巨細胞性動脈炎: 2 つの標準化されたコルチコステロイド漸減の比較 (CORTODOSE)
無作為化、対照、非盲検試験：巨細胞性動脈炎における2つの標準化されたコルチコステロイド漸減、それぞれ短期（北米）および長期（欧州）の比較
コルチコステロイド療法は常に巨細胞性動脈炎 (GCA) の標準治療であり、初期の臨床効果は非常に優れていますが、低下すると再発率が高くなります。
多くの場合高齢者であるこの状態の標的集団は、コルチコステロイド療法の多くの望ましくない影響に特にさらされており、これは特に再発による用量の再増加によりその期間が長くなるためです：代謝合併症、骨筋症、感染症または神経精神医学.
研究者らは、ヨーロッパの社会が推奨する「従来の」コルチコステロイド療法の結果と、最近の北米の試験に触発された「より軽いおよび/またはより短い」スキームの結果を前向きに比較することを提案しています. これには、この分野で最大の前向きグローバル研究が含まれます。 研究者は、S52 での再発のない再発率については、軽減されたレジメンの非劣性を仮定していますが、治療関連の有害事象は減少しており、その累積投与量はより低くなるはずです。
したがって、治験責任医師は、新たに診断された ACG を有する 2 つのアームのそれぞれに 75 人、計 3 年間にわたって 150 人の患者を前向きに含めることを計画しています。 治療群の無作為化が行われ、体重に適応した事前定義されたパターンのコルチゾンが患者に与えられます。 再発率、寛解の維持、コルチゾンの累積投与量、および治療の副作用は、コルチコステロイド療法の導入の52週目に分析されます。 S28で中間解析を予定しています。
調査の概要
詳細な説明
巨細胞性動脈炎 (GCA) の治療は、グルココルチコイド (GC) の使用に依存しており、治療開始時の臨床反応は非常に良好です。 ただし、GC テーパリングでの再発は頻繁に発生します。 GCA 人口は高齢者で、多くの場合 80 歳以上であり、治療期間に比例して増加する GC 関連の副作用の影響を特に受けます。 したがって、代謝、筋骨格、感染症、または神経精神医学的合併症は、長期間の GC 使用中に頻繁に発生します。
GC の導入後、疾患が臨床的および生物学的に制御されている場合は、段階的な漸減が予定されています。 フランスでは、18 ～ 24 か月の時間枠で GC を漸減することをガイドラインが推奨していますが、米国などの他の国では通常、GC をより短い期間 (多くの場合 6 ～ 8 か月) で漸減します。 両方の設定における再発率または GC 関連の副作用に関する比較データはほとんどありません。 この前向き多施設研究では、2 つの GC 漸減スケジュールが計画されています。一方のアーム（短期治療）の患者は 28 週間治療され、他方のアームの患者は 52 週間治療されます。 GC の各開始用量と漸減用量は、体重に合わせて調整されます。 主要評価項目は、2 つのグループ間で W52 での再発のない寛解率を比較することであり、副次的評価項目は次のとおりです。1) W52 での累積 GC 線量。 2) GC 関連の副作用、および 3) W52 での両腕の再発 (軽度および重度) の数。
この研究の結果は、GC関連の副作用を軽減しながら、より短いGC治療が疾患経過に大きな影響を与えないことを研究者が確認した場合、将来のフランスの臨床診療を大幅に変更する可能性があります.
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Hubert De BOYSSON, MD
- 電話番号：+33 02 31 06 57 32
- メール：deboysson-h@chu-caen.fr
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Audrey SULTAN, PhD
- 電話番号：+33 02 31 06 33 58
- メール：sultan-a@chu-caen.fr
研究場所
-
-
-
Caen、フランス、14000
- 募集
- CHU de Caen Normandie
-
コンタクト：
- Audrey Sultan
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 年齢≧50歳
側頭動脈炎巨細胞症の患者は、米国リウマチ学会 (ACR) の 4 つの基準のうち 2 つに一致します。
- CAGの診断に適合する側頭動脈生検または
- Angio CT、MR Angiography、または PET スキャナーによって診断された腹部胸部大動脈炎、または
- CAGの診断に対応したエコードプラ
- 経口コルチコステロイド治療は14日まで開始され、初期用量は1 mg / Kg以下です
- 患者が書面による同意を与えている 社会保障に加入している患者
除外基準:
非包含の基準の 1 つをチェックする被験者は、研究に参加する資格がある場合があります。 これらの基準には以下が含まれる場合があります。
- 期間に関係なく、1 mg / kgを超える用量でのCAG疾患の早期治療
- コルチコステロイドはすでに 14 日間にわたって開始されています
- 再発時の巨大動脈炎細胞
- 認知症症候群
- 従順な患者がいない
- 調査センターから150km以上離れた場所に住んでいる患者
- 司法の保護・後見を受ける者
- プレドニゾンまたはその賦形剤に対する過敏症
- 全身治療が必要な感染症
- 進化型ウイルス（肝炎、ヘルペス、水痘・帯状疱疹ウイルス）
- -生ワクチンによる予防接種/含める前の8週間に緩和
- 妊娠中、授乳中の女性、または避妊をしていない出産の可能性のある女性
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：短い漸減コルチコステロイド
コルチコステロイドを28週間かけて漸減
|
コルチコステロイドを 28 週間かけて漸減: J0 = 0.7 mg/kg S2 = 0.6 mg/kg S4 = 0.5 mg/kg S6 = 0.4 mg/kg S8 = 0.3 mg/kg S10 = 0.25 mg/kg S12 = 0.2 mg/kg S14 = 0.15 mg/kg S16 = 0.15 mg/kg S20 = 0.1 mg/kg S24 = 0.05 mg/kg S28 = 0 mg/kg コルチコステロイドを 52 週間かけて漸減: J0 = 0.7 mg/kg S2 = 0.6 mg/kg S4 = 0.6 mg/kg S6 = 0.5 mg/kg S8 = 0.4 mg/kg S10 = 0.3 mg/kg S12 = 0.25 mg/kg S14 = 0.2 mg/kg S16 = 0.175 mg/kg S20 = 0.15 mg/kg S24 = 0.125 mg/kg S28 = 0.01 mg/kg S32 から S52: - 1mg/月 |
