Kjempecellearteritt: Sammenligning mellom to standardiserte kortikosteroider som avtar (CORTODOSE)
En randomisert, kontrollert, åpen etikettprøve: Sammenligning mellom to standardiserte kortikosteroider som avtar, henholdsvis kort (nordamerikansk) og lang (europeisk), i kjempecellearteritt
Kortikosteroidbehandling har alltid vært standardbehandlingen for kjempecellearteritt (GCA), med svært god initial klinisk effekt, men høy tilbakefallsrate når den avtar.
Målgruppen for denne tilstanden, ofte eldre, er spesielt utsatt for de mange uønskede effektene av kortikosteroidbehandling, og dette spesielt ettersom dens varighet forlenges med gjenøkning av doser i henhold til tilbakefall: metabolske komplikasjoner, osteo-muskulære, infeksjonsmessige eller nevropsykiatriske .
Etterforskere foreslår å sammenligne prospektivt resultatene av en "konvensjonell" kortikosteroidkur som anbefalt av europeiske samfunn, med resultatene fra en "lettere og/eller kortere" ordning, inspirert av nylige nordamerikanske forsøk. , inkludert den største prospektive globale studien på feltet. Etterforskere antar at det reduserte regimet ikke er mindreverdig for tilbakefallsfrekvens uten tilbakefall ved S52, men med en reduksjon i behandlingsrelaterte bivirkninger hvis kumulative doser bør være lavere.
Etterforskerne planlegger derfor å inkludere prospektivt over 3 år 150 pasienter, 75 for hver av de to armene, med en nylig diagnostisert ACG. En randomisering av behandlingsarmen vil bli utført og et forhåndsdefinert mønster av kortison tilpasset kroppsvekt vil bli gitt til pasienten. Tilbakefallsrater, opprettholdelse av remisjon, kumulative doser av kortison og bivirkninger av behandlingen vil bli analysert ved 52. uke etter innføring av kortikosteroidbehandling. En foreløpig analyse er planlagt ved S28.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Behandling av kjempecellearteritt (GCA) er avhengig av bruk av glukokortikoider (GC), med meget god klinisk respons ved behandlingsstart. Tilbakefall ved GC-nedtrapping er imidlertid hyppige. GCA-populasjonen er eldre, ofte over 80 år, og er spesielt påvirket av GC-relaterte bivirkninger, som øker proporsjonalt med behandlingsvarigheten. Derfor er metabolske, muskel-skjelett-, infeksiøse eller nevropsykiatriske komplikasjoner hyppige under langvarig bruk av GC.
Etter GC-introduksjon planlegges gradvis nedtrapping, forutsatt at sykdommen forblir klinisk og biologisk kontrollert. I Frankrike anbefaler retningslinjer å trappe ned GC på en 18-24 måneders tidsramme, mens andre land, som USA, vanligvis trapper ned GC over en kortere periode, ofte 6-8 måneder. Det finnes få sammenlignende data om tilbakefallsrater eller GC-relaterte bivirkninger i begge innstillingene. I denne prospektive multisenterstudien er det planlagt to GC-nedtrappingsplaner: pasienter i en arm (kort behandling) vil bli behandlet i 28 uker, mens pasienter i andre arm vil bli behandlet i 52 uker. Hver startdose av GC og nedtrappende doser vil bli tilpasset kroppsvekten. Det primære endepunktet er å sammenligne remisjonsraten uten tilbakefall ved W52 mellom de to gruppene, og de sekundære endepunktene er: 1) kumulative GC-doser ved W52; 2) GC-relaterte bivirkninger og 3) antall tilbakefall (mindre og alvorlige) i begge armer ved W52.
