA); Arritmia grave (exceto para fibrilação atrial, taquicardia supraventricular paroxística); intervalo QT corrigido (QTc)≥450ms (masculino) ou QTc≥470ms (feminino)（QTc usando Bazett's(QTcB)=QT/RR^0,5）; Infarto do miocárdio ou cirurgia de enxerto de bypass da artéria coronária, cirurgia de stent cardíaco.

   Outras doenças cardíacas que foram julgadas pelo investigador como inadequadas para receber terapia celular.

6. Pacientes com histórico de epilepsia ou outras doenças ativas do sistema nervoso central.
7. Recebeu tratamento com vacina viva dentro de 6 semanas antes da triagem;
8. Pacientes com evidência de infecções ativas graves atualmente incontroláveis ​​(por exemplo, sepse, bacteremia, fungemia, viremia, etc.).
9. Expectativa de vida < 12 semanas.
10. Pacientes com outras condições que os tornem inadequados para receber terapia celular, conforme julgado pelo investigador.