En klinisk studie av anti-CD19 Chimeric Antigen Receptor T-Cell Injection (CNCT19) vid behandling av Cluster of Differentiation 19 (CD19) positiva återfallande eller refraktära B-cellsmaligniteter

Inklusionskriterier:

1. Informerat samtycke undertecknas av en subjekt eller dennes linjära relation.
2. 18 år eller äldre.

3. Återfallande eller refraktär B-cellshärstamning akut lymfatisk leukemi (B-ALL)

   • Återfall eller refraktär

     • Återfall inom 12 månader efter första remission
     • Utan remission efter 2 cykler av induktionskemoterapi.
     • Utan remission efter mer än 6 veckors induktionskemoterapi.
     • 2:a eller större återfall i benmärg (BM).
     • Eventuellt återfall av BM efter autolog/allogen stamcellstransplantation (SCT)
   • dokumentation av cluster of differentiation 19 (CD19) tumöruttryck påvisad i benmärg eller perifert blod inom 3 månader från studiestart.
   • Patienter med Philadelphia-kromosompositiva (Ph+) ALL är berättigade om de är intoleranta mot eller har misslyckats med 1 generations och/eller 2 generationers tyrosinkinashämmare (TKI); inga TKI-räddningsbehandlingar om patienten har en BCR-ABL1 kinasdomän gatekeeper-mutation Thr315Ile (T315I) mutation.
   • Benmärg med ≥ 5 % lymfoblaster genom morfologisk bedömning eller minimal restsjukdom (MRD) positiv vid screening

4. Återfall eller refraktärt B-cell non-Hodgkins lymfom (NHL) med CD19-positivt efter två systemiska behandlingslinjer

   • Kemoterapi-refraktär sjukdom, definierad som en av flera av följande:

     • Inget svar på sista behandlingslinjen. i. Progressiv sjukdom (PD) som bästa svar på den senaste behandlingsregimen. ii. Stabil sjukdom (SD) som bästa svar på den senaste behandlingen med varaktighet inte längre än 6 månader från sista behandlingsdosen

     • Refraktär post-autolog stamcellstransplantation (ASCT) eller allogen stamcellstransplantation (allo-HSCT).

       i. Sjukdomsprogression eller återfall mindre än eller lika med 12 månaders ASCT/allo-HSCT (måste ha biopsi bevisat återfall hos återfallande individer).

   ii. Om räddningsterapi ges efter ASCT, måste individen inte ha haft något svar på eller återfallit efter den sista behandlingsraden. Eventuellt BM-relaps efter autolog/allogen stamcellstransplantation (SCT).

   • Individer måste ha fått två systemiska behandlingslinjer

     • anti-cluster of differentiation 20 (CD20) monoklonal antikropp om inte utredaren fastställer att tumören är CD20-negativ och
     • en kemoterapiregim som innehåller antracyklin

5. Återfall eller refraktär kronisk lymfatisk leukemi (KLL) med CD19-positiv diagnos av KLL som uppfyller 2008 International Workshop on Chronic Lymfocytic Leukemia (IWCLL) diagnostiska kriterier, måste ha minst ett av följande kriterier.

   • Patienter med Del(17p)/tumörsuppressor p53 (TP53) mutation
   • KLL återfallit eller refraktärt efter 2 eller fler behandlingslinjer, återfall definieras som tecken på sjukdomsprogression efter en period på 6 månader eller mer efter en initial CR eller PR.

   Refraktär sjukdom definieras som misslyckande med att uppnå ett svar efter 6 cykler av induktionskemoterapi eller med sjukdomsprogression inom 6 månader efter den senaste behandlingen.

6. Minst en mätbar lesion, definierad som minst 1 lymfkörtel >1,5 cm i den längsta diametern, per reviderade IWG-svarskriterier.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 till 2.

8. Adekvat organfunktion definierad som:

   • Serumalaninaminotransferas (ALT)/aspartataminotransferas (AST) ≤3 övre normalgräns (ULN)
   • Totalt bilirubin ≤ 2 ULN, förutom hos personer med Gilberts syndrom; Obs: Patienter med Gilberts syndrom som bilirubin ≤ 3 ULN och direkt bilirubin ≤ 1,5 ULN kommer att vara berättigade.
   • Ett serumkreatinin ≤ 1,5 ULN eller kreatinborttagningshastighet ≥ 60 ml/min (Cockcroft och Gault)
   • Måste ha en miniminivå av lungreserv som ≤ grad 1 dyspné och syremättnad > 91 % på rumsluft.
   • International normalized ratio (INR) ≤ 1,5 ULN och aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 ULN.
9. Kvinnor i fertil ålder och alla manliga deltagare måste använda mycket effektiva preventivmetoder under en period av 1 år efter CNCT19-infusionen.

Exklusions kriterier:

1. Aktivt centrala nervsystemet (CNS) involvering av malignitet.
2. Patienter med systemisk vaskulit (såsom Wegener granulomatosis, nodulär polyarterit, systemisk lupus erythematosus) och aktiv eller okontrollerad autoimmun sjukdom (såsom autoimmun hemolytisk anemi, etc.)
3. Patienter som är positiva för någon av HIV-antikroppar, TP-antikroppar, hepatit B-ytantigen (HBsAg) och hepatit C-virus (HCV) antikroppar.
4. Under de första fyra veckorna av screening genomgick patienten en större operation som av utredaren bedömdes som olämplig för inskrivning;

5. Patientens hjärta passar något av följande tillstånd:

   Vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) ≤45%; III/IV kongestiv hjärtsvikt (NYHA); Allvarlig arytmi (förutom förmaksflimmer, paroxysmal supraventrikulär takykardi); korrigerat QT-intervall (QTc)≥450ms (man) eller QTc≥470ms (hona) (QTc med Bazetts(QTcB)=QT/RR^0,5); Hjärtinfarkt eller kranskärlsbypasskirurgi, hjärtstentoperation.

   Andra hjärtsjukdomar som av utredaren bedömts vara olämpliga för att få cellterapi.

6. Patienter med epilepsi eller andra aktiva sjukdomar i centrala nervsystemet.
7. Har behandlats med levande vaccin inom 6 veckor före screening;
8. Patienter med tecken på för närvarande okontrollerbara allvarliga aktiva infektioner (t.ex. sepsis, bakteriemi, fungemi, viremi, etc.).
9. Förväntad livslängd < 12 veckor.
10. Patienter med andra tillstånd som gör patienterna olämpliga att få cellterapi enligt utredarens bedömning.