Resultatene av denne studien kan betraktelig endre fremtidig fransk klinisk praksis hvis etterforskere bekrefter at en kortere GC-behandling ikke påvirker sykdomsforløpet signifikant samtidig som den reduserer GC-relaterte bivirkninger.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Hubert De BOYSSON, MD
- Telefonnummer: +33 02 31 06 57 32
- E-post: deboysson-h@chu-caen.fr
Studer Kontakt Backup
- Navn: Audrey SULTAN, PhD
- Telefonnummer: +33 02 31 06 33 58
- E-post: sultan-a@chu-caen.fr
Studiesteder
-
-
-
Caen, Frankrike, 14000
- Rekruttering
- CHU de Caen Normandie
-
Ta kontakt med:
- Audrey Sultan
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder ≥ 50 år
Pasient med gigantisk temporal arteritt-celle matcher 2 av de 4 kriteriene til American College of Rheumatology (ACR) som ga:
- en temporal arteriebiopsi forenlig med en diagnose av CAG eller
- en abdominal thorax aortitt diagnostisert ved Angio CT, MR angiografi eller PET-skanner eller
- Echo Doppler kompatibel med en diagnose av CAG
- Oral kortikosteroidbehandling startet opp til 14 dager, startdosen er mindre eller lik 1 mg / kg
- Pasient wo har gitt sitt skriftlige samtykke Pasient tilknyttet trygd
Ekskluderingskriterier:
Emner som sjekker ett av kriteriene for ikke-inkludering kan være kvalifisert til å delta i forskningen. Disse kriteriene kan omfatte:
- Tidlig behandling av CAG-sykdom med en dose > 1 mg/kg uansett varighet
- Kortikosteroider startet allerede etter 14 dager
- Kjempe arterittcelle ved tilbakefall
- demenssyndrom
- Ingen kompatibel pasient
- Pasienter som bor mer enn 150 km fra utredningssenteret
- Person under rettslig beskyttelse, vergemål
- Overfølsomhet overfor prednison eller noen av dets hjelpestoffer
- Infeksjon som krever systemisk behandling
- Evolutive viroser (hepatitt, herpes, varicella-zoster-virus)
- Vaksinasjon med levende vaksiner / mildnet i løpet av de 8 ukene før inkludering
- Graviditet, ammende kvinner eller kvinner i fertil alder som ikke bruker prevensjon
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Korte avsmalnende kortikosteroider
Kortikosteroid trappes ned over 28 uker
|
Kortikosteroider som avtar over 28 uker: J0 = 0,7 mg/kg S2 = 0,6 mg/kg S4 = 0,5 mg/kg S6 = 0,4 mg/kg S8 = 0,3 mg/kg S10 = 0,25 mg/kg S12 = 0,2 mg/kg S14 = 0,15 mg/kg S16 = 0,15 mg/kg S20 = 0,1 mg/kg S24 = 0,05 mg/kg S28 = 0 mg/kg Kortikosteroider som avtar over 52 uker: J0 = 0,7 mg/kg S2 = 0,6 mg/kg S4 = 0,6 mg/kg S6 = 0,5 mg/kg S8 = 0,4 mg/kg S10 = 0,3 mg/kg S12 = 0,25 mg/kg S14 = 0,2 mg/kg S16 = 0,175 mg/kg S20 = 0,15 mg/kg S24 = 0,125 mg/kg S28 = 0,01 mg/kg S32 til S52: - 1mg per måned |
|
Aktiv komparator: Langt avsmalnende kortikosteroider
Kortikosteroid trappes ned over 52 uker
|
Kortikosteroider som avtar over 28 uker: J0 = 0,7 mg/kg S2 = 0,6 mg/kg S4 = 0,5 mg/kg S6 = 0,4 mg/kg S8 = 0,3 mg/kg S10 = 0,25 mg/kg S12 = 0,2 mg/kg S14 = 0,15 mg/kg S16 = 0,15 mg/kg S20 = 0,1 mg/kg S24 = 0,05 mg/kg S28 = 0 mg/kg Kortikosteroider som avtar over 52 uker: J0 = 0,7 mg/kg S2 = 0,6 mg/kg S4 = 0,6 mg/kg S6 = 0,5 mg/kg S8 = 0,4 mg/kg S10 = 0,3 mg/kg S12 = 0,25 mg/kg S14 = 0,2 mg/kg S16 = 0,175 mg/kg S20 = 0,15 mg/kg S24 = 0,125 mg/kg S28 = 0,01 mg/kg S32 til S52: - 1mg per måned |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Pasient i fullstendig remisjon over en oppfølging på 52 uker, uten tilbakefall
