Une étude clinique de l'injection de cellules T du récepteur de l'antigène chimérique anti-CD19 (CNCT19) dans le traitement du groupe de différenciation 19 (CD19) des tumeurs malignes positives des cellules B récidivantes ou réfractaires

Critère d'intégration:

1. Le consentement éclairé est signé par un sujet ou son lien de parenté.
2. 18 ans ou plus.

3. Leucémie aiguë lymphoblastique de la lignée des lymphocytes B récidivante ou réfractaire (B-ALL)

   • Rechute ou réfractaire

     • Rechute dans les 12 mois suivant la première rémission
     • Sans rémission après 2 cycles de chimiothérapie d'induction.
     • Sans rémission après plus de 6 semaines de chimiothérapie d'induction.
     • 2e rechute ou plus de la moelle osseuse (MO)
     • Toute rechute de BM après une greffe de cellules souches autologue/allogénique (SCT)
   • documentation de l'expression tumorale du groupe de différenciation 19 (CD19) démontrée dans la moelle osseuse ou le sang périphérique dans les 3 mois suivant l'entrée à l'étude.
   • Les patients atteints de LAL à chromosome Philadelphie positif (Ph+) sont éligibles s'ils sont intolérants ou ont échoué à un traitement par inhibiteur de la tyrosine kinase (ITK) de 1 génération et/ou de 2 génération ; aucun traitement de sauvetage TKI si le patient présente une mutation du gardien du domaine kinase BCR-ABL1 Thr315Ile (T315I).
   • Moelle osseuse avec ≥ 5 % de lymphoblastes par évaluation morphologique ou maladie résiduelle minimale (MRM) positive lors du dépistage

4. Lymphome non hodgkinien (LNH) à cellules B récidivant ou réfractaire avec CD19 positif après deux lignes de traitement systémique

   • Maladie réfractaire à la chimiothérapie, définie comme l'une ou plusieurs des affections suivantes :

     • Aucune réponse à la dernière ligne de traitement. je. Maladie progressive (MP) comme meilleure réponse au schéma thérapeutique le plus récent. ii. Maladie stable (SD) comme meilleure réponse au traitement le plus récent avec une durée ne dépassant pas 6 mois à compter de la dernière dose de traitement

     • Greffe de cellules souches post-autologue réfractaire (ASCT) ou allogreffe de cellules souches (allo-HSCT).

       je. Progression de la maladie ou rechute inférieure ou égale à 12 mois d'ASCT / allo-HSCT (doit avoir une récidive prouvée par biopsie chez les individus en rechute).

   ii. Si un traitement de sauvetage est administré après l'ASCT, l'individu ne doit avoir eu aucune réponse ou rechuté après la dernière ligne de traitement Toute rechute de BM après une greffe de cellules souches autologue/allogénique (GCS).

   • Les personnes doivent avoir reçu deux lignes systémiques de thérapie

     • anticorps monoclonal anti-cluster of differentiation 20 (CD20) à moins que l'investigateur ne détermine que la tumeur est CD20-négative et
     • un régime de chimiothérapie contenant de l'anthracycline

5. Leucémie lymphoïde chronique (LLC) récidivante ou réfractaire avec CD19 positif Le diagnostic de LLC qui répond aux critères de diagnostic de l'International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL) de 2008 doit avoir au moins un des critères suivants.

   • Patients porteurs de la mutation Del(17p) / suppresseur de tumeur p53 (TP53)
   • LLC en rechute ou réfractaire après 2 lignes de traitement ou plus, la rechute est définie comme la preuve d'une progression de la maladie après une période de 6 mois ou plus après une RC ou une RP initiale.

   La maladie réfractaire est définie comme une incapacité à obtenir une réponse après 6 cycles de chimiothérapie d'induction ou une progression de la maladie dans les 6 mois suivant le dernier traitement.

6. Au moins une lésion mesurable, définie comme au moins 1 ganglion lymphatique> 1,5 cm dans le diamètre le plus long, selon les critères de réponse révisés de l'IWG.
7. Statut de performance du groupe d'oncologie coopérative de l'Est (ECOG) de 0 à 2.

8. Fonction organique adéquate définie comme :

   • Sérum alanine aminotransférase (ALT)/aspartate aminotransférase (AST) ≤3 limite supérieure de la normale (LSN)
   • Bilirubine totale ≤ 2 LSN, sauf chez les personnes atteintes du syndrome de Gilbert ; Remarque : Les patients atteints du syndrome de Gilbert dont la bilirubine ≤ 3 LSN et la bilirubine directe ≤ 1,5 LSN seront éligibles.
   • Une créatinine sérique ≤ 1,5 LSN ou un taux d'élimination de la créatine ≥ 60 ml/min (Cockcroft et Gault)
   • Doit avoir un niveau minimum de réserve pulmonaire comme dyspnée ≤ Grade 1 et saturation en oxygène > 91% à l'air ambiant.
   • Rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 LSN et temps de thromboplastine partielle activée (APTT) ≤ 1,5 LSN.
9. Les femmes en âge de procréer et tous les participants masculins doivent utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces pendant une période de 1 an après la perfusion du CNCT19.

Critère d'exclusion:

1. Atteinte active du système nerveux central (SNC) par une tumeur maligne.
2. Les patients atteints de vascularite systémique (telle que la granulomatose de Wegener, la polyartérite nodulaire, le lupus érythémateux disséminé) et d'une maladie auto-immune active ou non contrôlée (telle que l'anémie hémolytique auto-immune, etc.)
3. Patients positifs pour l'un des anticorps anti-VIH, anticorps TP, antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) et anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC).
4. Au cours des quatre premières semaines de dépistage, le patient a subi une intervention chirurgicale majeure qui a été évaluée par l'investigateur comme inapte à l'inscription ;

5. Le cœur du patient correspond à l'une des conditions suivantes :

   Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≤ 45 % ; Insuffisance cardiaque congestive III/IV (NYHA); Arythmie sévère (à l'exception de la fibrillation auriculaire, de la tachycardie paroxystique supraventriculaire) ; Intervalle QT corrigé (QTc)≥450ms (homme) ou QTc≥470ms (femme)（QTc utilisant Bazett (QTcB)=QT/RR^0.5） ; Infarctus du myocarde ou chirurgie de pontage coronarien, chirurgie de stent cardiaque.

   Autres maladies cardiaques jugées par l'investigateur comme inadaptées à la thérapie cellulaire.

6. Patients ayant des antécédents d'épilepsie ou d'autres maladies actives du système nerveux central.
7. A reçu un traitement avec un vaccin vivant dans les 6 semaines précédant le dépistage；
8. Patients présentant des signes d'infections actives graves actuellement incontrôlables (par exemple, septicémie, bactériémie, fongémie, virémie, etc.).
9. Espérance de vie < 12 semaines.
10. Patients présentant d'autres conditions rendant les patients inaptes à recevoir une thérapie cellulaire, à en juger par l'investigateur.