En klinisk studie av anti-CD19 kimær antigenreseptor T-celleinjeksjon (CNCT19) i behandling av differensieringsklynge 19 (CD19) positive residiverende eller refraktære B-celle maligniteter

Inklusjonskriterier:

1. Informert samtykke er signert av en subjekt eller hans lineære relasjon.
2. Alder 18 eller eldre.

3. Akutt lymfoblastisk leukemi (B-ALL) med tilbakefall eller refraktær B-cellelinje

   • Tilbakefall eller refraktær

     • Tilbakefall innen 12 måneder etter første remisjon
     • Uten remisjon etter 2 sykluser med induksjonskjemoterapi.
     • Uten remisjon etter mer enn 6 uker med induksjonskjemoterapi.
     • 2. eller større tilbakefall av benmarg (BM).
     • Ethvert BM-tilbakefall etter autolog/allogen stamcelletransplantasjon (SCT)
   • dokumentasjon av cluster of differentiation 19 (CD19) tumorekspresjon demonstrert i benmarg eller perifert blod innen 3 måneder etter studiestart.
   • Pasienter med Philadelphia-kromosompositiv (Ph+) ALL er kvalifisert hvis de er intolerante for eller har mislyktes i 1 generasjons og/eller 2 generasjons tyrosinkinasehemmerbehandling (TKI); ingen TKI-bergingsbehandlinger hvis pasienten har en BCR-ABL1 kinasedomene gatekeeper mutasjon Thr315Ile (T315I) mutasjon.
   • Benmarg med ≥ 5 % lymfoblaster ved morfologisk vurdering eller minimal restsykdom (MRD) positiv ved screening

4. Tilbakefallende eller refraktær B-celle non-Hodgkins lymfom (NHL) med CD19-positiv etter to systemiske behandlingslinjer

   • Kjemoterapi-refraktær sykdom, definert som en av flere av følgende:

     • Ingen respons på siste behandlingslinje. Jeg. Progressiv sykdom (PD) som beste respons på siste behandlingsregime. ii. Stabil sykdom (SD) som beste respons på siste behandling med varighet ikke lenger enn 6 måneder fra siste behandlingsdose

     • Refraktær post-autolog stamcelletransplantasjon (ASCT) eller allogen stamcelletransplantasjon (allo-HSCT).

       Jeg. Sykdomsprogresjon eller residiv mindre enn eller lik 12 måneder med ASCT/allo-HSCT (må ha biopsi påvist residiv hos residiverende individer).

   ii. Hvis salvage-terapi gis post-ASCT, må individet ikke ha hatt respons på eller fått tilbakefall etter siste behandlingslinje Eventuelle BM-tilbakefall etter autolog/allogen stamcelletransplantasjon (SCT).

   • Enkeltpersoner må ha mottatt to systemiske behandlingslinjer

     • anti-cluster of differentiation 20 (CD20) monoklonalt antistoff med mindre etterforsker fastslår at svulsten er CD20-negativ og
     • et antracyklinholdig kjemoterapiregime

5. Tilbakefallende eller refraktær kronisk lymfatisk leukemi (KLL) med CD19-positiv diagnose av KLL som oppfyller 2008 International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL) diagnostiske kriterier, må ha minst ett av følgende kriterier.

   • Pasienter med Del(17p) / tumor suppressor p53 (TP53) mutasjon
   • KLL tilbakefall eller refraktær etter 2 eller flere behandlingslinjer, tilbakefall er definert som bevis på sykdomsprogresjon etter en periode på 6 måneder eller mer etter en innledende CR eller PR.

   Refraktær sykdom er definert som manglende respons etter 6 sykluser med induksjonskjemoterapi eller sykdomsprogresjon innen 6 måneder etter siste behandling.

6. Minst én målbar lesjon, definert som minst 1 lymfeknute >1,5 cm i den lengste diameteren, per reviderte IWG-responskriterier.
7. Eastern cooperative oncology group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 2.

8. Tilstrekkelig organfunksjon definert som:

   • Serumalaninaminotransferase (ALT)/aspartataminotransferase (AST) ≤3 øvre normalgrense (ULN)
   • Totalt bilirubin ≤ 2 ULN, unntatt hos personer med Gilberts syndrom; Merk: Pasienter med Gilberts syndrom som bilirubin ≤ 3 ULN og direkte bilirubin ≤ 1,5 ULN vil være kvalifisert.
   • Et serumkreatinin ≤ 1,5 ULN eller kreatinfjerningshastighet ≥ 60 ml/min (Cockcroft og Gault)
   • Må ha et minimumsnivå av lungereserve som ≤ Grad 1 dyspné og oksygenmetning > 91 % på romluft.
   • Internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 1,5 ULN og aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 ULN.
9. Kvinner i fertil alder og alle mannlige deltakere må bruke svært effektive prevensjonsmetoder i en periode på 1 år etter CNCT19-infusjonen.

Ekskluderingskriterier:

1. Aktivt sentralnervesystem (CNS) involvering ved malignitet.
2. Pasienter med systemisk vaskulitt (som Wegener granulomatose, nodulær polyarteritt, systemisk lupus erythematosus) og aktiv eller ukontrollert autoimmun sykdom (som autoimmun hemolytisk anemi, etc.)
3. Pasienter som er positive for HIV-antistoff, TP-antistoff, hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) og hepatitt C-virus (HCV) antistoff.
4. I løpet av de første fire ukene med screening gjennomgikk pasienten en større operasjon som ble vurdert av utrederen som uegnet for innskrivning;

5. Pasientens hjerte passer til en av følgende tilstander:

   venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≤45 %; III/IV kongestiv hjertesvikt (NYHA); Alvorlig arytmi (unntatt atrieflimmer, paroksysmal supraventrikulær takykardi); korrigert QT-intervall (QTc)≥450ms (hann) eller QTc≥470ms (kvinnelig) (QTc ved bruk av Bazetts(QTcB)=QT/RR^0,5); Hjerteinfarkt eller koronar bypass-operasjon, hjertestentoperasjon.

   Andre hjertesykdommer som etterforskeren har vurdert som uegnet for celleterapi.

6. Pasienter med epilepsi eller andre aktive sykdommer i sentralnervesystemet.
7. Har behandlet med levende vaksine innen 6 uker før screening;
8. Pasienter med tegn på for tiden ukontrollerbare alvorlige aktive infeksjoner (f.eks. sepsis, bakteriemi, soppmi, viremi, etc.).
9. Forventet levealder < 12 uker.
10. Pasienter med andre tilstander som gjør pasientene uegnet til å motta celleterapi etter vurdering av etterforskeren.