Клиническое исследование Т-клеточной инъекции химерного антигенного рецептора анти-CD19 (CNCT19) при лечении кластера дифференцировки 19 (CD19) положительных рецидивов или рефрактерных В-клеточных злокачественных новообразований

Критерии включения:

1. Информированное согласие подписывается субъектом или его прямым родственником.
2. Возраст 18 лет и старше.

3. Рецидивирующий или рефрактерный острый лимфобластный лейкоз В-клеточного происхождения (В-ОЛЛ)

   • Рецидивирующий или рефрактерный

     • Рецидив в течение 12 месяцев после первой ремиссии
     • Без ремиссии после 2 курсов индукционной химиотерапии.
     • Без ремиссии после более чем 6 недель индукционной химиотерапии.
     • 2-й или более рецидив костного мозга (BM)
     • Любой рецидив БМ после аутологичной/аллогенной трансплантации стволовых клеток (ТСК)
   • документирование экспрессии опухоли кластера дифференцировки 19 (CD19), продемонстрированной в костном мозге или периферической крови в течение 3 месяцев после включения в исследование.
   • Пациенты с положительной филадельфийской хромосомой (Ph+) ALL имеют право на участие, если они не переносят или не справились с терапией ингибиторами тирозинкиназы (TKI) 1 поколения и/или 2 поколения; нельзя проводить лечение ИТК, если у пациента имеется мутация Thr315Ile (T315I) в домене киназы BCR-ABL1.
   • Костный мозг с ≥ 5% лимфобластов по морфологической оценке или с минимальной остаточной болезнью (МОБ), положительный при скрининге

4. Рецидивирующая или рефрактерная В-клеточная неходжкинская лимфома (НХЛ) с положительным результатом на CD19 после двух линий системной терапии

   • Рефрактерное к химиотерапии заболевание, определяемое как одно из следующих:

     • Нет ответа на последнюю линию терапии. я. Прогрессирующее заболевание (PD) как лучший ответ на самый последний режим терапии. II. Стабильное заболевание (SD) как лучший ответ на самую последнюю терапию продолжительностью не более 6 месяцев с момента последней дозы терапии

     • Рефрактерная постаутологическая трансплантация стволовых клеток (ASCT) или аллогенная трансплантация стволовых клеток (allo-HSCT).

       я. Прогрессирование заболевания или рецидив менее или равен 12 месяцам после АТСК/алло-ТГСК (должен быть подтвержденный биопсией рецидив у пациентов с рецидивом).

   II. Если спасательная терапия назначается после ТГСК, у пациента не должно быть ответа или рецидив после последней линии терапии. Любой рецидив БМ после аутологичной/аллогенной трансплантации стволовых клеток (ТСК).

   • Люди должны получить две системные линии терапии

     • моноклональное антитело против кластера дифференцировки 20 (CD20), если только исследователь не определит, что опухоль является CD20-негативной и
     • схема химиотерапии, содержащая антрациклин

5. Рецидивирующий или рефрактерный хронический лимфолейкоз (ХЛЛ) с CD19-положительным диагнозом ХЛЛ, который соответствует диагностическим критериям Международного семинара по хроническому лимфоцитарному лейкозу (IWCLL) 2008 г., должен иметь по крайней мере один из следующих критериев.

   • Пациенты с мутацией Del(17p)/опухолевого супрессора p53 (TP53)
   • Рецидив или рефрактерность ХЛЛ после 2 или более линий терапии. Рецидив определяется как свидетельство прогрессирования заболевания в течение 6 месяцев или более после первоначальной полной или частичной рефрактерной терапии.

   Рефрактерное заболевание определяется как отсутствие ответа после 6 циклов индукционной химиотерапии или прогрессирование заболевания в течение 6 месяцев после последнего лечения.

6. По крайней мере одно поддающееся измерению поражение, определяемое как минимум 1 лимфатический узел >1,5 см в наибольшем диаметре, в соответствии с пересмотренными критериями ответа IWG.
7. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности от 0 до 2.

8. Адекватная функция органа определяется как:

   • Уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ)/аспартатаминотрансферазы (АСТ) в сыворотке ≤3 верхней границы нормы (ВГН)
   • Общий билирубин ≤ 2 ВГН, за исключением лиц с синдромом Жильбера; Примечание. Пациенты с синдромом Жильбера, у которых билирубин ≤ 3 ВГН и прямой билирубин ≤ 1,5 ВГН, будут иметь право на участие.
   • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 ВГН или скорость выведения креатина ≥ 60 мл/мин (Cockcroft and Gault)
   • Должен иметь минимальный уровень легочного резерва: одышка ≤ 1 степени и насыщение кислородом > 91% на комнатном воздухе.
   • Международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5 ВГН и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 ВГН.
9. Женщины детородного возраста и все участники мужского пола должны использовать высокоэффективные методы контрацепции в течение 1 года после инфузии CNCT19.

Критерий исключения:

1. Активное поражение центральной нервной системы (ЦНС) злокачественным новообразованием.
2. Пациенты с системными васкулитами (такими как гранулематоз Вегенера, узелковый полиартериит, системная красная волчанка) и активными или неконтролируемыми аутоиммунными заболеваниями (такими как аутоиммунная гемолитическая анемия и др.)
3. Пациенты с положительным результатом на антитела к ВИЧ, антитела к ТР, поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) и антитела к вирусу гепатита С (ВГС).
4. В течение первых четырех недель скрининга пациент перенес серьезную операцию, которая была оценена исследователем как неприемлемая для включения в исследование;

5. Сердце пациента соответствует любому из следующих условий:

   Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≤45%; III/IV застойная сердечная недостаточность (NYHA); Тяжелая аритмия (кроме мерцательной аритмии, пароксизмальной наджелудочковой тахикардии); скорректированный интервал QT (QTc) ≥ 450 мс (мужчины) или QTc ≥ 470 мс (женщины) (QTc с использованием Базетта (QTcB) = QT / RR ^ 0,5); Инфаркт миокарда или аортокоронарное шунтирование, стентирование сердца.

   Другие болезни сердца, которые, по мнению исследователя, не подходят для клеточной терапии.

6. Пациенты с эпилепсией или другими активными заболеваниями центральной нервной системы в анамнезе.
7. Получил лечение живой вакциной в течение 6 недель до скрининга;
8. Пациенты с признаками неконтролируемых в настоящее время серьезных активных инфекций (например, сепсис, бактериемия, фунгемия, виремия и т. д.).
9. Ожидаемая продолжительность жизни < 12 недель.
10. Пациенты с другими состояниями, делающими пациентов непригодными для получения клеточной терапии, по мнению исследователя.