Eine klinische Studie zur Injektion von chimären Anti-CD19-Antigenrezeptor-T-Zellen (CNCT19) bei der Behandlung von Cluster of Differentiation 19 (CD19) positiven rezidivierten oder refraktären B-Zell-Malignitäten

Einschlusskriterien:

1. Die Einverständniserklärung wird von einem Subjekt oder seinem direkten Verwandten unterzeichnet.
2. Alter: 18 Jahre oder älter.

3. Rezidivierte oder refraktäre akute lymphatische Leukämie der B-Zelllinie (B-ALL)

   • Rezidiviert oder refraktär

     • Rückfall innerhalb von 12 Monaten nach der ersten Remission
     • Keine Remission nach 2 Zyklen Induktionschemotherapie.
     • Keine Remission nach mehr als 6 Wochen Induktionschemotherapie.
     • 2. oder größerer Knochenmarkrückfall
     • Jeder BM-Rückfall nach autologer/allogener Stammzelltransplantation (SCT)
   • Dokumentation der Tumorexpression des Differenzierungsclusters 19 (CD19), die innerhalb von 3 Monaten nach Studieneintritt im Knochenmark oder im peripheren Blut nachgewiesen wurde.
   • Patienten mit Philadelphia-Chromosom-positivem (Ph+) ALL sind berechtigt, wenn sie eine Tyrosinkinase-Inhibitor-Therapie (TKI) der ersten und/oder zweiten Generation nicht vertragen oder diese nicht vertragen. Keine TKI-Salvage-Behandlungen, wenn der Patient eine BCR-ABL1-Kinasedomänen-Gatekeeper-Mutation Thr315Ile (T315I) hat.
   • Knochenmark mit ≥ 5 % Lymphoblasten gemäß morphologischer Beurteilung oder minimale Resterkrankung (MRD) positiv beim Screening

4. Rezidiviertes oder refraktäres B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) mit CD19-positiv nach zwei systemischen Therapielinien

   • Chemotherapie-refraktäre Erkrankung, definiert als eine oder mehrere der folgenden Erkrankungen:

     • Keine Reaktion auf die letzte Therapielinie. ich. Progressive Erkrankung (PD) als beste Reaktion auf das neueste Therapieschema. ii. Stabile Erkrankung (SD) als bestes Ansprechen auf die letzte Therapie mit einer Dauer von nicht mehr als 6 Monaten ab der letzten Therapiedosis

     • Refraktäre postautologe Stammzelltransplantation (ASCT) oder allogene Stammzelltransplantation (allo-HSCT).

       ich. Krankheitsprogression oder Rückfall nach weniger als oder gleich 12 Monaten ASCT/allo-HSCT (bei Personen mit Rückfall muss ein durch Biopsie nachgewiesenes Wiederauftreten vorliegen).

   ii. Wenn nach der ASCT eine Salvage-Therapie verabreicht wird, muss die Person auf die letzte Therapielinie nicht angesprochen haben oder einen Rückfall erlitten haben. Etwaiger BM-Rückfall nach autologer/allogener Stammzelltransplantation (SCT).

   • Die Personen müssen zwei systemische Therapielinien erhalten haben

     • Anti-Cluster of Differentiation 20 (CD20) monoklonaler Antikörper, es sei denn, der Prüfer stellt fest, dass der Tumor CD20-negativ ist und
     • eine Anthracyclin-haltige Chemotherapie

5. Rezidivierte oder refraktäre chronische lymphatische Leukämie (CLL) mit CD19-positiver Diagnose einer CLL, die die Diagnosekriterien des International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL) von 2008 erfüllt, muss mindestens eines der folgenden Kriterien erfüllen.

   • Patienten mit Del(17p)/Tumorsuppressor-p53 (TP53)-Mutation
   • CLL trat nach 2 oder mehr Therapielinien rezidiviert oder refraktär auf. Ein Rezidiv ist definiert als Anzeichen einer Krankheitsprogression nach einem Zeitraum von 6 Monaten oder mehr nach einer anfänglichen CR oder PR.

   Eine refraktäre Erkrankung ist definiert als fehlendes Ansprechen nach 6 Zyklen einer Induktionschemotherapie oder als Krankheitsprogression innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Behandlung.

6. Mindestens eine messbare Läsion, definiert als mindestens 1 Lymphknoten >1,5 cm im längsten Durchmesser, gemäß den überarbeiteten IWG-Antwortkriterien.
7. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 2.

8. Angemessene Organfunktion definiert als:

   • Serum-Alanin-Aminotransferase (ALT)/Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤3 Obergrenze des Normalwerts (ULN)
   • Gesamtbilirubin ≤ 2 ULN, außer bei Personen mit Gilbert-Syndrom; Hinweis: Patienten mit Gilbert-Syndrom, deren Bilirubin ≤ 3 ULN und direktes Bilirubin ≤ 1,5 ULN beträgt, sind berechtigt.
   • Ein Serumkreatinin ≤ 1,5 ULN oder eine Kreatinentfernungsrate ≥ 60 ml/min (Cockcroft und Gault)
   • Es muss eine Lungenreserve von mindestens ≤ Grad 1 und eine Sauerstoffsättigung der Raumluft von > 91 % vorhanden sein.
   • International Normalised Ratio (INR) ≤ 1,5 ULN und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 ULN.
9. Frauen im gebärfähigen Alter und alle männlichen Teilnehmer müssen für einen Zeitraum von 1 Jahr nach der CNCT19-Infusion hochwirksame Verhütungsmethoden anwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Beteiligung des aktiven Zentralnervensystems (ZNS) durch Malignität.
2. Patienten mit systemischer Vaskulitis (wie Wegener-Granulomatose, nodulärer Polyarteriitis, systemischem Lupus erythematodes) und aktiver oder unkontrollierter Autoimmunerkrankung (wie autoimmunhämolytische Anämie usw.)
3. Patienten, die positiv auf HIV-Antikörper, TP-Antikörper, Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) und Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper sind.
4. Während der ersten vier Wochen des Screenings unterzog sich der Patient einer größeren Operation, die vom Prüfer als für die Aufnahme ungeeignet eingestuft wurde;

5. Das Herz des Patienten erfüllt eine der folgenden Bedingungen:

   Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≤45 %; III/IV kongestive Herzinsuffizienz (NYHA); Schwere Arrhythmie (außer Vorhofflimmern, paroxysmale supraventrikuläre Tachykardie); korrigiertes QT-Intervall (QTc) ≥ 450 ms (männlich) oder QTc ≥ 470 ms (weiblich) (QTc unter Verwendung von Bazett's (QTcB) = QT/RR ^ 0,5); Myokardinfarkt oder Koronararterien-Bypass-Operation, Herzstent-Operation.

   Andere Herzerkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes für eine Zelltherapie ungeeignet sind.

6. Patienten mit Epilepsie oder anderen aktiven Erkrankungen des Zentralnervensystems in der Vorgeschichte.
7. Wurde innerhalb von 6 Wochen vor dem Screening mit einem Lebendimpfstoff behandelt;
8. Patienten mit Anzeichen derzeit unkontrollierbarer schwerwiegender aktiver Infektionen (z. B. Sepsis, Bakteriämie, Fungämie, Virämie usw.).
9. Lebenserwartung < 12 Wochen.
10. Patienten mit anderen Erkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Patienten für eine Zelltherapie ungeeignet machen.