Badanie kliniczne wstrzyknięcia limfocytów T z chimerycznym receptorem antygenu anty-CD19 (CNCT19) w leczeniu klastra różnicowania 19 (CD19) z pozytywnym nawrotem lub opornością na nowotwory z komórek B

Kryteria przyjęcia:

1. Świadoma zgoda jest podpisywana przez podmiot lub jego krewnego w linii prostej.
2. Wiek 18 lat lub starszy.

3. Nawracająca lub oporna na leczenie ostra białaczka limfoblastyczna z komórek B (B-ALL)

   • Nawracający lub oporny

     • Nawrót w ciągu 12 miesięcy od pierwszej remisji
     • Bez remisji po 2 cyklach schematu chemioterapii indukcyjnej.
     • Bez remisji po ponad 6 tygodniach chemioterapii indukcyjnej.
     • Drugi lub większy nawrót szpiku kostnego (BM).
     • Jakikolwiek nawrót BM po autologicznym/alogenicznym przeszczepie komórek macierzystych (SCT)
   • dokumentacja ekspresji klastra różnicowania 19 (CD19) guza wykazana w szpiku kostnym lub krwi obwodowej w ciągu 3 miesięcy od włączenia do badania.
   • Pacjenci z ALL z chromosomem Philadelphia (Ph+) kwalifikują się, jeśli nie tolerują terapii inhibitorami kinazy tyrozynowej (TKI) 1. i/lub 2. generacji lub u nich nie powiodła się; brak leczenia ratunkowego TKI, jeśli pacjent ma mutację strażnika domeny kinazy BCR-ABL1 Thr315Ile (T315I).
   • Szpik kostny z ≥ 5% limfoblastów w ocenie morfologicznej lub minimalna choroba resztkowa (MRD) dodatnia w badaniu przesiewowym

4. Nawracający lub oporny chłoniak nieziarniczy z komórek B (NHL) z CD19-dodatnim po dwóch systemowych liniach leczenia

   • Choroba oporna na chemioterapię, zdefiniowana jako jedno z następujących:

     • Brak odpowiedzi na ostatnią linię terapii. I. Choroba postępująca (PD) jako najlepsza odpowiedź na najnowszy schemat leczenia. II. Stabilizacja choroby (SD) jako najlepsza odpowiedź na ostatnią terapię trwającą nie dłużej niż 6 miesięcy od ostatniej dawki terapii

     • Oporny na leczenie postautologiczny przeszczep komórek macierzystych (ASCT) lub allogeniczny przeszczep komórek macierzystych (allo-HSCT).

       I. Postęp choroby lub nawrót choroby krótszy lub równy 12 miesięcy ASCT / allo-HSCT (musi mieć potwierdzony biopsją nawrót u osób z nawrotem).

   II. Jeśli terapia ratunkowa jest prowadzona po ASCT, u pacjenta nie wystąpiła żadna odpowiedź lub nawrót po ostatniej linii leczenia. Jakikolwiek nawrót BM po autologicznym/alogenicznym przeszczepie komórek macierzystych (SCT).

   • Osoby musiały otrzymać dwie ogólnoustrojowe linie terapii

     • przeciwciało monoklonalne przeciw klastrom różnicowania 20 (CD20), chyba że badacz stwierdzi, że guz jest CD20-ujemny i
     • schemat chemioterapii zawierający antracykliny

5. Nawracająca lub oporna na leczenie przewlekła białaczka limfocytowa (PBL) z obecnością CD19 Rozpoznanie CLL, które spełnia kryteria diagnostyczne International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL) z 2008 r., musi spełniać co najmniej jedno z poniższych kryteriów.

   • Pacjenci z mutacją Del(17p) / supresorem guza p53 (TP53).
   • PBL nawracająca lub oporna na leczenie po co najmniej 2 liniach leczenia. Nawrót jest definiowany jako dowód progresji choroby po okresie 6 miesięcy lub dłuższym od początkowego CR lub PR.

   Chorobę oporną na leczenie definiuje się jako nieosiągnięcie odpowiedzi po 6 cyklach chemioterapii indukcyjnej lub progresję choroby w ciągu 6 miesięcy od ostatniego leczenia.

6. Co najmniej jedna mierzalna zmiana, zdefiniowana jako co najmniej 1 węzeł chłonny o najdłuższej średnicy >1,5 cm, zgodnie z poprawionymi kryteriami odpowiedzi IWG.
7. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2.

8. Odpowiednia funkcja narządu zdefiniowana jako:

   • Aminotransferaza alaninowa (ALT)/aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) w surowicy ≤3 górna granica normy (GGN)
   • bilirubina całkowita ≤ 2 GGN, z wyjątkiem osób z zespołem Gilberta; Uwaga: Pacjenci z zespołem Gilberta, u których bilirubina ≤ 3 ULN i bilirubina bezpośrednia ≤ 1,5 ULN będą kwalifikowani.
   • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 ULN lub szybkość usuwania kreatyny ≥ 60 ml/min (Cockcroft i Gault)
   • Musi mieć minimalny poziom rezerwy płucnej jako duszność ≤ stopnia 1 i nasycenie tlenem > 91% w powietrzu pokojowym.
   • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5 GGN i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤ 1,5 GGN.
9. Kobiety w wieku rozrodczym i wszyscy uczestnicy płci męskiej muszą stosować wysoce skuteczne metody antykoncepcji przez okres 1 roku po infuzji CNCT19.

Kryteria wyłączenia:

1. Aktywne zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN) przez nowotwór złośliwy.
2. Pacjenci z układowym zapaleniem naczyń (takim jak ziarniniakowatość Wegenera, guzkowe zapalenie wielotętnicze, toczeń rumieniowaty układowy) i czynną lub niekontrolowaną chorobą autoimmunologiczną (taką jak autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna itp.)
3. Pacjenci z dodatnim wynikiem na przeciwciała przeciwko wirusowi HIV, przeciwciała TP, antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) i przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV).
4. W ciągu pierwszych czterech tygodni badania przesiewowego pacjent przeszedł poważną operację, która została oceniona przez badacza jako nienadająca się do włączenia;

5. Serce pacjenta pasuje do któregokolwiek z następujących warunków:

   Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≤45%; zastoinowa niewydolność serca III/IV (NYHA); Ciężka arytmia (z wyjątkiem migotania przedsionków, napadowego częstoskurczu nadkomorowego); skorygowany odstęp QT (QTc) ≥450 ms (mężczyźni) lub QTc ≥470 ms (kobiety)（QTc na podstawie wzoru Bazetta (QTcB)=QT/RR^0,5）; Zawał mięśnia sercowego lub operacja pomostowania aortalno-wieńcowego, operacja stentowania serca.

   Inne choroby serca, które zostały uznane przez badacza za nieodpowiednie do terapii komórkowej.

6. Pacjenci z padaczką lub innymi czynnymi chorobami ośrodkowego układu nerwowego w wywiadzie.
7. Był leczony żywą szczepionką w ciągu 6 tygodni przed badaniem przesiewowym;
8. Pacjenci z objawami obecnie niekontrolowanych poważnych aktywnych zakażeń (np. posocznica, bakteriemia, grzybica, wiremia itp.).
9. Oczekiwana długość życia < 12 tygodni.
10. Pacjenci z innymi stanami powodującymi, że pacjenci nie nadają się do otrzymywania terapii komórkowej, zgodnie z oceną badacza.