Az anti-CD19 kiméra antigénreceptor T-sejt injekció (CNCT19) klinikai vizsgálata a 19. differenciálódási csoport (CD19) pozitív visszaeső vagy refrakter B-sejtes rosszindulatú daganatok kezelésében

Bevételi kritériumok:

1. A tájékozott beleegyezést egy alany vagy lineáris kapcsolata írja alá.
2. 18 éves vagy idősebb.

3. Relapszus vagy refrakter B-sejtvonal akut limfoblaszt leukémia (B-ALL)

   • Visszaesett vagy refrakter

     • Relapszus az első remissziótól számított 12 hónapon belül
     • Remisszió nélkül 2 indukciós kemoterápiás ciklus után.
     • Több mint 6 hetes indukciós kemoterápia után remisszió nélkül.
     • 2. vagy nagyobb csontvelő (BM) relapszus
     • Bármilyen BM-relapszus autológ/allogén őssejt-transzplantáció (SCT) után
   • a 19-es differenciálódási klaszter (CD19) tumor expressziójának dokumentálása a csontvelőben vagy a perifériás vérben a vizsgálatba lépést követő 3 hónapon belül.
   • A Philadelphia kromoszóma-pozitív (Ph+) ALL-ben szenvedő betegek jogosultak arra, hogy intoleránsak a tirozin-kináz gátló terápia (TKI) 1 és/vagy 2 generációja során, vagy sikertelennek bizonyulnak; nincs TKI mentőkezelés, ha a beteg BCR-ABL1 kináz domén kapuőr mutációval rendelkezik, Thr315Ile (T315I) mutáció.
   • Csontvelő ≥ 5% limfoblasztokkal morfológiai értékelés alapján vagy minimális reziduális betegség (MRD) pozitív a szűréskor

4. Kiújult vagy refrakter B-sejtes non-Hodgkin limfóma (NHL) CD19-pozitív két szisztémás terápia után

   • Kemoterápiás kezelésre nem reagáló betegség, amely a következők egyikeként definiálható:

     • Nincs válasz a terápia utolsó vonalára. én. Progresszív betegség (PD), mint a legjobb válasz a legutóbbi terápiás rendre. ii. Stabil betegség (SD) a legjobb válasz a legutóbbi terápiára, amelynek időtartama nem haladja meg a 6 hónapot a terápia utolsó adagjától számítva

     • Refrakter posztautológ őssejt-transzplantáció (ASCT) vagy allogén őssejt-transzplantáció (allo-HSCT).

       én. A betegség progressziója vagy kiújulása legfeljebb 12 hónapos ASCT /allo-HSCT (relapszusban szenvedő betegeknél biopsziával igazolt kiújulást kell végezni).

   ii. Ha az ASCT után mentőterápiát adnak, az egyénnek nem kell reagálnia a terápia utolsó sorát követően, vagy visszaesett azután. Bármilyen BM-relapszus autológ/allogén őssejt-transzplantáció (SCT) után.

   • Az egyéneknek két szisztémás terápiában kell részesülniük

     • 20-as differenciálódási klaszter (CD20) elleni monoklonális antitest, kivéve, ha a vizsgáló megállapítja, hogy a tumor CD20-negatív és
     • antraciklint tartalmazó kemoterápia

5. Kiújult vagy refrakter krónikus limfocitás leukémia (CLL) CD19-pozitív CLL-diagnózissal, amely megfelel a 2008-as International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL) diagnosztikai kritériumainak, az alábbi kritériumok közül legalább egynek meg kell felelnie.

   • Del(17p)/tumorszuppresszor p53 (TP53) mutációban szenvedő betegek
   • A CLL 2 vagy több terápia után kiújult vagy refrakter. A relapszus a betegség progressziójának bizonyítéka a kezdeti CR-t vagy PR-t követően legalább 6 hónapos időszak után.

   Refrakter betegségnek minősül, ha 6 ciklusú indukciós kemoterápia után nem sikerül reagálni, vagy ha a betegség az utolsó kezelést követő 6 hónapon belül előrehalad.

6. Legalább egy mérhető elváltozás, amely legalább 1 nyirokcsomó > 1,5 cm a leghosszabb átmérőben, felülvizsgált IWG válaszkritériumonként.
7. Keleti kooperatív onkológiai csoport (ECOG) teljesítménye 0 és 2 között van.

8. A megfelelő szervi működés a következőképpen definiálható:

   • A szérum alanin-aminotranszferáz (ALT)/aszpartát-aminotranszferáz (AST) értéke ≤3 a normál felső határa (ULN)
   • Összes bilirubin ≤ 2 ULN, kivéve a Gilbert-szindrómás egyéneket; Megjegyzés: Azok a Gilbert-szindrómában szenvedő betegek, akiknél a bilirubin ≤ 3 ULN és a közvetlen bilirubin ≤ 1,5 ULN, jogosultak.
   • A szérum kreatinin ≤ 1,5 ULN vagy a kreatin eltávolítási sebesség ≥ 60 ml/perc (Cockcroft és Gault)
   • Minimális tüdőtartalékkal kell rendelkeznie, mint ≤ 1. fokozatú nehézlégzés, és oxigénszaturációja > 91% szobalevegőn.
   • Nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ 1,5 ULN és aktivált parciális thromboplastin idő (APTT) ≤ 1,5 ULN.
9. A fogamzóképes korú nőknek és minden férfi résztvevőnek rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmaznia a CNCT19 infúzió után 1 évig.

Kizárási kritériumok:

1. Aktív központi idegrendszeri (CNS) érintettség rosszindulatú daganat miatt.
2. Szisztémás vasculitisben (mint például Wegener granulomatosis, noduláris polyarteritis, szisztémás lupus erythematosus) és aktív vagy kontrollálatlan autoimmun betegségben (például autoimmun hemolitikus anémia stb.) szenvedő betegek
3. Olyan betegek, akik HIV-ellenanyagra, TP-ellenanyagra, hepatitis B felületi antigénre (HBsAg) és hepatitisz C vírus (HCV) ellenanyagra pozitívak.
4. A szűrés első négy hetében a betegen jelentős műtétet hajtottak végre, amelyet a vizsgáló alkalmatlannak ítélt a felvételre;

5. A páciens szíve az alábbi feltételek bármelyikének megfelel:

   Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≤45%; III/IV pangásos szívelégtelenség (NYHA); Súlyos aritmia (kivéve pitvarfibrilláció, paroxizmális supraventrikuláris tachycardia); korrigált QT intervallum (QTc) ≥ 450 ms (férfi) vagy QTc ≥ 470 ms (nő) (QTc Bazett-féle (QTcB) = QT/RR^0,5） használatával; Szívinfarktus vagy szívkoszorúér bypass graft műtét, szívstent műtét.

   Egyéb szívbetegségek, amelyeket a vizsgáló úgy ítélt meg, hogy nem alkalmasak sejtterápiára.

6. Olyan betegek, akiknek kórtörténetében epilepszia vagy más aktív központi idegrendszeri betegség szerepel.
7. A szűrést megelőző 6 héten belül élő vakcinával kezelték;
8. Olyan betegek, akiknél jelenleg ellenőrizhetetlen, súlyos aktív fertőzések (pl. szepszis, bakterémia, fungeemia, viremia stb.) vannak.
9. Várható élettartam < 12 hét.
10. A vizsgáló megítélése szerint olyan egyéb betegségekben szenvedő betegek, amelyek miatt a betegek alkalmatlanok a sejtterápiára.