Uno studio clinico sull'iniezione di cellule T del recettore dell'antigene chimerico anti-CD19 (CNCT19) nel trattamento dei tumori maligni delle cellule B recidivanti o refrattari positivi al cluster di differenziazione 19 (CD19)

Criterio di inclusione:

1. Il consenso informato è firmato da un soggetto o da un suo parente diretto.
2. Età 18 o più.

3. Leucemia linfoblastica acuta a cellule B recidivante o refrattaria (B-ALL)

   • Ricaduta o refrattaria

     • Recidiva entro 12 mesi dalla prima remissione
     • Senza remissione dopo 2 cicli di regime chemioterapico di induzione.
     • Senza remissione dopo più di 6 settimane di chemioterapia di induzione.
     • 2a o più recidiva del midollo osseo (BM).
     • Qualsiasi recidiva di BM dopo trapianto di cellule staminali autologhe/allogeniche (SCT)
   • documentazione dell'espressione tumorale del cluster di differenziazione 19 (CD19) dimostrata nel midollo osseo o nel sangue periferico entro 3 mesi dall'ingresso nello studio.
   • I pazienti con LLA positiva al cromosoma Philadelphia (Ph+) sono idonei se sono intolleranti o hanno fallito 1 generazione e/o 2 generazione di terapia con inibitori della tirosin-chinasi (TKI); nessun trattamento di salvataggio TKI se il paziente ha una mutazione Thr315Ile (T315I) della mutazione gatekeeper del dominio della chinasi BCR-ABL1.
   • Midollo osseo con ≥ 5% di linfoblasti alla valutazione morfologica o malattia minima residua (MRD) positiva allo screening

4. Linfoma non-Hodgkin (NHL) a cellule B recidivato o refrattario con CD19-positivo dopo due linee di terapia sistemica

   • Malattia refrattaria alla chemioterapia, definita come una o più delle seguenti:

     • Nessuna risposta all'ultima linea di terapia. io. Malattia progressiva (PD) come migliore risposta al regime terapeutico più recente. ii. Malattia stabile (SD) come migliore risposta alla terapia più recente con durata non superiore a 6 mesi dall'ultima dose di terapia

     • Trapianto di cellule staminali post-autologo refrattario (ASCT) o trapianto di cellule staminali allogeniche (allo-HSCT).

       io. Progressione della malattia o recidiva inferiore o uguale a 12 mesi di ASCT / allo-HSCT (deve avere una recidiva dimostrata dalla biopsia negli individui con recidiva).

   ii. Se la terapia di salvataggio viene somministrata dopo l'ASCT, l'individuo non deve aver avuto risposta o avere avuto una ricaduta dopo l'ultima linea di terapia Qualsiasi recidiva di BM dopo trapianto autologo/allogenico di cellule staminali (SCT).

   • Gli individui devono aver ricevuto due linee di terapia sistemica

     • anticorpo monoclonale anti-cluster of differenziation 20 (CD20) a meno che lo sperimentatore non determini che il tumore è CD20-negativo e
     • un regime chemioterapico contenente antraciclina

5. Leucemia linfocitica cronica (LLC) recidivante o refrattaria con diagnosi CD19-positiva di LLC che soddisfi i criteri diagnostici dell'International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL) del 2008, deve avere almeno uno dei seguenti criteri.

   • Pazienti con mutazione Del(17p) / oncosoppressore p53 (TP53).
   • CLL recidivata o refrattaria dopo 2 o più linee di terapia, recidiva è definita come evidenza di progressione della malattia dopo un periodo di 6 mesi o più dopo una CR o PR iniziale.

   La malattia refrattaria è definita come il mancato raggiungimento di una risposta dopo 6 cicli di chemioterapia di induzione o la progressione della malattia entro 6 mesi dall'ultimo trattamento.

6. Almeno una lesione misurabile, definita come almeno 1 linfonodo > 1,5 cm nel diametro più lungo, secondo i criteri di risposta IWG rivisti.
7. Performance status ECOG (Eastern cooperative oncology group) da 0 a 2.

8. Adeguata funzione d'organo definita come:

   • Alanina aminotransferasi sierica (ALT)/aspartato aminotransferasi (AST) ≤3 limite superiore della norma (ULN)
   • Bilirubina totale ≤ 2 ULN, tranne nei soggetti con sindrome di Gilbert; Nota: saranno idonei i pazienti con sindrome di Gilbert con bilirubina ≤ 3 ULN e bilirubina diretta ≤ 1,5 ULN.
   • Una creatinina sierica ≤ 1,5 ULN o tasso di rimozione della creatina ≥ 60 ml/min (Cockcroft e Gault)
   • Deve avere un livello minimo di riserva polmonare come dispnea di grado ≤ 1 e saturazione di ossigeno> 91% in aria ambiente.
   • Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5 ULN e tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5 ULN.
9. Le donne in età fertile e tutti i partecipanti di sesso maschile devono utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci per un periodo di 1 anno dopo l'infusione di CNCT19.

Criteri di esclusione:

1. Coinvolgimento attivo del sistema nervoso centrale (SNC) per tumore maligno.
2. Pazienti con vasculite sistemica (come granulomatosi di Wegener, poliarterite nodulare, lupus eritematoso sistemico) e malattia autoimmune attiva o non controllata (come anemia emolitica autoimmune, ecc.)
3. Pazienti positivi per uno qualsiasi degli anticorpi HIV, anticorpo TP, antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) e anticorpo del virus dell'epatite C (HCV).
4. Durante le prime quattro settimane di screening, il paziente è stato sottoposto a intervento chirurgico importante che è stato valutato dallo sperimentatore come non idoneo all'arruolamento;

5. Il cuore del paziente soddisfa una delle seguenti condizioni:

   Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≤45%; III/IV scompenso cardiaco congestizio (NYHA); Aritmia grave (ad eccezione di fibrillazione atriale, tachicardia sopraventricolare parossistica); intervallo QT corretto (QTc)≥450ms (maschi) o QTc≥470ms (femmine)（QTc utilizzando Bazett (QTcB)=QT/RR^0.5）; Infarto del miocardio o intervento chirurgico di innesto di bypass dell'arteria coronaria, chirurgia dello stent cardiaco.

   Altre malattie cardiache che sono state giudicate dallo sperimentatore non idonee a ricevere la terapia cellulare.

6. Pazienti con una storia di epilessia o altre malattie attive del sistema nervoso centrale.
7. Ha ricevuto un trattamento con vaccino vivo entro 6 settimane prima dello screening;
8. Pazienti con evidenza di gravi infezioni attive attualmente non controllabili (ad es. sepsi, batteriemia, fungemia, viremia, ecc.).
9. Aspettativa di vita < 12 settimane.
10. Pazienti con altre condizioni che rendono i pazienti non idonei a ricevere la terapia cellulare secondo il giudizio dello sperimentatore.