|
アクティブコンパレータ：長期漸減コルチコステロイド
コルチコステロイドを 52 週間かけて漸減
|
コルチコステロイドを 28 週間かけて漸減: J0 = 0.7 mg/kg S2 = 0.6 mg/kg S4 = 0.5 mg/kg S6 = 0.4 mg/kg S8 = 0.3 mg/kg S10 = 0.25 mg/kg S12 = 0.2 mg/kg S14 = 0.15 mg/kg S16 = 0.15 mg/kg S20 = 0.1 mg/kg S24 = 0.05 mg/kg S28 = 0 mg/kg コルチコステロイドを 52 週間かけて漸減: J0 = 0.7 mg/kg S2 = 0.6 mg/kg S4 = 0.6 mg/kg S6 = 0.5 mg/kg S8 = 0.4 mg/kg S10 = 0.3 mg/kg S12 = 0.25 mg/kg S14 = 0.2 mg/kg S16 = 0.175 mg/kg S20 = 0.15 mg/kg S24 = 0.125 mg/kg S28 = 0.01 mg/kg S32 から S52: - 1mg/月 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
-52週間のフォローアップで完全寛解し、再発のない患者
時間枠：52週までのベースライン
|
52週までのベースライン
|
二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
S28およびS52での初回再発率
時間枠：28週目と52週目
|
28週目と52週目
|
|
S28 および S52 での 2 回目の再発率
時間枠：28週目と52週目
|
28週目と52週目
|
|
1回目と2回目の再発の間の遅延
時間枠：52週までのベースライン
|
52週までのベースライン
|
|
使用されたプレドニゾンの累積および平均用量
時間枠：28週目と52週目
|
28週目と52週目
|
|
52週のコルチコステロイド依存患者数
時間枠：52週までのベースライン
|
52週までのベースライン
|
|
CTCAE v5.0に準拠した安全性
時間枠：52週までのベースライン
|
52週までのベースライン
|
協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Hubert De BOYSSON, MD、University Hospital, Caen
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Bienvenu B, Ly KH, Lambert M, Agard C, Andre M, Benhamou Y, Bonnotte B, de Boysson H, Espitia O, Fau G, Fauchais AL, Galateau-Salle F, Haroche J, Heron E, Lapebie FX, Liozon E, Luong Nguyen LB, Magnant J, Manrique A, Matt M, de Menthon M, Mouthon L, Puechal X, Pugnet G, Quemeneur T, Regent A, Saadoun D, Samson M, Sene D, Smets P, Yelnik C, Sailler L, Mahr A; Groupe d'Etude Francais des Arterites des gros Vaisseaux, under the Aegis of the Filiere des Maladies Auto-Immunes et Auto-Inflammatoires Rares. Management of giant cell arteritis: Recommendations of the French Study Group for Large Vessel Vasculitis (GEFA). Rev Med Interne. 2016 Mar;37(3):154-65. doi: 10.1016/j.revmed.2015.12.015. Epub 2016 Jan 29.
- de Boysson H, Aouba A. Abatacept as Adjunctive Therapy for the Treatment of Giant Cell Arteritis: Comment on the Article by Langford et al. Arthritis Rheumatol. 2017 Jul;69(7):1504. doi: 10.1002/art.40105. Epub 2017 May 10. No abstract available.
- van der Goes MC, Jacobs JW, Boers M, Andrews T, Blom-Bakkers MA, Buttgereit F, Caeyers N, Cutolo M, Da Silva JA, Guillevin L, Kirwan JR, Rovensky J, Severijns G, Webber S, Westhovens R, Bijlsma JW. Monitoring adverse events of low-dose glucocorticoid therapy: EULAR recommendations for clinical trials and daily practice. Ann Rheum Dis. 2010 Nov;69(11):1913-9. doi: 10.1136/ard.2009.124958. Epub 2010 Aug 6.
- Proven A, Gabriel SE, Orces C, O'Fallon WM, Hunder GG. Glucocorticoid therapy in giant cell arteritis: duration and adverse outcomes. Arthritis Rheum. 2003 Oct 15;49(5):703-8. doi: 10.1002/art.11388.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 17-249
- 2018-000344-25 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。