Tidsramme: Baseline opptil 52 uker
|
Baseline opptil 52 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Frekvens for første tilbakefall ved S28 og S52
Tidsramme: Uke 28 og 52
|
Uke 28 og 52
|
|
Andre tilbakefallsfrekvens ved S28 og S52
Tidsramme: Uke 28 og 52
|
Uke 28 og 52
|
|
Forsinkelse mellom første og andre tilbakefall
Tidsramme: Baseline opptil 52 uker
|
Baseline opptil 52 uker
|
|
Kumulativ og gjennomsnittlig dose prednison brukt
Tidsramme: Uke 28 og 52
|
Uke 28 og 52
|
|
Antall pasienter med kortikosteroidavhengighet ved uke 52
Tidsramme: Baseline opptil 52 uker
|
Baseline opptil 52 uker
|
|
Sikkerhet i henhold til CTCAE v5.0
Tidsramme: Baseline opptil 52 uker
|
Baseline opptil 52 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Hubert De BOYSSON, MD, University Hospital, Caen
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Bienvenu B, Ly KH, Lambert M, Agard C, Andre M, Benhamou Y, Bonnotte B, de Boysson H, Espitia O, Fau G, Fauchais AL, Galateau-Salle F, Haroche J, Heron E, Lapebie FX, Liozon E, Luong Nguyen LB, Magnant J, Manrique A, Matt M, de Menthon M, Mouthon L, Puechal X, Pugnet G, Quemeneur T, Regent A, Saadoun D, Samson M, Sene D, Smets P, Yelnik C, Sailler L, Mahr A; Groupe d'Etude Francais des Arterites des gros Vaisseaux, under the Aegis of the Filiere des Maladies Auto-Immunes et Auto-Inflammatoires Rares. Management of giant cell arteritis: Recommendations of the French Study Group for Large Vessel Vasculitis (GEFA). Rev Med Interne. 2016 Mar;37(3):154-65. doi: 10.1016/j.revmed.2015.12.015. Epub 2016 Jan 29.
- de Boysson H, Aouba A. Abatacept as Adjunctive Therapy for the Treatment of Giant Cell Arteritis: Comment on the Article by Langford et al. Arthritis Rheumatol. 2017 Jul;69(7):1504. doi: 10.1002/art.40105. Epub 2017 May 10. No abstract available.
- van der Goes MC, Jacobs JW, Boers M, Andrews T, Blom-Bakkers MA, Buttgereit F, Caeyers N, Cutolo M, Da Silva JA, Guillevin L, Kirwan JR, Rovensky J, Severijns G, Webber S, Westhovens R, Bijlsma JW. Monitoring adverse events of low-dose glucocorticoid therapy: EULAR recommendations for clinical trials and daily practice. Ann Rheum Dis. 2010 Nov;69(11):1913-9. doi: 10.1136/ard.2009.124958. Epub 2010 Aug 6.
- Proven A, Gabriel SE, Orces C, O'Fallon WM, Hunder GG. Glucocorticoid therapy in giant cell arteritis: duration and adverse outcomes. Arthritis Rheum. 2003 Oct 15;49(5):703-8. doi: 10.1002/art.11388.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Cerebrovaskulære lidelser
- Hjernesykdommer
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Vaskulære sykdommer
- Kardiovaskulære sykdommer
- Patologiske prosesser
- Sykdomsattributter
- Autoimmune sykdommer
- Sykdommer i immunsystemet
- Autoimmune sykdommer i nervesystemet
- Hudsykdommer
- Hudsykdommer, vaskulære
- Vaskulitt
- Vaskulitt, sentralnervesystemet
- Arteritt
- Patologiske tilstander, tegn og symptomer
- Hud- og bindevevssykdommer
- Tilbakefall
- Kjempecellearteritt
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Adrenal cortex hormoner
Andre studie-ID-numre
- 17-249
- 2018-000344-25 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .