抗CD19嵌合抗原受体T细胞注射液（CNCT19）治疗分化簇19（CD19）阳性复发或难治性B细胞恶性肿瘤的临床研究

纳入标准：

1. 知情同意书由受试者或其直系亲属签署。
2. 年满 18 岁。

3. 复发或难治性 B 细胞谱系急性淋巴细胞白血病 (B-ALL)

   • 复发或难治

     • 首次缓解后 12 个月内复发
     • 诱导化疗方案2个周期后无缓解。
     • 诱导化疗6周以上无缓解。
     • 第二次或多次骨髓 (BM) 复发
     • 自体/同种异体干细胞移植 (SCT) 后任何 BM 复发
   • 进入研究后 3 个月内在骨髓或外周血中证实分化簇 19 (CD19) 肿瘤表达的文件。
   • 费城染色体阳性 (Ph+) ALL 患者如果不能耐受第 1 代和/或第 2 代酪氨酸激酶抑制剂治疗 (TKI) 或失败，则符合条件；如果患者有 BCR-ABL1 激酶结构域看门人突变 Thr315Ile (T315I) 突变，则无 TKI 补救治疗。
   • 通过形态学评估或微小残留病 (MRD) 在筛选时呈阳性的骨髓具有 ≥ 5% 的淋巴母细胞

4. 两次全身治疗后 CD19 阳性的复发性或难治性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 (NHL)

   • 化疗难治性疾病，定义为以下一种或多种：

     • 对最后一线治疗没有反应。 我。进行性疾病 (PD) 作为对最近治疗方案的最佳反应。 二. 疾病稳定 (SD) 作为对最近一次治疗的最佳反应，距离最后一次治疗的持续时间不超过 6 个月

     • 难治性后自体干细胞移植 (ASCT) 或同种异体干细胞移植 (allo-HSCT)。

       我。疾病进展或复发少于或等于 ASCT / allo-HSCT 12 个月（必须在复发个体中进行活检证明复发）。

   二. 如果在 ASCT 后给予补救治疗，则个体必须对最后一次治疗没有反应或在自体/同种异体干细胞移植 (SCT) 后出现任何 BM 复发。

   • 个人必须接受过两种全身治疗

     • 抗分化簇 20 (CD20) 单克隆抗体，除非研究者确定肿瘤为 CD20 阴性且
     • 含蒽环类药物的化疗方案

5. CD19阳性的复发或难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL） 诊断符合2008年国际慢性淋巴细胞白血病研讨会（IWCLL）诊断标准的CLL，必须至少具备以下标准之一。

   • Del(17p) / 肿瘤抑制基因 p53 (TP53) 突变患者
   • CLL 在 2 线或更多线治疗后复发或难治性，复发定义为在初始 CR 或 PR 后 6 个月或更长时间后疾病进展的证据。

   难治性疾病定义为在 6 个周期的诱导化疗后未能达到反应或在最后一次治疗后 6 个月内出现疾病进展。

6. 根据修订后的 IWG 反应标准，至少有一个可测量的病灶，定义为至少 1 个淋巴结的最长直径 >1.5 cm。
7. 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态为 0 至 2。

8. 足够的器官功能定义为：

   • 血清丙氨酸转氨酶（ALT）/天冬氨酸转氨酶（AST）≤3正常值上限（ULN）
   • 总胆红素≤ 2 ULN，吉尔伯特综合征患者除外；注意：胆红素≤ 3 ULN 和直接胆红素≤ 1.5 ULN 的吉尔伯特综合征患者将符合条件。
   • 血清肌酐≤ 1.5 ULN 或肌酸去除率 ≥ 60mL/min（Cockcroft 和 Gault）
   • 必须具有最低水平的肺储备 ≤ 1 级呼吸困难和室内空气中的氧饱和度 > 91%。
   • 国际标准化比率 (INR) ≤ 1.5 ULN 和活化部分凝血活酶时间 (APTT) ≤ 1.5 ULN。
9. 有生育能力的女性和所有男性参与者必须在 CNCT19 输注后 1 年内使用高效避孕方法。

排除标准：

1. 恶性肿瘤累及活跃的中枢神经系统 (CNS)。
2. 系统性血管炎（如韦格纳肉芽肿、结节性多动脉炎、系统性红斑狼疮）和活动性或未控制的自身免疫性疾病（如自身免疫性溶血性贫血等）患者
3. HIV抗体、TP抗体、乙型肝炎表面抗原（HBsAg）和丙型肝炎病毒（HCV）抗体中任何一种呈阳性的患者。
4. 在筛选的前 4 周内，患者接受了大手术，研究者认为该手术不适合入组；

5. 患者的心脏符合以下任何一种情况：

   左心室射血分数（LVEF）≤45%； III/IV 充血性心力衰竭 (NYHA)；严重心律失常（房颤、阵发性室上性心动过速除外）；校正后的QT间期(QTc)≥450ms(男)或QTc≥470ms(女)（QTc using Bazett's(QTcB)=QT/RR^0.5）；心肌梗塞或冠状动脉搭桥手术，心脏支架手术。

   经研究者判断不适合接受细胞治疗的其他心脏病。

6. 有癫痫或其他活动性中枢神经系统疾病病史的患者。
7. 筛选前6周内接受过活疫苗治疗；
8. 有证据表明目前无法控制的严重活动性感染（例如败血症、菌血症、真菌血症、病毒血症等）的患者。
9. 预期寿命 < 12 周。
10. 经研究者判断为不适合接受细胞治疗的其他病症患者。